血必凈注射液對急性非ST段抬高型心肌梗死患者cTnT、NT-ProBNP、TNF-α、IL-6、IL-10和hs-CRP的影響

張創良 吳清權 陳元椿 王絢璇 程紅平

(1海南省干部療養院(海南省老年病醫院)，海南 海口 571100；2湖北省腫瘤醫院中西醫結合科；3湖北醫藥學院衛生管理與衛生事業發展研究中心)

急性非ST段抬高型心肌梗死(ANSTEMI)屬于常見的心血管急危重癥，發病率和死亡率高居不下且逐年升高〔1〕。研究表明，炎癥因子全程參與急性心肌梗死，其水平高低與病情嚴重程度呈正相關〔2〕。若能降低患者體內炎癥細胞水平，則可明顯改善急性心肌梗死患者預后，降低冠心病患者發生急性心肌梗死的發生率和死亡率〔3〕。目前針對ANSTEMI抗炎治療以他汀類藥物較多。血必凈注射液作為一種中藥復方制劑，因其在清除機體內氧自由基和拮抗內毒素作用明顯，尤其是抑制機體炎癥遞質和細胞因子的作用明顯，因此被廣泛應用于心腦血管疾病的治療〔4〕。本研究擬分析血必凈注射液對ANSTEMI患者肌鈣蛋白(cTn)T、N端前腦鈉肽(NT-ProBNP)和炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-10和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年2月至2017年10月在海南省干部療養院住院治療的90例ANSTEMI患者，隨機分為治療組和對照組各45例，均依據中華醫學會心血管病學分會制定的《不穩定心絞痛及非ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南》(2015年版)確診為ANSTEMI〔5〕。治療組男24例，女21例，年齡60～80〔平均(66.2±8.9)〕歲。對照組男22例，女23例，年齡60～81〔平均(65.9±5.7)〕歲。納入標準：發病時間<24 h；血清cTnT>0.16 ng/ml，胸痛時間>30 min，心電圖除AVR導聯外，其余導聯ST段壓低≥0.1 mV。排除標準：急性和慢性感染患者；合并急性腦血管疾病如腦梗死、腦出血；有高血壓者，經治療后血壓仍>160/100 mmHg者；合并嚴重肝腎功能不全者；合并各種血液病、出血性疾病或有出血傾向者；對血必凈嚴重過敏者。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。兩組性別、年齡、入院時收縮壓、舒張壓、空腹血糖、體重指數(BMI)、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、發病時間等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 兩組均給予低鹽低脂飲食、吸氧、臥床、抗凝、抗血小板聚集、β受體阻滯劑、降脂、鈣離子拮抗劑、血管緊張素受體阻斷劑(ARB)或血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類等藥物；治療組加血必凈(天津紅日藥業股份有限公司生產，規格：10 ml×5支/盒，批準文號：國藥準字Z20040033)注射液50 ml，靜脈滴注2次/d，1 w為1個療程〔6〕。入院12 h內及入院治療第7天早晨抽取cTnT、NT-ProBNP、TNF-α、IL-6、IL-10和hs-CRP〔7〕，比較兩組治療前后各指標的變化。

1.3統計學分析 采用SPSS18.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后各項指標比較 兩組治療前血清cTnT、NT-ProBNP、TNF-α、IL-6、IL-10和hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組血清cTnT、NT-ProBNP、TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均明顯降低，IL-10水平明顯升高，且治療組改善程度明顯優于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.2兩組心血管不良事件(MACE)和出血事件發生情況比較 治療后兩組MACE和出血事件發生率差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后各項指標水平比較

續表2 兩組患者治療前后各項指標水平比較

與治療前比較：1)P<0.05

表3 兩組MACE和出血事件發生情況比較〔n=45,n(%)〕

3 討 論

ANSTEMI患者冠狀動脈內極容易形成和潴留富含血小板的白色血栓，伴有冠狀動脈痙攣和微血管栓塞，容易引起冠狀動脈急性阻塞，從而導致心內膜下損傷或小灶性心肌壞死。ANSTEMI患者一般是多支冠脈嚴重狹窄，且常有年齡較大、合并陳舊性心肌梗死、高血壓、糖尿病、心力衰竭等疾病。若緊急介入治療，則治療的風險較高且預后較差〔8，9〕。

研究表明，ANSTEMI患者容易受到炎癥和免疫反應的影響〔9〕。炎癥在不穩定斑塊的發生、發展及斑塊破裂過程中起很大作用。斑塊內存在各種炎癥細胞和炎癥的代謝產物，隨著炎癥的加重粥樣斑塊可擴大，血管內纖維組織的完整性遭到破壞，導致斑塊的最后破裂。急性冠狀動脈綜合征各個階段都存在炎癥，早期的炎癥因子可致斑塊出現裂縫、糜爛或破裂、凝血激活、形成血栓或引發冠脈痙攣導致冠脈缺血，中期新鮮血栓與炎癥因子進一步結合形成血栓瀑布效應加重冠脈的缺血缺氧，晚期由于冠脈的持續缺血，出現心肌細胞損傷、壞死、水腫等存在一系列炎癥反應。TNF-α能直接誘導心肌細胞凋亡〔10〕。cTnI及cTnT是心肌細胞損傷凋亡后釋放的特性蛋白成分，具有高度的特異性及敏感性。正常人在無心肌損傷時cTnT在血液中含量很低，但在微小的心肌損傷導致的細胞膜破壞均可導致cTnT上升，cTnT在NSTEMI中的平均上升幅度可達4～5倍〔11，12〕。B型腦鈉肽(BNP)激素由心室肌細胞產生。心肌細胞損傷凋亡導致患者的心肌收縮力下降，使心室內壓力增加，血液對心室壁應力增加刺激心室肌細胞釋放BNP。近年來，NT-ProBNP逐步作為心臟衰竭的臨床診斷依據，其濃度升高可作為心功能障礙的判斷指標。積極的藥物治療對心臟功能的獲益可以通過監測cTnT和 NT-ProBNP水平下降體現。血必凈注射液有效成分主要有丹參素、芍藥苷、羥基紅花黃色素A、川芎嗪和阿魏酸等，是從中藥紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸提取的有效成分。血必凈具有疏通經絡、清熱解毒、菌毒并治、活血化疲和清熱涼血等功效。臨床實踐表明，紅花、川芎、丹參等均可以有效改善機體微循環，擴張血管，降低血管阻力，降低血液黏度，能有效清除氧自由基，抑制炎癥反應、血小板聚集和抗血栓形成，對心肌具有較強的保護作用〔13〕。有研究表明，NSTEMI患者血清炎癥因子水平對心肌梗死患者病情和預后的評估有極強的參考價值〔14〕。本研究結果顯示，血必凈注射液能有效抑制ANSTEMI患者多種炎癥介質釋放，清除氧自由基，改善微循環狀態，保護血管內皮細胞的作用，減輕心肌的炎性損傷，有效改善患者供血供氧，保護心臟功能。

綜上，血必凈注射液可降低ANSTEMI患者的炎癥因子和心肌生化標志物，有效抑制患者氧化應激水平，穩定斑塊，改善ANSTEMI患者的供血，保護心臟功能，且安全性較高。