郝 青,甄長青
(山東大學附屬省立醫(yī)院:1.臨床醫(yī)學檢驗部;2.血液科,山東濟南 250021)
白細胞在人體中主要起到細菌防御作用,能降低人體感染風險。白細胞減少癥是一種由化學、物理、生物等因素及不明原因引起的外周血中白細胞計數(shù)(WBC)持續(xù)低于正常的臨床綜合征。近年來,因環(huán)境污染加重及人們生活方式改變,白細胞減少癥的發(fā)病率逐年增加,發(fā)病原因復雜多樣[1]。白細胞減少癥病因復雜繁多,如藥物、感染、結(jié)締組織病、血液系統(tǒng)疾病、流行性感冒等[2]。白細胞減少癥在臨床上較為常見,但目前鮮有對大樣本表觀健康人群中白細胞減少癥發(fā)生率及其與年齡、性別等因素關(guān)系的臨床研究,這正是本研究的目的。為了探討大樣本表觀健康人群中白細胞減少癥的發(fā)生情況,筆者對本院體檢中心40 031例表觀健康體檢者進行了臨床研究。
1.1一般資料 選取2018年1-7月山東省立醫(yī)院體檢中心進行體檢的40 031例表觀健康受檢者為研究對象,其中男23 393例,女16 638例,年齡21~89歲。
1.2儀器與試劑 日本希森美康公司生產(chǎn)的Sysmex XN-9000全自動五分類血液分析儀及配套試劑、質(zhì)控品。
1.3方法
1.3.1標本采集 體檢人員空腹坐姿用真空采血方式自肘前靜脈采血,抽取2 mL置于含有乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝劑的采血管,進行6~8次混勻,并在2 h內(nèi)完成標本檢測。所有操作均按照標準操作規(guī)程進行操作,以保證實驗結(jié)果的準確可靠。
1.3.2白細胞減少癥的評判標準 依據(jù)中國衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T405-2012[3],成年人群血細胞分析參考區(qū)間WBC(3.5~9.5)×109/L,成人WBC<3.5×109/L即為白細胞減少癥。
1.3.3中性粒細胞減少癥評判標準 成人外周血中性粒細胞絕對值(NEU)<1.5×109/L,即診斷為中性粒細胞減少癥;NEU<0.5×109/L為中性粒細胞缺乏癥。

2.140 031例健康體檢者不同性別、年齡的白細胞減少癥患病率比較 女性比男性WBC減少的發(fā)生率更高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。男性WBC減少者的平均年齡大于女性,年齡≥60歲和<60歲人群中WBC減少發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 40 031例健康體檢者不同性別、年齡的白細胞減少癥患病率比較
2.2490例WBC減少者中性別間的差異性分析 男女性別間淋巴細胞(LYM)及單核細胞(MON)計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),而WBC、NEU計數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示W(wǎng)BC減少人群中,女性比男性WBC減少的嚴重程度要高,伴發(fā)NEU減少的情況也更嚴重。見表2。

表2 490例WBC減少者中性別間的差異性分析
2.3490例WBC減少者中WBC與NEU的相關(guān)性 結(jié)果顯示,WBC數(shù)量與NEU有顯著相關(guān)性(r=0.586,P<0.01)。見圖1。

圖1 490例WBC減少者中WBC與NEU的相關(guān)性
2.4WBC減少者中性粒細胞減少癥與中性粒細胞缺乏癥比較 女性的中性粒細胞減少癥發(fā)生率高于男性,<60歲人群的發(fā)生率要高于≥60歲以上人群;中性粒細胞缺乏癥未見。中性粒細胞減少癥發(fā)生率在性別、年齡間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4、5。

表4 WBC減少患者中NEU減少與NEU缺乏比較
2.5WBC減少合并NEU、血小板、血紅蛋白減少的發(fā)生率 WBC減少者中NEU減少者有206例,占42.04%(206/490),而WBC減少者中合并血小板減少有21例,占4.29%(21/490),合并血紅蛋白減少者有71例,占14.49%(71/490),490例WBC減少者中,合并NEU減少者占比例最大42.41%(206/490),女性高于男性。見表6。

表5 WBC減少患者中NEU減少發(fā)生率在性別、年齡間的差異比較

表6 WBC減少合并NEU、血小板、血紅蛋白減少的發(fā)生率
近年來,不明原因WBC減少的患者明顯增加,其診斷及治療成為臨床工作中的挑戰(zhàn),探討白細胞減少癥在大樣本表觀健康人群中的發(fā)生率及其與年齡、性別等因素的關(guān)系具有較大的臨床意義,本研究通過分析健康體檢者從而了解大樣本表觀健康人群中白細胞減少癥的發(fā)病情況。WBC減少因素眾多,可能與長期藥物使用、自身免疫性疾病、流行性感冒等病毒感染、慢性肝病、多種血液系統(tǒng)疾病、長期接觸苯、砷等化學制劑[4-11]有關(guān),國內(nèi)外對WBC減少與相關(guān)疾病報道較少,但有學者報道醫(yī)務人員白細胞減少癥患病率高達5.3%[12]。WBC減少主要是由NEU減少導致,本研究中也證實了WBC減少者中WBC與NEU有顯著的相關(guān)性。血液循環(huán)中NEU取決于粒細胞系祖細胞增殖和分化能力、粒細胞從骨髓釋放入外周血的量、組織器官需要及消耗的NEU等。從細胞增殖動力學原理分析,NEU減少可能由于:(1)骨髓髓系細胞增生減低;(2)粒細胞成熟障礙;(3)NEU存活時間縮短或消耗增多;(4)粒細胞的分布異常。
本研究對40 031例健康體檢者中WBC減少率為1.30%,男性為0.37%(151/40 031)、女性為0.85%(339/40 031),與熱孜萬·玉素甫等[13]報道的1.36%相接近,但與王沛芳[14]報道的2.19%有差異,可能與WBC減少參考值的不同有關(guān),本研究參照中國衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T405-2012中WBC<3.5×109/L為參考區(qū)間[3],WBC減少在性別間有差異,女性WBC減少率要高于男性,而在年齡間(≥60歲與<60歲)差異無統(tǒng)計學意義。本研究發(fā)現(xiàn)WBC減少在女性中發(fā)病率更高,且女性比男性WBC減少及伴發(fā)NEU減少的情況也更嚴重,多與女性比男性更易發(fā)生免疫系統(tǒng)疾病有關(guān),免疫系統(tǒng)疾病能破壞WBC,從而致使WBC低于參考值[15-16],因NEU在WBC五分類中起主要作用,本研究中白細胞減少癥中多數(shù)存在粒細胞減少癥,白細胞減少癥中女性多見,相應的伴隨粒細胞減少情況也比較易見。因此臨床中對女性患者在藥物治療過程中及疾病合并感染時應定期檢測血常規(guī),女性遇到痛經(jīng)等疼痛情況時應慎用非甾體類鎮(zhèn)痛藥物,避免白細胞減少癥的發(fā)生。
通過對大樣本表觀健康人群分析,白細胞減少癥在表觀健康人群中的發(fā)病率為1.22%,女性發(fā)病率更高,≥60歲與<60歲的人群發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義。在WBC減少人群中,女性比男性WBC減少的嚴重程度要高,伴發(fā)NEU減少的情況也更嚴重。