維持性血液透析患者血尿酸與動脈鈣化的相關性研究*

楊 軍，繆洪蕓

(重慶市江津區中心醫院腎內科，重慶 402260)

心血管疾病(CVD)是引發終末期腎病患者死亡的一個重要原因，而對于終末期腎病患者，血管鈣化尤其是冠狀動脈鈣化普遍存在，而血管鈣化是心血管疾病發生和死亡的重要因素[1-2]。目前關于終末期腎病患者發生冠狀動脈鈣化的病因及其發病機制尚未完全闡明。近些年來，有研究顯示，高尿酸血癥與心血管疾病之間具有著密切的聯系[3-4]。而對于維持性血液透析患者，高尿酸血癥的發生率較高，因此本研究探討分析維持性血液透析患者血尿酸與冠狀動脈鈣化之間的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年5月至2017年1月在本院腎病內科治療的維持性血液透析患者117例作為研究對象，其中男性患者67例、女性患者50例，患者年齡25～76歲，平均(53.28±16.94)歲，平均透析時間(36.48±15.02)個月。納入患者年齡≥18歲；持續血液透析6個月以上。排除年齡<18歲；當前存在急性炎癥或慢性炎癥疾??；3個月內使用過糖皮質激素；目前存在活動性惡性腫瘤。原發病包括慢性腎小球腎炎患者45例、高血壓腎損害患者27例、糖尿病腎病患者25例、狼瘡性腎炎患者9例、多囊腎患者5例、其他6例。患者均采用日裝機DBB-27型血液透析機，使用聚砜膜透析器F14(威高)，透析血流量為250～300 mL/min，透析液流量500 mL/min；血管通路為動靜脈內瘺，使用普通肝素進行抗凝。

1.2方法

1.2.1檢測指標 采用美國貝克曼全自動生化分析儀測定患者臨床指標，抽取患者透析前空腹外周靜脈血檢測血尿酸(SUA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血鈣、磷、血清清蛋白(ALb)水平；采用免疫透射比濁法測定患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)測定試劑盒購于上海百蕊生物科技有限公司；測定患者紅細胞壓積(Hct)水平。高尿酸血癥判定標準：男性血尿酸≥420 mmol/L；女性血尿酸≥360 mmol/L。

1.2.2冠狀動脈鈣化積分測定 采用多層螺旋CT測定患者冠狀動脈鈣化積分，參照文獻標準進行測定。測定時控制患者基礎心率在70次/分之下，屏氣時從患者心底部開始掃描直至心尖部，掃描層厚3 mm，連續掃描20～30層，掃描時間0.1 s。將R-R間期70%處作為心電觸發點，FOV為26cm矩陣512×512。要求所測得區域面積0.5 mm2以上，是否發生鈣化的閾值為130 Hu CT值；對鈣化CT值進行評分，1分：CT值在130～199 Hu之間；2分：CT值在200～299 Hu之間；3分：CT值在300～399 Hu之間；4分：CT值在400 Hu以上。鈣化灶積分為鈣化灶CT值與其面積的乘積，然后將所有積分累加獲得整個冠狀動脈鈣化積分(CACs)。

1.3統計學處理 采用統計學軟件SPSS 22.0進行數據處理分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，相關分析采用Pearson檢驗；危險因素分析采用多元逐步回歸分析法，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1患者高尿酸血癥發生率 117例患者維持性血液透析患者，其中血尿酸升高患者68例，高尿酸血癥發生率為58.12%。

2.2高尿酸血癥與血尿酸正常組各項臨床指標比較 高尿酸血癥組與血尿酸正常組比較，性別、年齡、透析時間、糖尿病、BMI、HDL-C、LDL-C、ALb、Hct、血鈣、血磷水平無顯著差異(P>0.05)；高尿酸血癥組患者舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、TG、TC、hs-CRP以及CACs均較血尿酸正常組顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 高尿酸血癥與血尿酸正常組各項臨床指標比較

