STAT6、CD34、Bcl-2在孤立性纖維性腫瘤中的表達及相關性研究

黃 志 偉

(中山市人民醫院 中山 528400)

孤立性纖維性腫瘤(solitary fibrous tumor，SFT)是一種發病率極低的間葉源性腫瘤，及時診斷病情、積極對癥治療是保障患者療效及預后的關鍵。本文將選取我院于2015年1月～2017年12月期間收治的19例孤立性纖維性腫瘤患者作為本次研究對象，探討孤立性纖維性腫瘤中轉錄激活因子6(signal transducers and activators of transcription 6，STAT6)、CD34、Bcl-2的表達特點及意義，為提高此病檢出率、治療效果及預后提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

19例孤立性纖維性腫瘤患者中男10例，女9例，年齡27～70歲，平均(49.13±2.17)歲。

1.2 方法

1.2.1研究方法

19例患者均經病理檢查確診發生孤立性纖維性腫瘤，指定高年資、高職稱臨床病理學檢驗人員完成相關操作。回顧性分析19例孤立性纖維性腫瘤患者臨床資料，內容涉及巨檢、鏡檢、免疫組織化學(Immunohistochemistry，即免疫組化)檢查等結果。

1.2.2檢驗方法

19例孤立性纖維性腫瘤患者經外科手術切除瘤體后，標本予以福爾馬林固定(中性、10%)后常規脫水、浸蠟、切片，行蘇木精-伊紅染色(hematoxylin-eosin staining，HE)后給予鏡檢(光鏡下)。利用免疫組化EnVision兩步法對相應抗體予以檢測，其中STAT6兔單克隆抗體由艾美捷(Abcam)科技有限公司提供(1∶500稀釋度)，CD34、Bcl-2工作液由北京中杉金橋生物技術有限公司提供，福州邁新生物技術有限公司提供相應試劑盒。STAT6多克隆抗體需經pH6.0/10mmol/L枸櫞酸緩沖液行高壓抗原修復，按照說明書行相關操作。

1.2.3判斷標準

根據標本染色強度行半定量分級，腫瘤細胞核、細胞質或細胞膜中表現出棕黃色或黃色信號，切片中選取具有代表性的10個高倍視野并計算腫瘤細胞數，根據所占比例確定其性質：(1)彌漫陽性：51%及以上(++)；(2)局部陽性：6%～50%(+)；(3)陰性：0～50%(-)。上述判斷標準適用于孤立性纖維性腫瘤標本中STAT6、CD34、Bcl-2指標，陽性率為彌漫陽性率、局部陽性率之和。

1.3 統計學方法

研究所得19例孤立性纖維性腫瘤患者CD34、STAT6、Bcl-2等免疫組化項目檢驗結果均屬于計數資料，采用[n(%)]表示，數據傳入SPSS19軟件并實施相應檢驗(t、χ2)，若P<0.05則提示相關數據差異存統計學意義。

2 結果

2.1 巨檢

19例孤立性纖維性腫瘤患者均經手術完整切除腫物，未見明顯出血壞死表現，病灶最大直徑1.48～21.85cm、平均(7.54±0.37)cm。病灶具有清楚境界，切面呈結節狀(實性)且部分病例可見囊性退變，質地柔韌或細膩，9例(47.37%)可見較完整包膜。

2.2 鏡檢

19例孤立性纖維性腫瘤均無固定結構，具有交替分布的細胞豐富區、細胞稀疏區，其中稀疏區瘤細胞表現為細長型，密集區瘤細胞表現為卵圓形或短梭形，密集區、稀疏區之間存在分值裝血管外周細胞瘤樣血管、玻璃樣變膠原分隔，具有較少的瘤細胞胞質且無清晰細胞界限，呈空泡狀細胞核并可見稀疏分布的染色質，3例(15.79%)外周孤立性纖維瘤患者可見伴發黏液樣變性。瘤細胞無明顯特異性，呈條束狀、席紋狀、血管外皮瘤樣等排列方式，瘤細胞間可見膠原纖維(粗細不等)且部分呈肥大、瘢痕疙瘩樣表現。瘤體內部可見不規則腔及較多薄壁血管，部分呈血管外皮瘤樣、血竇樣結構(4/19，21.05%)。9例(47.37%)孤立性纖維性腫瘤患者腫瘤細胞呈增高密度及異型性表現，可見核分裂像，高倍鏡視野下3例(15.79%)形似纖維肉瘤、3例(15.79%)浸潤周圍橫紋肌。

2.3 免疫組化

19例孤立性纖維性腫瘤患者經免疫組化檢查可知，CD34陽性率78.95%、Bcl-2陽性率73.68%、STAT6陽性率94.74%，數據對比P<0.05，見表1。

表1 70例孤立性纖維性腫瘤患者CD34、STAT6、Bcl-2檢驗結果分析[n(%)]

免疫組化項目陽性陰性CD34(n=19)15(78.95)?4(21.05)STAT6(n=19)18(94.74)?#1(5.26)Bcl-2(n=19)14(73.68)?5(26.32)

注：*陰性與之對比，P<0.05；#其他項目與之對比，P<0.05。

3 討論

孤立性纖維性腫瘤屬于中間型腫瘤，患者具有一定的復發幾率(局部)但轉移率較低，由于此病發病率低，易被誤診為肉瘤樣型間皮瘤、單相型滑膜肉瘤等病，將貽誤患者治療時機造成嚴重不良后果[1]。因此準確掌握孤立性纖維性腫瘤病理檢查特征對提高臨床疾病檢出率、保障患者療效及預后具有積極意義。

研究表明[2]，由于目前相關資料指出孤立性纖維性腫瘤起源于CD34陽性的樹突狀間葉細胞，進而向纖維母細胞/肌纖維母細胞方向分化，因此提示免疫組化顯示CD34具有較高陽性率，可作為臨床病理診斷此病的主要依據。但近年來研究發現人體結締組織中彌漫分布有CD34陽性的間葉細胞，因此提示孤立性纖維性腫瘤可發生于人體任何部位[3]。本文通過分析可知，19例孤立性纖維性腫瘤患者經免疫組化檢查CD34陽性率78.95%；此外Bcl-2也屬于現階段臨床常用的孤立性纖維性腫瘤免疫標志物，本文中19例孤立性纖維性腫瘤患者Bcl-2陽性率73.68%。由上述可知，孤立性纖維性腫瘤CD34、Bcl-2表達陽性率雖遠高于陰性情況，但其特異性仍不理想，因此如何選擇敏感性、特異性較優的免疫組化指標已成為廣大臨床醫生共同關注的熱點[4]。

轉錄激活因子是一組新型轉錄因子家族，其可與靶基因調控區DNA結合并具有轉錄激活因子、信號轉導雙重功能。研究表明[5]，雖然目前臨床尚未明確孤立性纖維性腫瘤發病原因，但分析其可能與NAB2-STAT6融合基因的驅動作用密切相關，其對孤立性纖維性腫瘤突變啟動過程具有重要價值。基于此，有學者認為若在臨床病理檢查工作中增加STAT6檢驗項目則可對孤立性纖維性腫瘤的診治具有重要意義[6]。本文也已通過研究證實，19例孤立性纖維性腫瘤患者STAT6陽性率高達94.74%，此結論與張夏玲[1]等人研究結果相符。

綜上，孤立性纖維性腫瘤患者STAT6表達陽性率高于CD34、Bcl-2，病理醫生應準確掌握此病病理檢查特征，有利于提高臨床檢出率及診治效果。