尿NGAL、KIM-1聯合檢測早期診斷對比劑腎病的價值研究

馮京全,柏明見,高智勇,趙明英

(1.航天中心醫院檢驗科,北京 100049；2.北京市海淀醫院檢驗科,北京 100049)

造影劑在臨床醫學上發展迅速并被廣泛應用，但一部分患者，尤其是伴有嚴重合并癥、高齡、體質虛弱者，使用造影劑后，出現對比劑腎病(CIN)的概率要普遍高于其他人[1]。從廣義上而言，CIN通常是指在無其他特殊原因下，血管內使用對比劑(造影劑)后發生的急性腎功能下降[2]。據相關調查研究顯示，在美國等一些發達國家，每年100多萬次的造影操作中，CIN的發生率可達15萬次[3]。目前我國對于CIN的臨床研究及相關文獻普遍較少，但隨著近些年來該病發生率的逐漸增加，臨床上已開始重視CIN的早期診斷及治療。本次研究主要探討尿中性粒細胞明膠相關性載脂蛋白(NGAL)與腎損傷分子1(KIM-1)聯合檢測在CIN患者中的早期診斷意義，現將所得結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 應用前瞻性研究方法收集2017年度于航天中心醫院行冠脈介入治療的116例冠心病患者的臨床資料，根據其術后是否發生CIN，可分為非CIN組(對照組，n=90)及CIN組(觀察組，n=26)。其中，觀察組中女5例、男21例；年齡為42～82歲；高血壓6例、糖尿病2例、高脂血癥1例、吸煙11例。對照組中女26例，男64例；年齡為43～80歲；高血壓28例、糖尿病13例、高脂血癥8例、吸煙36例。本次研究經本院倫理委員會批準后開始實施，所有患者均自愿參與調查研究，已熟知研究內容并簽署了知情同意書。兩組患者在既往史、性別、平均年齡、基礎血清肌酐值、對比劑用量等基本資料方面，差異無統計學意義(P>0.05)，均具有可比性。見表1。

納入標準：(1)所有患者有應用造影劑史，在使用造影劑1～2 d內出現皮疹、心悸、少尿、無尿、血壓下降、出冷汗等不適表現，嚴重者甚至可出現過敏性休克，同時經尿液、腎小管、腎小球功能檢查、B超及核素腎圖檢查等發現明顯異常者，可確診為CIN；(2)依從性較高，能夠定期完成隨訪工作。排除標準：惡性腫瘤、嚴重心腎功能衰竭、急慢性感染、肝硬化、急性心肌梗死、碘過敏、進行血液透析者；言語溝通障礙、年老體弱、神經、精神疾患。

表1 兩組患者臨床資料對比

注：-表示無數據

1.2方法 收集患者的臨床資料，包括個人信息、既往史、現病史、術中、術后資料、臨床檢驗結果、各項數據值等。本次研究所用對比劑為上海電氣藥業有限公司生產的低滲非離子型碘海醇。所有患者分別于術前、術后4、12 h、術后1、2、3 d等幾個節點留取中斷尿液，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)技術對尿液中的尿NGAL及KIM-1數值進行檢測，同時抽取靜脈血約5 mL，送至檢驗科進行血清肌酐的檢測。

1.3觀察指標 觀察兩組術后不同節點血清肌酐、血清尿素氮、尿NGAL及KIM-1值變化情況。

2 結 果

2.1兩組患者不同節點血清肌酐值對比 與術前相比，對照組術后各節點血清肌酐水平差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組術后12 h至術后1 d患者血清肌酐均呈穩定上升趨勢發展，差異無統計學意義(P>0.05)；從術后2 d開始，機體血清肌酐水平顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組術后2 d、術后3d血清肌酐值明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2兩組患者不同節點血清尿素氮對比 與術前相比，對照組術后各節點血清尿素氮水平差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組從術后12 h開始，機體血清尿素氮水平顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組術后12 h、1、2、3d血清尿素氮值明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3兩組患者不同節點尿NGAL值對比 兩組患者術前尿NGAL值相比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組術后4、12 h、1、2 d的尿NGAL值均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.4兩組患者不同節點KIM-1值對比 兩組術前、術后4～12 h的KIM-1值比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組術后1 d、術后2 d的KIM-1值均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表2 兩組患者不同節點血清肌酐值對比

