許彥臣 耿露源 劉艷驕 李鵬
(1 河南省直第三人民醫院,鄭州,450000; 2 中國科學院廣安門醫院心理睡眠科,南區睡眠中心,北京,100053; 3 北京市順義區北小營鎮衛生院,北京,101399)
河南省位于華北中部,是中華文明和中醫的發源地之一。境內既有華北平原生產的中藥,省內周圍山區也生產中藥。這些地方中藥對于睡眠的作用缺乏系統研究。本文簡要整理主產于河南的中藥有關睡眠的文獻記載,初步探索地方中藥可用于治療睡眠障礙的文獻研究。
1)柴胡:北柴胡主產于河南等地,苦、辛,微寒。有解表退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的功效。藥理具有鎮靜、安定、鎮痛等廣泛的中樞抑制作用,可治療慢性疲勞綜合征、與精神、睡眠有關的疾病等[1]。柴胡主要含有柴胡皂苷和揮發油,二者合理配伍后具有較強抗驚厥作用[2],柴胡皂苷還可以延長貓的睡眠時間[3]。
2)黃芩:苦寒,主要功效清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎。現代藥理研究有解熱、降壓、鎮靜等作用[1]。化學成分有黃芩苷等,可減少因精神因素導致的紅細胞生成抑制[4]。黃芩苷作為黃芩根中主要的活性成分,能顯著延長斷頭小鼠喘息時間,改善創傷性腦水腫,降低腦缺血面積,增加組織血液供應,對抗微管運動蛋白活動下降,減少椎體細胞延遲性死亡,減輕腦損傷[4]的作用。
3)秦皮:味苦、澀、性寒。所含秦皮乙素和七葉樹苷均具有鎮靜作用[1]。本品化學研究主要是白蠟樹,化學成分主要有2個香豆素類化合物,6個木脂類化合物,7個酚類化合物,6個環烯醚萜類化合物,5個苯丙素苷類合物,2個甾醇類化合物和2個三萜類化合物以及7個其他類化合物(苯甲酸、大黃素、5-羥基甲基糠醛、対羥基苯乙醇三十烷酸酯、三十烷酸、2,6-二甲氧基對苯醌和N-苯基-2-萘胺)[5]。秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素對中樞神經系統有一定保護作用[6],可以促進睡眠。
4)敗醬草:味辛、苦,性微寒。功效為清熱解毒、消癰排膿、祛瘀止痛。現代研究其乙醇浸膏或揮發油均有明顯鎮靜作用[1]。黃花敗醬主要含有香豆素、環烯醚萜、皂苷、甾醇及其甙等多種成分。白花敗醬主要含有揮發油、莫羅忍冬甙、番木鱉甙、白花敗醬甙等[7]。楊氏在多年的臨床實踐中發現,本藥有降低神經系統興奮性作用,可改善神經衰弱[8]。
5)地黃:包括生地黃(干地黃)、熟地黃。產于河南焦作的懷地黃被稱為“四大懷藥”之一。生地黃有清熱涼血、養陰生津的功效。其水提取液有降壓、鎮靜等作用[4]。熟地黃補血養陰、填精益髓。《藥品化義》載:“安五臟、和血脈、潤肌膚、養心神、寧魂魄,為圣藥”[1]。地黃新挖掘或在較短時期內采用保鮮措施者稱鮮地黃;經晾曬或烘烤除去大部分水分后為生(干)地黃;經特殊炮制加工后稱熟地黃[9]。本品具有較好的鎮靜作用,用地黃150 g,久煎取汁口服治療腦卒中后煩躁有良好效果,另外可用本品配細辛治療肝虛生風而致的頭痛[10]。
