比索洛爾聯合氨氯地平治療老年冠心病合并高血壓患者的療效分析

張 輝, 顧 晶

(長慶油田職工醫院, 1. 心血管內科; 2. 腎內科, 陜西 西安, 710201)

有研究[1]指出，血壓水平與冠心病合并高血壓患者的心血管事件發生風險及病死率呈正相關。老年患者具有脈壓大、血壓波動、血管硬化等特征，治療難度較大[2]。目前，藥物治療[如β受體阻滯劑(比索洛爾)、鈣拮抗劑(氨氯地平)等]是老年冠心病合并高血壓患者的首選治療方法，但不同藥物的治療效果存在差異[3]。本研究探討比索洛爾聯合氨氯地平對老年冠心病合并高血壓患者心率、血壓、兒茶酚胺水平及心功能指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年7月—2017年7月收治的老年冠心病合并高血壓患者178例。納入標準: ① 符合《心臟病學》中冠心病的診斷標準[4]; ② 符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》中高血壓的診斷標準[5]; ③ 年齡60～80歲; ④ 經心臟彩超、心電圖、血壓等檢查確診為冠心病合并高血壓; ⑤ 近4周內未服用過鈣拮抗劑等影響本研究結果的藥物; ⑥ 依從性良好，臨床資料完整; ⑦ 經本院倫理委員會批準; ⑧ 均簽署知情同意書。排除標準: ① 繼發性高血壓; ② 合并惡性腫瘤者; ③ 對本研究用藥有禁忌證者; ④ 合并中、重度心臟瓣膜病、急性心肌梗死、主動脈狹窄等疾病者; ⑤紐約心臟病協會(NYHA)分級Ⅲ、Ⅳ級者; ⑥ 肝、腎功能不全者; ⑦ 有急性或慢性感染史者; ⑧合并精神或心理疾病者。采用隨機單盲法將178例患者分為A組與B組，每組89例。2組性別、病程、疾病類型等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

2組均停用降壓藥1周，治療期間均停用其他抗冠心病、抗降壓藥物，給予補液、飲食控制、運動等常規治療。A組給予比索洛爾膠囊(北京朗依制藥有限公司，國藥準字H20073196, 5 mg) 5 mg/次, 1次/d; 氨氯地平片(貴州聯盛藥業有限公司，國藥準字H20083574, 2.5 mg) 5 mg/次, 1次/d。B組僅給予氨氯地平片，用法同A組。2組療程均為8周。

1.3 觀察指標

① 心率、血壓: 采用歐姆龍臂式電子血壓計HEM-7112測量患者安靜狀態下右上肢坐位的收縮壓和舒張壓，以3次測量結果的平均值為準。采用ECG-2350光電12道心電圖機測量患者的靜息心率。② 療效判定標準: 顯效，舒張壓下降≥10 mmHg至正常范圍(≤90 mmHg); 或下降≥20 mmHg, 心電圖恢復正常，心絞痛癥狀消失，缺血性ST-T改變明顯改善; 有效，舒張壓下降<10 mmHg至正常范圍或下降10～19 mmHg或收縮壓下降>30 mmHg, 心絞痛癥狀次數較少，程度減輕，心電圖恢復正常，缺血性ST-T改變有所改善; 無效，未達到上述標準[6]。③ 血漿指標: 采集2組治療前(T1)、治療后(T2)空腹靜脈血(EDTA抗凝)，離心后取血漿，采用酶聯免疫法測定血漿去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)、多巴胺(DA)及N端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。④ 心功能指標: 行超聲心動圖檢查，采用Tech法測量左室射血分數(LVEF)、左心室舒張早期二尖瓣最大血流速度(E峰)與舒張晚期最大血流速度(A峰)的比值(E/A)。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

A組臨床療效顯著優于B組(P<0.05)。見表2。

2.2 2組T1、T2時心率、血壓比較

2組T2時心率、收縮壓、舒張壓均顯著低于T1(P<0.05); A、B組T2時心率無顯著差異(P>0.05), A組T2時收縮壓和舒張壓均顯著低于B組(P<0.05)。見表3。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