2.3血尿酸水平與DBP、SBP、TG、TC、hs-CRP、CACs相關性分析 經相關性分析，血尿酸水平與患者TG、hs-CRP以及CACs呈顯著正相關關系(P<0.05)，見表2。

2.4持續性血液透析患者重度血管鈣化危險因素的多因素逐步回歸分析 將CACs大于400(重度血管鈣化)作為因變量，患者性別、年齡、透析時間、是否糖尿病、是否高血壓、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、血鈣、血磷、血清ALb等因素作為自變量，采取多因素逐步回歸分析，結果顯示，影響持續性血液透析患者重度血管鈣化(CACs>400)發生的危險因素包括患者hs-CRP水平、血尿酸水平以及高血壓(P<0.05)，見表3。

表2 血尿酸水平與DBP、SBP、TG、TC、 hs-CRP、CACs相關性分析

表3 持續性血液透析患者重度血管鈣化危險因素多因素逐步回歸分析

3 討 論

血尿酸是機體嘌呤代謝的最后一個產物，而機體內各種嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙均導致高尿酸血癥發生率升高[5]。近些年來，隨著人們生活水平的提高以及飲食結構的變化，調查顯示，人群中高尿酸血癥的發生率呈逐年升高趨勢[6-7]，對于終末期腎病患者，即使已接受充分的血透治療，但是患者中高尿酸血癥的發生率仍然較高，可高達50%～60%[8]。本研究中，117例維持性血液透析患者高尿酸血癥發生率為58.12%，與臨床報道結果相似[9]。臨床研究顯示，高尿酸血癥與心血管疾病的發生和預后具有著密切的聯系[10]。

血管、心肌、心瓣膜鈣化是維持性血液透析患者心血管疾病發生的重要原因，而血管鈣化是糖尿病、腎病、動脈粥樣硬化、高血壓等多種疾病的生理病理基礎[11-12]。冠狀動脈鈣化CT積分是血管鈣化評估的金標準，本研究探討分析維持性血液透析患者血尿酸與冠狀動脈鈣化相關性[13]。比較分析高尿酸血癥患者與尿酸正常患者直接各臨床指標差異，結果顯示，高尿酸血癥組患者血壓、血脂、hs-CRP以及CACs均較血尿酸正常組顯著升高(P<0.05)。表明高尿酸水平與機體血壓、血脂、動脈鈣化以及機體炎癥水平之間具有著一定的聯系。學者研究顯示高尿酸血癥可促進機體內炎癥因子的大量產生，可能是由于高尿酸血癥患者其尿酸微結晶析出后再血管壁發生沉積，從而引起機體的局部炎癥反應[14-15]；而當機體內呈現高血尿酸狀態時，機體內氧自由基產生增加，從而參與到了機體的血管炎癥反應當中，因此促進炎癥指標hs-CRP水平的升高[16-17]。

此外，分析血尿酸水平與DBP、SBP、TG、TC、hs-CRP、CACs相關性，結果顯示，血尿酸水平與患者TG、hs-CRP以及CACs呈顯著正相關關系(P<0.05)。進一步提示患者血尿酸與冠狀動脈鈣化之間呈正相關關系，進一步支持學者報道的血尿酸水平升高將導致心血管危險度增加的觀點[18-20]。采用多因素逐步回歸分析分析患者重度血管鈣化危險因素，結果顯示，影響持續性血液透析患者重度血管鈣化(CACs>400)發生的危險因素包括患者hs-CRP水平、血尿酸水平以及高血壓。進一步提示患者機體炎癥狀態、血尿酸水平以及血壓對動脈鈣化具有著重要影響作用。

4 結 論

持續性血液透析患者血尿酸水平與冠狀動脈鈣化之間具有著密切聯系，且高血尿酸水平是引發患者冠狀動脈鈣化的重要因素。