6)菊花:味辛、甘、苦,性微寒。功效為疏散風熱、平抑肝陽、清肝明目、清熱解毒。其水浸劑或煎劑有降壓、抗炎、鎮靜等作用[1]。提取物具有抗氧化活性,其中菊花黃酮類化合物具有清除自由基、超氧陰離子的能力。因此,菊花水提液能增強機體對自由基的清除作用,減輕超氧陰離子對生物膜的損傷,延緩衰老進程,增強鎮靜作用[11]。
7)五加皮:主產于河南等地的習稱“南五加皮”,味辛、苦,性溫,歸肝、腎經。有鎮靜、鎮痛等作用[1]。含有揮發油和樹脂。其主要化學成分有丁香苷、刺五加苷、棕櫚酸、亞麻酸、硬脂酸等[12]。五加皮對中樞神經系統具有鎮靜作用,能夠有效調節睡眠。
8)蒼術:具有燥濕健脾、祛風散寒功效。現代研究證實蒼術揮發油對中樞神經系統,小劑量有鎮靜作用,大劑量呈抑制作用[1]。早期研究發現,少量蒼術揮發油對蛙有鎮靜作用,同時使脊髓反射亢進。較大劑量則呈現抑制作用,最終致呼吸麻痹而死[13]。一般臨床上常用用治療失眠劑量為10~15 g。
9)茯苓、茯神:味甘、淡,性平。具有健脾寧心、利水滲濕功效。其煎劑及提取物均具有鎮靜作用。茯神以寧心安神為主[1]。目前從茯苓中可分離出40種三萜類化合物、1種三環二萜類化合物、麥角甾醇類化合物10個[14]、茯苓多糖等。茯苓多糖可有效對小白鼠的中樞神經產生抑制作用,延長小白鼠的麻醉時間[15],因此能使得睡眠時間延長,匡某運用桂枝茯苓丸治療頑固性失眠2例,收到良好效果[16]。
10)山楂:有消食化積、行氣散瘀的功效。現代藥理表明其提取物擴張冠狀動脈、強心、降壓、降脂功效外,還能抗氧化、增強免疫、鎮靜等作用[7]。山楂為薔薇科葉灌木或小喬木山楂為北山楂,山里及野山楂的干燥成熟果實為南山楂。南山楂富含苷類、黃酮類、山楂酸等,北山楂含酒石酸,枸櫞酸,山楂酸等,近年又發現正三十一烷、二十九烷醇-10、D一谷甾醇、胡蘿卜苷、槲皮素、金絲桃苷、牡荊素等成分[17]。陳某用山楂、黃精各30 g代茶飲治療失眠患者1例,效果良好。
11)夏天無:味苦、微辛,性溫,歸肝經。有活血通絡、行氣止痛、祛風除濕的功效。現代藥理研究具有鎮痛和鎮靜作用[8]。從其植物中分離出來的活性成分主要為生物堿[18]。夏天無總堿提取物對老年癡呆中樞神經單胺類遞質有明顯的調節作用[19]。通過調節5-HT、DA代謝,改善大腦皮質的興奮性,誘發突觸傳遞長時程增強現象,最終造成學習記憶易化[20]。因此,夏天無對中樞神經系統具有鎮靜作用,能夠有效的促進睡眠,并增強記憶力。
12)丹參:味苦、微寒。歸心、心包、肝經。有活血調經、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神功效。現代證實其對中樞神經有鎮靜和鎮痛作用[1]。主要含有丹參酮I、隱丹參酮、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB等成分[21]。有實驗證明丹參治療失眠效果明顯,給小鼠注射丹參液后,小鼠的自發活動減少,延長睡眠時間[22]。
