拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療早發型重度子癇前期的效果分析

張幼林

(湖北省咸寧市中心醫院 湖北科技學院附屬第一醫院 產科, 湖北 咸寧, 437100)

重度子癇前期是妊娠期婦女的常見并發癥之一，是引起產婦及圍生兒死亡的高危性疾病[1]。早發型重度子癇前期是指發生在妊娠34周以前的重度子癇前期，具有血壓持續升高、肢體水腫、蛋白尿等重度臨床表現，可隨著孕周的推移表現為進行性的病情加重，甚至導致死亡[2]。目前，硫酸鎂是治療早發型重度子癇前期的首選藥物，可解痙降壓，但降壓效果欠佳[3]。拉貝洛爾是α、β腎上腺能受體阻斷劑，可降低血壓并解除冠狀動脈痙攣[4]。本研究探討拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療早發型重度子癇前期患者的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年7月—2018年1月收治的早發型重度子癇前期患者80例，年齡25～45歲，孕周26～33周。納入標準: ① 均符合《臨床婦產科學》[5]中早發型重度子癇前期的診斷標準; ② 收縮壓約160 mmHg, 舒張壓約110 mmHg; ③ 合并不同程度的頭痛、腹痛、呼吸困難、浮腫和尿蛋白等。排除標準: ① 原發性高血壓; ② 伴有凝血功能異常者; ③ 嚴重肝、腎功能障礙者。根據治療方案將納入患者分為對照組(硫酸鎂治療)與觀察組(拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療)，每組40例。對照組年齡25～45歲，平均(35.83±1.22)歲; 孕周26～33周，平均(29.13±1.25)周; 生育次數0～3次，平均(1.32±0.35)次。觀察組年齡25～44歲，平均(35.90±1.40)歲; 孕周27～33周，平均(28.83±1.17)周; 生育次數0～3次，平均(1.65±0.40)次。2組年齡、孕周和生育次數等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法

對照組先給予25%硫酸鎂(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20043974, 10 mL: 2.5 g) 20 mL、5%葡萄糖注射液(江蘇亞邦生緣藥業有限公司，國藥準字H32023699, 100 mL: 5 g) 100 mL靜脈滴注, 30 min內快速滴注，而后再給予25%硫酸鎂60 mL、5%葡萄糖注射液(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H51020634, 500 mL: 25 g) 500 mL, 以1.5～2.0 g/h靜脈滴注，控制日總量在25 g以內。

觀察組在對照組基礎上加用50～100 mg拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026121, 10 mL: 50 mg)、5%葡萄糖注射液(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H51020636, 150 mL: 12.5 g) 250 mL, 以1.5～3.5 mg/min靜脈滴注, 1次/d。在有效控制血壓后，改為口服鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120, 50 mg), 50～100 mg/次, 3次/d。

1.3 評價指標

比較2組血壓(收縮壓、舒張壓)控制情況、24 h尿蛋白結果。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者治療前后子宮肌層內深入胎盤基底部的子宮螺旋動脈情況[搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、收縮期最大血流速度(Vs)、舒張末期速度(Vd)]。在患者妊娠結束后，比較2組妊娠結局和胎兒Apgar評分。Apgar評分標準: 根據新生兒皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力及運動、反射等5項體征進行評分，得分越高表示身體狀況越好。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 20.0進行數據分析處理，血壓控制情況、24 h尿蛋白結果、子宮螺旋動脈血流動力學指標水平、妊娠維持時間、Apgar評分均采用均數±標準差表示，組間比較行t檢驗; 妊娠結局采用[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。設置檢驗水準α=0.05,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組血壓控制情況、24 h尿蛋白結果比較

治療前, 2組收縮壓、舒張壓以及24 h尿蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組收縮壓、舒張壓以及24 h尿蛋白水平均顯著下降(P<0.05), 且觀察組下降程度顯著大于對照組(P<0.05), 見表1。