與B組比較, *P<0.05。

表3 2組治療前后心率、血壓比較

與T1比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05。

2.3 2組T1、T2時血漿NE、E、DA水平比較

2組T2時血漿NE、E、DA水平均顯著低于T1(P<0.05), A組T2時血漿NE、E、DA水平顯著低于B組(P<0.05)。見表4。

表4 2組T1、T2血漿NE、E、DA水平比較 ng/L

NE: 去甲腎上腺素; E: 腎上腺素; DA: 多巴胺。與T1比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05。

2.4 2組T1、T2時心功能指標比較

2組T2時LVEF、E/A均顯著升高(P<0.05), 血漿NT-proBNP顯著下降(P<0.05); A組T2時心功能指標改善幅度顯著大于B組(P<0.05)。見表5。

表5 2組T1、T2時心功能指標比較

LVEF: 左室射血分數; NT-proBNP: N端B型腦鈉肽前體; E/A: 左心室舒張早期二尖瓣最大血流速度(E峰)與舒張晚期最大血流速度(A峰)的比值。與T1比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05。

3 討 論

高血壓患者的長期血壓高位狀態易引起頭暈、頭痛等癥狀，進而誘發或加重冠心病，損害腦、腎等器官，導致心肌梗死、心力衰竭、腦卒中等心腦血管事件，嚴重影響患者的健康和生命安全[7]。其發病機制涉及腎素-血管緊張素系統、血管內皮功能、交感神經活性等多個方面，而高血壓、冠心病的病程均較長，患者需長期、聯合用藥以控制心絞痛、血壓等，鈣拮抗劑、利尿劑、β受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等均為治療該病的常用藥[8-9]。

比索洛爾是對β1-腎上腺素受體具有高選擇性、無內在擬交感活性及膜穩定活性的β受體拮抗劑，可有效減慢患者心率、減弱心肌收縮力，減少心排出量，從而起到保護心肌的作用[10]。比索洛爾的半衰期長達10～12 h, 生物利用度高達90%, 每天1次即可有效控制患者血壓[11]。氨氯地平是可直接抑制血管平滑肌細胞的鈣離子內流的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可通過擴張血管周圍小動脈來達到降壓的效果，該藥還能通過增加冠狀動脈血流量以改善心肌缺氧[12]。氨氯地平的藥理作用機制主要與抑制交感神經末梢釋放NE，從而降低血漿兒茶酚胺水平有關[13-15]。另外，該藥對血管平滑肌具有高選擇性，對患者體內受體部位作用極為緩慢，故具有平穩的擴張血管作用，大大減少老年患者的不良反應，同時還能使藥效維持時間長，且無耐藥性[16-18]。本研究中, A組臨床療效顯著優于B組, A、B組T2心率無顯著差異, A組T2收縮壓和舒張壓均顯著低于B組，說明比索洛爾聯合氨氯地平的治療效果優于單一比索洛爾，兩藥聯用還能具有協同作用，增強降壓療效。

兒茶酚胺包括NE、E和DA, 是反映交感神經活性重要指標之一, NE是人體內的強升壓物質，其含量與交感神經活性呈正相關，與老年冠心病合并高血壓患者的病理生理基礎息息相關，因此，交感神經活性可能參與了該病的血壓調節[19-20]。本研究結果顯示, 2組T2血漿NE、E、DA水平均顯著低于T1, A組T2血漿兒茶酚胺水平顯著低于B組, B組臨床療效優于A組，究其原因為B組降低血漿兒茶酚胺水平優于A組，主要與氨氯地平的藥理作用機制有關。本研究結果還顯示, A組T2時LVEF、E/A及血漿NT-proBNP改善幅度大于B組，因為氨氯地平無明顯的心肌收縮力和心臟傳導抑制作用，從而有助于減輕心臟負荷，逆轉左心室肥厚，改善患者心功能[21-23]。

綜上所述，比索洛爾聯合氨氯地平治療可有效控制老年冠心病合并高血壓患者臨床癥狀，降壓效果平穩，促進患者心電圖恢復正常，消除心絞痛癥狀，改善缺血性ST-T改變，同時還能通過調節血漿兒茶酚胺水平，降低交感神經活性來改善患者心功能。