13)紅花:味辛、性溫。有活血通經、祛瘀止痛的功效。其含有的紅花黃色素對中樞神經系統有鎮靜、鎮痛和抗驚厥作用[1]。目前紅花中已分離鑒定的化學成分有60多種,其中主要有黃酮類、木脂素類、多炔類等,紅花具有良好的鎮痛、鎮靜效果[23]。此外紅花可以有效改善腦缺血[24]。
14)天南星:味苦、辛,性溫。有燥濕化痰、祛風解痙、散結消腫的功效。藥理研究其煎劑有抗驚厥、鎮靜、鎮痛等作用[11]。天南星主要含有生物堿、苷、黃酮、脂肪酸、揮發油等類成分,天南星具有良好的鎮痛、鎮靜效果,臨床上用來治療失眠、癲癇等疾病[25]。
15)禹白附:味辛、甘,性溫。有燥濕化痰、祛風解痙、止痛、解毒散結的功效。現代藥理表明其有明顯的鎮靜、抗驚厥及鎮痛作用[12]。禹白附主要成分為揮發油類、氨基酸類等。有實驗證明每2 g禹自附粗粉溶解后,對18~22 g昆明小鼠進行腹腔注射,有良好的促進睡眠作用[26]。
16)前胡:味苦、辛,性微寒。具有降氣化痰、疏散風熱的功效。現代藥理作用前胡能延長巴比妥鈉的睡眠時間,有鎮靜作用[13]。前胡主要成分有香豆素類、揮發油、酮、色原酮、聚炔、木質索、簡單的苯丙衍生物等,其中以香豆素類為主要的藥效活性成分。有研究表明,前胡能夠延長巴比妥鈉的睡眠時間,從而有一定的鎮靜作用[27]。
17)桔梗:桔梗以華北(包括河南)產量較大。具有宣肺、祛痰、利咽、排膿的功效。其所含的桔梗粗皂苷具有鎮靜、鎮痛、解熱作用[14]。桔梗主要由多種皂苷類成分組成。主要為三萜皂苷、桔梗皂苷D、桔梗皂苷A、桔梗皂苷C等[28]。
18)桑白皮:味甘、性寒。具有瀉肺平喘、利水消腫的功效。其煎劑及提取物除降壓作用外,還對神經系統有鎮靜、安定、鎮痛、抗驚厥、降溫等作用[15]。桑白皮含有黃酮類化合物和芪類化合物等。有實驗證明運用桑白皮湯劑給小鼠灌胃給藥,可以有效促進小鼠睡眠[29]。臨床使用桑白皮也可以有效促進睡眠。
19)華山參:甘、微苦,溫。具有溫肺祛痰、止咳平喘的功效,還可治療虛寒腹瀉、失眠等[16]。華山參的主要有效成分為莨菪烷類生物堿,其中有阿托品、莨菪堿、東莨菪堿、山莨菪堿、異東莨菪醇和脫水東莨菪堿等,另外還含有一種香豆素類苷,為東莨菪素與櫻草糖(葡萄糖和木糖)的糖苷或稱華山參苷[30]。《中華人民共和國藥典》記載華山參具有治療寒痰喘咳、驚悸失眠的作用。我們曾在臨床上經過辨證論治,使用過此藥,效果很好。
20)酸棗仁:甘酸,平。具有養心益肝、安神、斂汗、生津等功效。《名醫別錄》主心煩不得眠。《本草綱目》記載:“熟用療膽虛不得眠,生用療膽熱好眠”[17]。本品及其方劑配伍在治療失眠、焦慮、抑郁等方面的臨床較多。現代研究表明,酸棗仁含酸棗仁皂苷、三萜化合物(白樺脂醇、白樺脂酸),還含有多種脂肪油和蛋白質,具有鎮靜、催眠、養心、安神的作用。有實驗證明,酸棗仁水溶液提取物給小鼠尾部注射,可以增加小鼠睡眠時間[31]。
21)柏子仁:甘,平。具有養心安神、潤腸通便等功效,主治心悸失眠等。其單方注射液可使貓的慢波睡眠深睡期明顯延長,并可顯著的恢復體力作用[18]。柏子仁含柏木醇、谷甾醇、雙萜、脂肪油,少量揮發油皂苷、維生素A和蛋白質等。有研究表明柏子仁單方溶液給貓注射后,可以延長貓的睡眠[32]。