注：-表示無數據

表3 兩組患者不同節點血清尿素氮對比

注：-表示無數據

表4 兩組患者不同節點尿NGAL值對比

注：-表示無數據

表5 兩組患者不同節點KIM-1值對比

注：-表示無數據

2.5CIN術后尿NGAL、KIM-1值與血清肌酐、血清尿素氮的相關性 由Pearson相關性分析可知，CIN術后4 h的尿NGAL值與術后2 d血清肌酐值呈正相關(r=0.784、P=0.000)；與術后1 d血清尿素氮值呈正相關(r=0.811、P=0.000)。CIN術后1 d的尿KIM-1水平與術后2 d血清肌酐值呈正相關(r=0.596，P=0.000)；與術后2 d血清尿素氮值呈正相關(r=0.644、P=0.000)。

2.6尿NGAL及KIM-1在CIN診斷中的靈敏度與特異度 經ROC曲線分析可知，尿NGAL曲線下面積為0.917(95%CI：0.884～0.951)，靈敏度86.74%、特異度93.92%；KIM-1曲線下面積為0.842(95%CI：0.755～0.901)，靈敏度為81.16%，特異度為83.47%。

3 討 論

CIN屬于急性腎損傷的早期階段，目前已成為醫院獲得性腎功能衰竭的主要原因之一，所占比例已達11.11%[4]。CIN的發生和發展多與3個因素有關，包括碘劑等造影劑的直接腎毒性作用、對比劑與血栓導致的腎內血管收縮、腎臟微血管栓塞等，其具體表現為使用對比劑2～3 d后，血清肌酐水平上升或較基礎血清肌酐值增加，所以臨床上常將血清肌酐作為判定腎功能狀態的實驗室指標，但對于早期腎損傷患者而言，其機體內血清肌酐值變化程度較低，敏感性較差，且受體質量、性別、年齡等影響，極易造成漏診或誤診現象，因而為加強診斷準確率，提高檢測靈敏度，臨床上提出了尿NGAL與KIM-1聯合檢測方法[5-6]。

尿NGAL屬于載脂蛋白中的一種,在人體各器官及組織中處于低表達狀態，有轉運配體的作用，其相對分子質量小，在出現急性腎損傷時不易分解且表達失衡，被腎小球濾過隨尿液大量排出[7-8]。相關研究證實，在某些腎臟手術后患者的尿液或血液中，可早期檢測出尿NGAL，且當患者應用對比劑4 h后，尿NGAL值可顯著增高，因而該指標可用于判定腎功能損傷程度的有效生化指標[9]。KIM-1屬于I型跨膜糖蛋白，正常狀態下其在腎臟組織中同樣表達量較少，屬于免疫球蛋白基因組，不受尿液理化性質的影響[10-11]。相關研究表明，KIM-1在出現缺血或中毒性急性腎損傷時，其含量在腎臟組織中呈過度表達狀態，除此之外，該指標還有助于鑒別慢性腎功能不全與急性腎損傷，因而被認為是一種特異度、靈敏度均較高的CIN的早期檢測指標[12-13]。由本次研究結果可知，行介入治療術后患者的尿NGAL、KIM-1值與血清肌酐呈正相關，且無論是否為CIN患者，其術前尿NGAL及KIM-1基線水平大致相同，而術后4 h開始，CIN患者的尿NGAL水平顯著高于非CIN患者，術后1 d開始，CIN患者的KIM-1水平顯著高于非CIN患者，差異有統計學意義(P<0.05)，由此可見，尿NGAL與KIM-1在急性腎功能損傷早期便可出現顯著性改變，具有較高的特異度與靈敏度，同時二者均未受尿液理化性質改變的影響，提示是早期診斷CIN的較為穩定的生物學指標[14]。尿NGAL與KIM-1聯合檢測具有顯著的應用價值，相對于血清肌酐、血尿素氮等實驗室指標，其可靠性強、實用性高，具有極其重要的應用價值[15]。我國目前對于CIN防治的文獻及研究資料較少，在今后的臨床科研工作中，仍需大量收集信息資料，旨在探尋更為快捷有效的早期診斷方案。

4 結 論

尿NGAL及KIM-1是能較早反應腎功能損傷情況的生化標志物，具有較高的靈敏度及特異度，二者聯合檢測在CIN早期診斷中具有極其重要的價值意義。