血清中部分生化指標(biāo)檢測(cè)對(duì)惡性血液病診斷的意義

袁舟亮，胡安群，劉海燕，李宗光

血液病亦稱為造血系統(tǒng)疾病，包括原發(fā)于造血系統(tǒng)疾病和主要累及造血系統(tǒng)的疾病。原發(fā)性造血系統(tǒng)疾病中大多數(shù)是先天性造血功能缺陷或骨髓成分的惡性改變，繼發(fā)于其他系統(tǒng)的疾病如營(yíng)養(yǎng)缺乏、代謝異常及物理化學(xué)因素等也可以對(duì)骨髓系統(tǒng)造成不良反應(yīng)，血液或骨髓成分出現(xiàn)較明顯改變者，亦屬血液病的范疇。現(xiàn)對(duì)136例良性血液病和惡性血液病(MH)病人血清中的生化指標(biāo)β2微球蛋白(β2-MG)、乳酸脫氫酶(LDH)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、鐵蛋白(SF)、白蛋白(Alb)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了分析，旨在探索它們?cè)谘合到y(tǒng)疾病中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2016年1—12月首次在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院血液病內(nèi)科確診并治療的136例住院血液病病人，疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]。良性血液病選取缺鐵性貧血(IDA)病人30例(IDA組)，其中男性5例，女性25例，年齡范圍為25～80歲；MH組病人106例，為淋巴細(xì)胞血液病(LH)病人和非淋巴細(xì)胞血液病(NLH)病人。LH病人62例中，男性34例，女性28例，年齡范圍為17～83歲，包括多發(fā)性骨髓瘤(MM)病人、淋巴細(xì)胞白血病(LL)病人、惡性淋巴瘤(ML)病人。NLH選取非淋巴細(xì)胞白血病(NLL)病人44例，其中男性27例，女性17例，年齡范圍為15～82歲。另選取10例同期健康體檢者為對(duì)照組。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人或近親屬均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑E170電化學(xué)發(fā)光免疫全自動(dòng)分析儀和P800生化全自動(dòng)分析儀和原裝配套試劑及LDH、CRP、SF、Alb等質(zhì)控品購(gòu)自Roche公司；BN ProSpec全自動(dòng)特定蛋白分析儀和原裝配套試劑及β2-MG質(zhì)控品購(gòu)自SIEMENS公司；臺(tái)式中佳SC-3614低速離心機(jī)，購(gòu)自安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司。

1.3標(biāo)本收集與檢測(cè)所有病人住院后采集血標(biāo)本，以4 000 r/min的速度離心8 min，用移液器吸出血清，分別放入BN ProSpec全自動(dòng)特定蛋白分析儀和E170電化學(xué)發(fā)光免疫全自動(dòng)分析儀或P800生化全自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，β2-MG、LDH、CRP、SF、Alb的檢測(cè)結(jié)果自動(dòng)傳入LIS5.0檢驗(yàn)系統(tǒng)。β2-MG、LDH、CRP、Alb的正常參考范圍分別為0.8～2.4 mg/L、109～245 IU/L、0～6 mg/L、40～55 g/L；SF的正常參考范圍：男性30～400 μg/L，女性13～150 μg/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以M(P25,P75)表示。多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，進(jìn)一步兩兩比較采用擴(kuò)展的t檢驗(yàn)法，兩獨(dú)立樣本資料比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，變量間關(guān)系采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組血清生化指標(biāo)比較三組血清中β2-MG、LDH、CRP、Alb水平中位數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=50.152、10.176、34.753、10.655，P<0.001、0.006、<0.001、0.005)。兩兩比較，IDA組和對(duì)照組血清中β2-MG、LDH、CRP水平中位數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.580、0.683、0.479，P=0.126、0.499、0.635)，Alb水平中位數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.295，P<0.001)，IDA組Alb水平低于對(duì)照組；MH組和對(duì)照組血清中β2-MG、LDH、CRP、Alb水平中位數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.223、4.025、5.530、6.078，均P<0.001)，MH組β2-MG、LDH、CRP水平高于對(duì)照組，Alb水平低于對(duì)照組；MH組和IDA組血清中β2-MG、LDH、CRP水平中位數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.476、3.784、5.563，均P<0.001)，Alb水平中位數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.085，P=0.282)，MH組β2-MG、LDH、CRP水平高于IDA組。三組男性病人、女性病人血清中SF水平中位數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=21.625、49.827，均P<0.001)，進(jìn)一步兩兩比較，IDA組男性病人、女性病人SF水平中位數(shù)都低于對(duì)照組(t=5.904、4.882，P=0.003、0.008)，MH組男性病人、女性病人SF水平中位數(shù)都高于對(duì)照組(t=6.549、4.761，均P<0.001)。結(jié)果見表1和表2。