22)首烏藤:甘,平。具有養血安神、祛風通絡功效。藥理有鎮靜催眠作用,與戊巴比妥鈉合用有明顯的協同作用[19]。主要含有黃酮類、蒽醌類、二苯乙烯苷類等成分。臨床上,很多人曾用首烏藤及首烏藤制劑治療失眠,且收到良好效果[33]。
23)遠志:苦、辛,溫。有安神益智、祛痰開竅、消散癰腫的功效。用于失眠多夢、心悸怔忡、健忘等。《藥品化義》記載:“為言語謇澀、為睡臥不寧、為健忘、為夢魘、為小兒客忤”。現代藥理證明全遠志有鎮靜、催眠及抗驚厥作用[20]。遠志含有大量的皂苷、汕酮、寡糖多酯等成分[34]。有研究表明,從遠志分離出的4個新皂苷中都具有與戊巴比妥鈉的協同作用[35]。另外遠志根皮,未去木心的遠志全根和木心對巴比妥類藥物均有協同作用[36]。大鼠口服遠志提取物后,在血和膽汁中發現了能延長大鼠睡眠時間的活性物質,表明遠志提取物能延長大鼠睡眠時間[37]。
24)代赭石:苦,寒。具有平肝潛陽、重鎮降逆、涼血止血的功效。藥理作用對中樞神經系統有鎮靜作用[21]。代赭石主要含有三氧化二鐵及多種微量元素如鎳等,具有良好的中樞鎮靜促睡眠作用[38],有研究證明鎳具有很好地促睡眠作用[39]。因此,臨床上運用代赭石治療失眠可以收到良好效果。
25)大棗:甘,溫。具有補中益氣、養血安神的功效。《千金方》用來治療虛勞煩悶不得眠者。藥理具有鎮靜催眠作用[22]。大棗含有的酸類、糖類、有機物類、維生素A、B2、C、P及磷酸腺苷(CAMP)、皂苷、生物堿、黃酮類化合物等[40]。臨床上具有很好的促睡眠和抗衰老作用。潘君賢[41]運用甘麥大棗湯加減治療失眠患者,收到良好效果。
蟬蛻:味甘,性寒。有疏散風熱、利咽開音的功效。現代藥理具有鎮靜作用。能顯著減少正常小鼠的自發活動,延長戊巴比妥鈉的睡眠時間,對抗咖啡因的興奮作用。《本草衍義》《本草綱目》均記載本品可治療“小兒驚哭、夜啼”等。目前研究發現蟬蛻中含有大量的氨基酸類成分,其中游離氨基酸12種,水解氨基酸17種[42]。有研究表明蟬蛻具有鎮靜催眠作用,蟬蛻醇提取物能顯著減少正常小鼠自發活動,拮抗咖啡因的興奮作用,與戊巴比妥類物有協同作用,增強戊巴比妥的催眠效力[43]。
1)龍骨、龍齒:甘、澀,平。歸心、肝、腎經。具有鎮驚安神、平肝潛陽、收斂固澀的功效。用于治療心神不寧、失眠心悸、驚癇癲狂、多夢驚悸等。其水煎劑能明顯增加巴比妥鈉小鼠的入睡效率,還具有抗驚厥作用[23]。龍骨及其配方治療失眠(不寐)的臨床研究報道不勝枚舉。龍骨為礦物類藥,有實驗證明龍骨及其組方具有良好的促進睡眠和抗驚厥作用[44]。
2)琥珀:味甘,性平。具有鎮驚安神、活血散瘀、利尿通淋的功效。可用于治療心神不寧、心悸失眠等。其所含的琥珀酸具有中樞抑制作用,能明顯減少小鼠自主活動,延長巴比妥鈉的睡眠時間[24]。琥珀屬于礦物類中藥,應用已有50年之久,如今仍在廣泛應用,這與它有效的促睡眠等作用是分不開的。臨床上運用琥珀及其制劑治療失眠的醫家很多,且收到了很好的療效[45]。
主產于河南的地方中藥文獻記載的數量較多,其中用于治療睡眠障礙的中藥目前仍缺乏系統研究、整理、分析。本文通過文獻評述,對于主產于河南的用于治療睡眠障礙的中藥有初步認識,便于中醫臨床工作中選擇應用。