三類抗蠕蟲藥物的簡介及在獸醫臨床上的應用

劉湘江，李永勝

（河南省上蔡縣動物衛生監督所，河南 上蔡 463800）

文章分析和闡述了3類抗蠕蟲獸藥，包括環縮肽類、有機磷酸酯類和異喹啉酮。環庚三烯肽是美國批準的首個環縮肽類抗動物寄生蟲藥。敵敵畏為典型的有機磷酸酯類，該藥能使乙酰膽堿酯酶磷酸化。異哇琳酮以兩個結構類似的驅絳蟲藥為代表，即吡喹酮和伊喹酮，是至今美國獲準使用的最安全、最高效的一類抗絳蟲藥。

1 環縮肽類

環庚三烯肽（Emodepside）是美國批準的首個環縮肽類抗動物寄生蟲藥，能與寄生線蟲的突觸前蜘蛛毒素親和蛋白受體結合，導致蟲體弛緩性麻痹而死亡。環庚三烯肽對哺乳動物急性毒性低或為中等毒性，大鼠的口服LD50＞500 mg·kg-1，經皮膚給藥時達LD50＞2 000 mg·kg-1。對大鼠和兔的研究表明，環庚三烯肽可影響胎兒的發育，懷孕或計劃懷孕的婦女要避免直接接觸本藥，觸摸藥品時要戴一次性手套。該藥制成的貓用皮膚澆潑劑（滴即樂）中含1.98%的環庚三烯肽和7.94%的吡喹酮，預充式涂藥器最低給藥量為含3 mg·kg-1的環庚三烯肽和12 mg的吡喹酮，活性成分能迅速經皮膚吸收后進入全身循環，然后作用于胃腸道靶寄生蟲。該藥能有效驅除貓弓首蛔蟲的成蟲和第四期幼蟲，管形鉤口線蟲的成蟲、未成熟蟲體和第四期幼蟲，犬復孔絳蟲和帶狀帶絳蟲。用該藥的澆潑劑（滴即樂）進行大規模的臨床研究證明其驅蟲效力很高。

2 有機磷酸酯類

敵敵畏是有機磷殺蟲劑，該藥能使乙酰膽堿酯酶磷酸化。正常情況下，釋放到突觸后接頭的乙酰膽堿可以被乙酰膽堿酯酶清除。當乙酰膽堿酯酶失活時，乙酰膽堿在突觸后接頭蓄積，引起連續地去極化，最終致蟲體麻痹。通常情況下，有機磷農藥的毒性與其使宿主的乙酰膽堿酯酶的失活有關，這種毒性最好用解磷定（2-PAM）和阿托品解救。敵敵畏是一種對多種體內外寄生蟲有效的有機磷殺蟲劑，藥物在哺乳動物體內能迅速降解，其對大鼠的急性口服LD50為80 mg·kg-1，未做成制劑的敵敵畏對犬的LD50為28～45mg·kg-1，但做成制劑后的敵敵畏（樹脂化）毒性較低，其LD50達387～1 262 mg·kg-1。妊娠小鼠、大鼠、兔、母豬、母馬、母犬、蜂王給藥后無不良反應。

豬：豬用敵敵畏為聚氯乙烯樹脂顆粒，按12.5～21.6 mg·kg-1體重的劑量混入日糧飼喂（非谷物類或顆粒料），能有效驅除公豬、斷奶仔豬、育肥豬、后備母豬、母豬感染的豬蛔蟲、豬毛尾線蟲、食道口屬的結節蟲和圓形似蛔線蟲的成蟲。為了獲得最佳效果，母豬和后備母豬應在分娩前不久給藥，并在斷奶前再次用藥。敵敵畏拌料給藥時，同時給藥的豬群最好大小相近（如同一窩豬），采食時注意觀察，使每頭豬都均勻地吃到飼料中投放的藥物，不必預先讓豬禁食。用藥期間不要更換飼料。母豬分娩前給以推薦劑量8.8倍的敵敵畏樹脂酸鹽無不良反應。按推薦劑量給藥時，宰前無休藥期。

但敵敵畏不能與其他膽堿酯酶抑制劑、驅絳蟲藥、抗絲蟲藥、肌肉松弛藥、吩噻嗪鎮定劑或中樞神經系統抑制劑同時使用，阿托品和解磷定（2-PAM）為有機磷中毒的解毒劑。

3 異喹啉酮

異喹琳酮以兩個結構類似的驅絳蟲藥為代表，即吡喹酮和伊喹酮，是至今美國獲準使用的最安全、最高效的一類抗絳蟲藥。藥物作用于肌肉神經接頭和蟲體皮層，導致蟲體瞬間收縮和麻痹，破壞具有保護作用的蟲體皮層，產生致死性的空泡變性。藥物通過對蟲體的麻痹和對皮層損害的聯合效應對絳蟲產生極佳的驅殺效果。

吡喹酮是美國允許使用的首個異喹啉酮驅絳蟲藥，具有廣泛的抗蠕蟲活性，對絳蟲和血吸蟲的成蟲和幼蟲具有顯著驅除效果，且對動物十分安全。大鼠能耐受每日給藥量達1 000 mg·kg-1連用4周，犬能耐受180 mg·kg-1的劑量連用13周，犬和貓的不良反應包括暫時性的厭食、腹瀉、共濟失調、嗜睡。高劑量用藥的典型癥狀是嘔吐和流涎。口服給藥具有很好的生物利用度、很高的蛋白結合性和顯著的首過效應。該藥在腎臟和肝臟能被迅速代謝，半衰期約為2 h，約80%的藥物通過尿液排出，剩余的通過膽汁隨糞便排出。吡喹酮既不會導致胚胎毒性、畸胎、突變和致癌作用，也不會影響實驗動物的繁殖性能。

犬、貓：吡喹酮按2.5～7.5 mg·kg-1的劑量口服或皮下注射，可用于驅除下列絳蟲：犬復孔絳蟲、帶狀帶絳蟲、豆狀帶絳蟲、泡狀帶絳蟲、綿羊帶絳蟲、科特氏中殖孔絳蟲、細粒棘球絳蟲、多房棘球絳蟲、迭宮屬絳蟲、闊節裂頭絳蟲、猥裂頭絳蟲和喬伊絳蟲。不論是皮下還是肌內注射給藥，劑量高療效也就好。吡喹酮不適合用于4周齡以下的幼犬和幼貓。

綿羊、山羊和雞：盡管尚未獲批，但吡喹酮可用于無卵黃腺絳蟲、斯泰勒絳蟲、莫尼茨絳蟲、漏斗狀帶絳蟲、節片戴文絳蟲和有輪賴利絳蟲的感染。綿羊和山羊的治療劑量為10～15 mg·kg-1，雞的劑量為10 mg·kg-1。

馬：吡喹酮雖然沒有獲批單獨用于馬，但可用于葉狀裸頭絳蟲感染。馬的治療劑量為1.25 mg·kg-1。在馬吡喹酮已獲準與大環內酯類聯合使用。吡喹酮與非班太爾、噻嘧啶或伊維菌素等抗蠕蟲藥可組成復方制劑，療效更佳。