表1 三組血清β2-MG,LDH,CRP,Alb水平比較/M (P25,P75)

表2 三組不同性別病人中的血清SF水平比較

2.2不同細(xì)胞來源MH組血清β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF水平比較LH病人和NLH病人血清中β2-MG、Alb水平中位數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1 009.500、1 033.500，P=0.023、0.034)，LH病人β2-MG水平高于NLH病人，LH病人Alb水平低于NLH病人；血清中LDH、CRP水平中位數(shù)在LH病人和NLH病人之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1 156.500、1 299.000，P=0.183、0.677)；LH病人和NLH病人血清中SF水平中位數(shù)在不同性別組間均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=326.000、157.000，P=0.053、0.058)。

2.3MH組血清β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF之間的相關(guān)性β2-MG水平與CRP呈正相關(guān)性(rs=0.339，P<0.001)，β2-MG水平與Alb呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.549，P<0.001)，LDH水平與CRP呈正相關(guān)性(rs=0.270，P=0.005)，LDH水平與SF呈正相關(guān)性(rs=0.394，P<0.001)，CRP水平與Alb呈負(fù)相關(guān)性(rs=-0.427，P<0.001)，CRP水平與SF呈正相關(guān)性(rs=0.468，P<0.001)，β2-MG水平與LDH及SF無相關(guān)性，LDH水平與Alb無相關(guān)性，Alb水平與SF無相關(guān)性。

3 討論

造血系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率越來越高，近年來，β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF作為與某些MH相關(guān)的預(yù)后因素而倍受關(guān)注。β2-MG是一種低分子蛋白，幾乎存在于所有的有核細(xì)胞表面，主要由淋巴細(xì)胞合成，廣泛分布于人體，但含量極微且非常恒定，由于MH細(xì)胞的惡性增殖，因此在許多MH中水平升高有重要的臨床意義[2-3]。LDH是糖無氧酵解和糖異生的重要酶類，廣泛存在于體內(nèi)各細(xì)胞質(zhì)中。MH病人LDH增高的原因可能與病人LDH酶蛋白基因表達(dá)紊亂引發(fā)血細(xì)胞生化代謝異常有關(guān)，Hsu等[4]認(rèn)為L(zhǎng)DH水平可作為MH的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CRP由肝臟細(xì)胞分泌，一直被認(rèn)為是機(jī)體炎癥感染時(shí)增高的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。MH腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)因子(如白細(xì)胞介素-6)以及MH病人容易感染產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)都可使MH病人血清中CRP水平升高[5-6]。SF是體內(nèi)鐵的主要儲(chǔ)存形式，在鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝調(diào)節(jié)中具有重要作用，IDA病人血清SF水平降低。由于在炎癥性疾病時(shí)，血清SF水平升高，可當(dāng)作是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的一種。有研究認(rèn)為，MH腫瘤細(xì)胞可分泌異構(gòu)鐵蛋白而造成血清SF水平升高[7]，因此SF在某些血液病的診斷、鑒別診斷及預(yù)后中有重要價(jià)值[8-9]。Alb由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，在一定程度上可以作為個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，合成降低、丟失增加、營(yíng)養(yǎng)或吸收不良、分解代謝增加及惡性腫瘤造成的消耗增加等都會(huì)導(dǎo)致血清Alb濃度下降，而且MH病人血清SF水平升高引起肝臟細(xì)胞損傷[10]可造成合成Alb進(jìn)一步減少，因此血清Alb可作為MH病人腫瘤負(fù)荷和預(yù)后的指標(biāo)之一[11]。

本研究的結(jié)果說明血清β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF水平在良性血液病和惡性血液病診斷、鑒別診斷的實(shí)驗(yàn)室檢查中有重要臨床意義。LH病人β2-MG水平較高的原因可能與LH病人主要是淋巴細(xì)胞惡性病變，從而合成的β2-MG比NLH病人更多有關(guān)。LH病人Alb水平較低的原因有待大批量標(biāo)本進(jìn)一步分析探討。

綜上所述，對(duì)MH病人血清β2-MG、LDH、CRP、Alb、SF等5項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，它們的升高或降低并不是都有相關(guān)性，說明就某一血液病診斷和鑒別診斷應(yīng)是綜合分析的過程，實(shí)驗(yàn)室檢查的指標(biāo)也應(yīng)盡量全面。