最后區(qū)在條件性味覺厭惡形成中的作用

王建偉

（秦皇島市衛(wèi)生學校，河北秦皇島 066300）

1 條件性味覺厭惡的建立

動物的攝食愛好會受到先天遺傳因素的影響，比如一般動物都喜歡甜味覺食物，除此之外，動物的攝食經(jīng)驗也是影響動物攝食偏好的主要原因。如果動物在攝取某種新異性味覺食物后，出現(xiàn)了內(nèi)臟不適的感覺，比如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等現(xiàn)象，那么動物會在以后的進食中減少甚至回避該種食物的行為，該行為的產(chǎn)生就是動物形成條件性味覺厭惡（CTA）的過程。在該過程中，動物將新異性的味覺刺激（CS）與內(nèi)臟不適的感覺（US）聯(lián)系在一起，動物對味覺的記憶以及內(nèi)臟不適感覺的記憶的聯(lián)合學習是建立CTA的生理基礎，這對于動物在生存中避免重復性攝取有毒物質(zhì)具有重要意義。

2 最后區(qū)在味覺厭惡形成中的作用

2.1 最后區(qū)在CTA建立中的結(jié)構優(yōu)勢

最后區(qū)在腦內(nèi)的位置緊靠延髓，位于延髓背側(cè)，上臨第四腦室，與其他腦組織和腦脊液相關聯(lián)。但最后區(qū)外部有豐富的血液供應，卻缺少血腦屏障的保護，因此可以允許那些不能透過血腦屏障的蛋白質(zhì)和多肽等物質(zhì)透過，因此在該位置可以精確地檢測到血液以及腦脊液中的某些物質(zhì)，比如催吐劑等有毒物質(zhì)。最后區(qū)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)對血液、腦脊液化學物質(zhì)監(jiān)測的重要區(qū)域[1]。

2.2 最后區(qū)在CTA建立過程中的信息傳遞

最后區(qū)既可以進行體液信息的傳遞，也可以進行神經(jīng)的信息傳遞。在攝食后對味覺信息的感受以及味覺厭惡形成后產(chǎn)生的嘔吐作用方面，最后區(qū)相當于化學感受器的觸發(fā)區(qū)，調(diào)節(jié)并影響著自主神經(jīng)系統(tǒng)的傳出效應。因此，最后區(qū)在將血液循環(huán)中的體液信息向神經(jīng)信息的轉(zhuǎn)化方面，起著重要作用。

2.3 最后區(qū)與其他嘔吐中樞的密切關系

最后區(qū)是對攝食行為及嘔吐反應的調(diào)節(jié)中樞，最后區(qū)和腦內(nèi)與胃腸運動關系密切的孤束核、疑核及迷走神經(jīng)背核有神經(jīng)聯(lián)系，是內(nèi)臟感覺信息傳入的迷走神經(jīng)纖維的傳入中樞，最后區(qū)也可以通過迷走神經(jīng)將調(diào)控胃腸運動的信息傳出[2]。最后區(qū)和孤束核（Sol）有信息的傳遞，在動物進行由LiCl建立的CTA的研究中，發(fā)現(xiàn)最后區(qū)和嘔吐環(huán)路神經(jīng)元之間具有密切的聯(lián)系，這對于CTA的建立至關重要。研究也發(fā)現(xiàn)，最后區(qū)的破壞會使得動物失去對某些藥物的不適反應，在Bernstein 等人[3]研究中發(fā)現(xiàn)，最后區(qū)可以感應惡心嘔吐的不適反應，對其破壞導致大鼠無法形成由LiCl誘導的CTA，且施加LiCl引起的不適癥狀也隨之消失，比如動物不會出現(xiàn)因腹部不適引起的貼地行為、胃排空的延遲及低體溫等癥狀。以上研究提示，機體感知LiCl及對這種毒素的反應過程中，最后區(qū)的作用非常關鍵。