2.2 2組子宮螺旋動脈血流動力學指標水平比較

2組治療前PI、RI、Vs、Vd比較，差異無統計學意義(P>0.05); 觀察組治療后PI、RI均顯著低于對照組，Vs、Vd均顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3 2組妊娠結局和胎兒Apgar評分比較

觀察組平均妊娠維持時間顯著長于對照組(P<0.05)。2組均采用剖宮產結束妊娠, 2組胎盤早剝、新生兒窒息以及產后出血的發生情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組胎兒Apgar評分顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。

表1 2組血壓控制情況、24 h尿蛋白水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組子宮螺旋動脈血流動力學指標水平比較

PI: 搏動指數; RI: 阻力指數;Vs: 收縮期最大血流速度;Vd: 舒張末期速度。與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組妊娠結局和胎兒Apgar評分比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

早發型重度子癇前期是產科常見妊娠期并發癥，嚴重威脅母嬰的健康和生命安全[6]。子癇前期的發病機制較為復雜，可能起源于胎盤，其病理、生理改變可導致血管內皮損傷，引發全身小動脈痙攣，多器官臟器灌流量減少，進一步引發高血壓、蛋白尿等臨床癥狀[7]。

現階段臨床上治療早發型重度子癇前期的首選藥物為硫酸鎂，其可提升血鎂離子濃度，減少神經肌肉接頭處神經遞質的釋放，抑制運動神經終板，從而達到擴張血管、解除痙攣的目的[8]。但是，硫酸鎂的降壓效果起效慢，降壓幅度小，且治療劑量與重度劑量較為接近，患者易出現鎂中毒，對合并腎功能異?；颊叩奈：Ω骩9]。

本研究中，觀察組治療后的收縮壓及舒張壓均顯著低于對照組，說明拉貝洛爾聯合硫酸鎂的降壓效果優于單用硫酸鎂治療，與文獻[10]報道結果相吻合。拉貝洛爾是一種水楊酸酰胺類衍生物，可選擇性阻斷腎上腺能受體，抑制交感神經興奮，減少兒茶酚胺分泌，可在短時間內達到良好的降壓效果，改善腦缺血情況[11]。彭燕等[12]提出，聯合應用拉貝洛爾可彌補硫酸鎂降壓效果差的缺點，還能減少硫酸鎂的臨床用量，避免硫酸鎂中毒現象。在妊娠期間，健康孕婦的胎盤血流會增加，以適應胎盤血供的需求，而早發型重度子癇前期患者常表現為血流動力學異常。程曉雪等[13]分析輕度與重度子癇前期患者的子宮螺旋動脈血流動力學指標發現，輕度與重度患者血流動力學指標異常程度存在顯著差異，提示臨床上檢測子宮螺旋動脈血流動力學指標有助于了解子宮胎盤的血供情況和疾病的嚴重程度。本研究中，觀察組治療后PI、RI均顯著低于對照組，Vs、Vd均顯著高于對照組，說明拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療可顯著改善子宮胎盤循環[14]?？紤]原因與拉貝洛爾充分擴張外周血管及其血容量有關。

早發型重度子癇前期患者的全身小動脈痙攣可導致胎盤血流量減少，影響胎兒血紅蛋白的親合力，胎兒易出現缺血、缺氧狀態，引發新生兒窒息等并發癥[15]。本研究中，觀察組的平均妊娠維持時間為(16.30±7.11) d, 較對照組(8.42±4.26) d顯著更長; 觀察組胎兒Apgar評分為(8.24±1.64)分，顯著高于對照組(6.03±1.27)分，說明拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療可顯著改善早發型重度子癇前期患者的妊娠結局。重度子癇前期患者臨產時血壓會顯著升高，若無法及時控制血壓，可增高子癇抽搐發作及心腦血管意外事故的發生風險，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療具有顯著的降壓效果，可改善母嬰的血氧供應，確保母嬰安全。

綜上所述，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療早發型重度子癇前期患者安全有效，可顯著降低血壓，改善蛋白尿水平以及子宮、胎盤的血流指標，有利于母嬰的預后。