生物技術在獸用生物制品上的應用

馬 蘭

（哈爾濱維科生物技術有限公司，黑龍江哈爾濱 150069）

1 獸用生物制品的定義及發展史

1930年至1931年，上海市商檢局成立了獸藥生物制品研究所，生產牛瘟、炭疽熱、豬瘟、禽霍亂等高免疫力血清。繼后，南京中央農業畜牧獸醫部門實驗室，廣西畜牧業部、四川動物保護研究所，蘭州西北防疫部門，江西農業大學，中央實驗室和五個畜牧獸醫預防部門1946年建立的農業和林業生產的一些動物生物制品。自20世紀50年代以來，中國制定了第一部獸藥生物藥品生產和檢驗規范，逐步規范了動物用生物制品。

2 生物技術在獸用生物制品上的應用

2.1 微膠囊技術

微膠囊（Microcapsule，MC）指由天然物質或人工合成物質制備的一種具有聚合物壁殼的直徑一般為5～200um的微型容器，在顯微鏡下觀察外形一般為球型。現階段，微球囊技術在獸用疫苗、治療藥物等方面的應用范圍較廣。與傳統技術相對比，微球囊技術具有下列優點：（1）能夠使藥物與外界環境相隔離，以避免外界環境對藥物有效成分的破壞，從而達到最大限度保護藥物有效成分的作用；（2）微球囊技術能夠使物質的形態發生改變，改變物質的質量、體積、狀態機表面性能，對生物制品的穩定性和適應性具有穩定作用，還可降低生物制品的毒性；改善動物對生物制品的耐受性；（3）微膠囊技術還可控制生物制品有效成分的釋放速度，延長生物制劑的作用時間，從而達到緩釋的目的；（4）微膠囊同時還具有靶向作用，可將被包裹的有效成分按照設計要求運送至靶器官或靶組織起作用。

2.2 基因工程

基因工程疫苗為20世紀80年代隨著生物技術的快速發生興起的一種制備生物制品的技術，特別是DNA重組技術的出現而研發出的一類新型疫苗為代表。

2.2.1 基因工程亞單位疫苗

該疫苗采用的生物技術為DNA重組技術，是將病原微生物的保護性抗原基因通過質粒導入原核或真核細胞內，并使目的基因在受體細胞中高效表達，隨后在對分泌的保護性抗原蛋白進行提取，與相應的佐劑乳化后職稱的疫苗。基因工程亞單位疫苗具有安全性高，副作用低。

2.2.2 病毒基因工程缺失疫苗

敲除致病菌與毒力和病毒復制有關的基因為當前制備活疫苗的主要方式之一，缺失毒力有關的基因能夠有效降低病毒對動物的致病性，但是同時保留了病毒的抗原性，可刺激機體免疫系統產生相應的抗體，并且確實基因及其編碼產物可作為間被診斷被動免疫和自然感染動物的指標之一。

2.2.3 病毒載體活疫苗

病毒載體活疫苗主要通過具有弱毒性的載體采用基因工程技術將攜帶及可表達某種特定基因的病原微生物。目前病毒載體活疫苗發展較為快速，以商品化的病毒載體活疫苗主要為痘病毒、火雞皰疹病毒等。其中重組雞痘病毒為現階段一種理想的禽類病毒性疫苗載體，具有下列優勢：可針對體液和細胞免疫應答合成和分泌相應的外源蛋白，接種一次受體動物可長時間具有該種致病菌的免疫能力；研發成本較低；具有較高的安全性性；具有較高的宿主特異性等。

2.2.4 基因工程菌藥

在規模養殖中，對細胞病的預防顯得更為重要，因此采用細菌作為載體也是預防禽畜類疫病的理想措施之一，主要因為其具有較低的生產成本，操作方便、可通過鼻飼或口服等方式接種，從而誘導動物的免疫應答反應。除此之外，細菌載體還可同時容納多個不同的外源基因，便于開發多價疫苗。現階段在動物用細菌載體疫苗的使用中發展較為迅速。

2.2.5 其他

除上述基因工程疫苗外，采用RGS制備的禽流感疫苗、合成肽疫苗、抗獨特型抗體疫苗及核酸疫苗等疫苗的發展也較為迅速，在養殖業使用中取得了較好的效果。

2.3 佐劑技術

疫苗佐劑為一種與抗原同時或先于疫苗使用，佐劑具有增強機體免疫系統非特異性反應及抗原免疫原性的作用，但佐劑自身無抗原性。隨著對佐劑研究的不斷深入，現階段對佐劑報道的種類也越來愈多，但不同佐劑成分不同且作用機制也不相同。目前獸藥疫苗佐劑主要為油性佐劑和非油性佐劑兩種。而隨著生物技術的不斷發展，獸藥疫苗佐劑也逐漸開始使用新技術制備新型佐劑，如納米顆粒佐劑、納微米顆粒佐劑等。

2.4 其他

除上述獸用生物制品使用了有關的生物技術之外，為提高獸藥的效果，以重大動物疫苗為基礎，對病毒懸浮培養技術、抗原濃縮技術等關鍵性生物技術的研究在獸用生物制品制備中已成為重點。

3 發展趨勢

生物技術作為一項綜合性高新技術，主要應用于獸用藥物、疫苗等領域使用較為廣泛，從而有效地促進了獸醫學領域的發展。目前，我國在生物技術的研究和開發方面相對落后，特別是在獸用藥物方面的研究和開發尤為薄弱，但我國對該技術的認識在不斷提高，其在獸用生物制品中的應用將在未來變得更加廣泛和流行。