2.4 最后區(qū)的功能缺失導致建立CTA程度減弱

最后區(qū)的破壞導致LiCl誘導的CTA的削弱不是由于最后區(qū)破壞的老鼠對新異性味覺識別減弱，在Wang Y[4]的研究中發(fā)現(xiàn)，在CTA建立之前或者之后，通過冷卻最后區(qū)使其功能可逆性的失活，但保證老鼠在建立LiCl作為US的CTA的過程中最后區(qū)沒有功能，而在老鼠重新接觸新異性的味覺刺激時有功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)最后區(qū)的冷卻依舊減弱了由LiCl誘導的味覺厭惡，因此推測，最后區(qū)破壞導致的CTA形成的減弱，與最后區(qū)的功能消失引起的動物對新異性味覺溶液認知的減弱無關，最主要的原因推測是由于最后區(qū)功能喪失，導致了動物對LiCl的內(nèi)臟反應減弱甚至消失所致。除了對LiCl誘導的CTA獲得上的影響外，AP的永久性功能喪失，也使得由其他因素誘導的味覺厭惡減弱甚至消失，比如作為鎮(zhèn)定劑的硝酸甲基東莨菪堿、作為嘔吐毒素的脫氧雪腐鐮刀菌烯醇、作為神經(jīng)遞質(zhì)的五羥基色胺、作為農(nóng)藥的百草枯以及靜脈注射CuSO4等，但是對于酒精、阿撲嗎啡誘導的味覺厭惡，最后區(qū)的損毀卻沒有作用[5]。

2.5 在某些因素誘導的CTA形成中最后區(qū)未發(fā)揮作用

最后區(qū)的損毀雖然使得血液途徑傳遞的不適信號減弱甚至消失，但在輻射引起的嘔吐中存在爭議，在Ossenkopp[6]的研究中，最后區(qū)的損毀使得由γ射線輻射誘導的味覺厭惡程度極大的減弱，而Rabin[7]發(fā)現(xiàn)軀體暴露于電離輻射作為US誘導的CTA是由最后區(qū)參與的，而頭部暴露輻射最為US誘導的CTA則是除最后區(qū)以外的其他神經(jīng)系統(tǒng)參與發(fā)揮作用的。

在由運動病誘導的CTA的建立過程中，最后區(qū)的破壞則加強了味覺厭惡的程度。在Ossenkopp[5]的研究中發(fā)現(xiàn)，自主旋轉(zhuǎn)均可以讓老鼠產(chǎn)生對0.1%的糖精溶液的味覺厭惡，但與對照組相比，最后區(qū)損毀的老鼠，自主旋轉(zhuǎn)使老鼠產(chǎn)生更強的對糖精溶液的厭惡。

2.6 迷走神經(jīng)也可能參與到CTA形成過程中

AP在不同的US誘導CTA的形成及保持和恢復過程中具有不同的作用。研究發(fā)現(xiàn)，以胃內(nèi)灌注高滲生理鹽水作為US誘導動物產(chǎn)生CTA的過程中[8]，對高滲生理鹽水的反應除了與迷走神經(jīng)途徑有關，對鈉作出反應的神經(jīng)元可以也在AP中檢測到。這提示迷走神經(jīng)途徑和最后區(qū)活動密切相關。另外有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過高滲生理鹽水在十二指腸內(nèi)的施加，誘導了動物產(chǎn)生嘔吐反應，在腦內(nèi)Sol尾側(cè)亞核和AP中發(fā)現(xiàn)了Fos蛋白的表達，當切斷迷走神經(jīng)時嘔吐反應消失，F(xiàn)os蛋白不再Sol中表達，卻依舊在AP內(nèi)表達[9]。因此，最后區(qū)和迷走神經(jīng)通路在某些條件下有共同作用，但路徑上即有聯(lián)系又有獨立性，在二者的共同作用下，內(nèi)臟信息得以順利上傳到中樞，并與相應的味覺信息進行聯(lián)合學習，建立CTA。

3 結(jié)語

綜上所述，CTA的建立，主要機制為CS和US相結(jié)合的學習過程，而當US為引起機體內(nèi)臟不適的刺激時，通過血液傳播途徑可作用于最后區(qū)，再與腦內(nèi)味覺反應核團相聯(lián)系，通過聯(lián)合學習形成CTA。但在內(nèi)臟不適的上傳過程中，除了經(jīng)最后區(qū)的血液途徑參與，迷走神經(jīng)及內(nèi)臟大神經(jīng)也參與其中，兩條途徑既相互獨立，又相互聯(lián)系。