商陸的藥理作用研究及展望

王鶯杰，李思學

（內蒙古大學生命科學學院，內蒙古呼和浩特 010000）

商陸始載于《神農本草經》，曰：“商陸俗名章柳根，生咸陽山谷，今處處有之，多生于人家園圃中。”又名莧陸（《易經》）、章陸（《玉篇》），在民間還有山蘿卜、倒水蓮、金七娘、土冬瓜、肥豬菜等稱號。商陸屬植物在全世界范圍內共有35種，在中國有4種，分別為商陸、垂序商陸、多蕊商陸和日本商陸，其中被2015年版《中國藥典》收錄的作為藥用的有商陸和垂序商陸。其味苦，性寒，有毒；有消水腫、通二便、治毒瘡的功效[1]。現代科學研究發現，商陸活性成分主要包括三萜皂苷、黃酮、甾醇、多糖、酚酸類等，其中三萜皂苷類有抗血凝集、抗菌抗病毒的作用，商陸多糖具有抗腫瘤、增強免疫力的功效。研究表明，商陸根提取物，根據其劑量的不同，對痢疾桿菌、皮膚癬菌等細菌、真菌均有不同程度的抑制作用。因而臨床上多用商陸治療乙型肝炎病毒（HBV）、白帶癥、牛皮癬、血小板減少性斑毒等疑難雜癥。

1 藥理作用

1.1 抗炎作用

炎癥一直是臨床上難以避免的問題，稍有不慎，容易引發大范圍的病變。研究表明，商陸皂苷及其苷元有抑制急性炎癥水腫的作用。實驗中，用垂序商陸粗苷對大鼠進行腹腔注射，發現對大鼠足跖腫脹有消炎作用。另外，商陸中含有的抗病毒蛋白（PAP）能通過增高血清蛋白含量，減少血清總膽固醇以及腹腔吞噬細胞和外周白細胞數量從而改善炎癥[2]，尤其是腎炎；一般來說，消炎藥物通過垂體-腎上腺皮質系統來改善炎癥反應。但鄭欽岳等[3]人在實驗中發現，對于摘除了腎臟的小鼠，商陸皂苷仍能抑制其炎癥，因而判斷其抗炎作用可能是通過抑制巨噬細胞的吞噬消化功能或分泌功能來實現的。臨床研究表明：患有慢性氣管炎的人在服用商陸提取液30天后，血液中嗜酸性粒細胞數量明顯減少。

1.2 對呼吸系統的作用

現代科學研究發現商陸根的水浸劑、煎劑以及酊劑具有祛痰、止咳和平喘的功效。

（1）祛痰。1991年，趙一等[4]通過小鼠氣管段緋紅排泌實驗證明了商陸及其不同的炮制品均有不同程度的祛痰功效。2006年，劉接卿[5]發現用商陸煎劑給家兔灌胃、腹腔注射或氣管內給藥，均可使呼吸道內分泌的緋紅量增加，以稀釋黏稠的痰，方便排痰，達到祛痰的目的。

（2）止咳。商陸粗提物中含有生物堿，用適量商陸根煎劑或酊劑對小鼠進行皮下注射，發現有輕度止咳作用；單用其生物堿部分對小鼠進行灌胃，對氨霧引起的咳嗽有明顯的鎮咳作用[2]。

（3）平喘。現有的研究發現，商陸的煎劑或酊劑對豚鼠僅有輕微的平喘作用，且只有用量較大時這種作用才有所體現。

1.3 利尿作用

中藥商陸自古以來就有通利二便的功效。趙一等[4]進行的大白鼠利尿實驗表明，商陸及其不同炮制品均具有利尿作用。其機理可能是商陸提取物作用于腎小球，并使毛細血管擴張，促進腎血液循環[6-7]，從而促進排尿，因而可用于水腫、小便不利、腎源性腹水等病癥的治療。

1.4 對免疫系統的作用

近年來，由于全球性環境惡化問題導致人類生存環境水平的降低，因而20世紀90年代后出生的新一代人類群體健康基礎較為薄弱，免疫力較為低下，隨著人類對健康問題越來越重視，相關藥物的開發也在不斷深入。

研究證實：商陸中的皂苷和多糖對機體均有顯著的免疫活性。王洪斌等[8]曾報道，商陸多糖Ⅰ能顯著促進ConA或LPS誘導的淋巴細胞增殖，還可以激活T淋巴細胞并分泌白細胞介素-2和多向性集落刺激因子。楊嗣坤等[9]研究發現，垂序商陸根中的有絲分裂原（PWM）和商陸皂苷均能產生高效價的γ-干擾素，γ-干擾素可用來治療傳染病和增強自身免疫力。

1.5 對代謝的影響

商陸皂苷對機體的合成與分解代謝也有一定的影響。小鼠氚標記胸腺嘧啶核苷[3H]TdR滲透入DNA的實驗現象表明商陸總皂苷能夠激活核苷酸還原酶，與二磷酸化羥基脲產生拮抗作用，從而促進核苷酸的還原反應，調節代謝，有利于延長動物的耐凍時間[6-7]。

《中華本草》記載：商陸根部的有絲分裂原（PWM）能夠刺激白細胞對TdR的活力，從而促進DNA代謝。另外，PWM對淋巴細胞的兩種核酸的合成代謝均有一定的促進作用，PWM還可以通過影響一些糖原、脂質的水解酶及脫氫酶的活性來影響有機體的分解代謝。

1.6 抗菌、抗病毒作用

據研究，商陸中的三萜皂苷、多糖以及蛋白質均具有抗菌、抗病毒的活性，可作為抑菌劑使用。

（1）抗菌。商陸水浸劑（1∶4）、水煎劑和醇提液在體外對肺炎菌、流感桿菌等革蘭氏陰、陽細菌均有一定的抑制作用[2]；研究發現，從垂序商陸中提取出的抗菌蛋白R1和R2對綠木霉菌等一些真菌的生長也有明顯抑制作用[10]。1999年，劉迎芳等[11]將美洲商陸中的一種新的抗菌蛋白克隆并在大腸桿菌體內表達，并證實此類抗菌蛋白可以抑制立枯絲核菌的生長。

（2）抗病毒。研究表明，商陸中的PAP對多種植物病毒和動物病毒的增殖都有一定的抑制作用。其抗病毒機理可能是商陸中抗病毒蛋白能選擇性進入感染病毒的細胞內干擾蛋白質合成，從而阻止病毒的復制[12]。

1.7 抗腫瘤作用

癌癥始終是醫學界無法攻克的一大難題，據不完全統計，全國平均每分鐘就有6人被診斷為癌癥，每分鐘就有5人死于癌癥。但近年來科學研究發現：商陸中的多糖類、皂苷類以及PWM具有抗腫瘤的功效。其中，商陸多糖Ⅰ抑瘤作用最為明顯：王洪斌等[13]發現商陸多糖Ⅰ能顯著抑制患瘤小鼠體內腫瘤細胞增殖，且腹腔注射商陸多糖Ⅰ的抑瘤率可達51.7%。其抑瘤機理為：商陸多糖Ⅰ在腹腔中能在細菌的脂多糖的輔助下誘導腫瘤壞死因子（TNF）和細胞白介素-1的生成[14]，從而使腫瘤血管發生破裂，最終壞死。

同樣，商陸皂苷辛也能在誘導劑的輔助下誘導TNF的釋放來抑制腫瘤[2]。另外，劉接卿[5]通過XTT和MTT比色法發現商陸皂苷乙對人胃癌細胞和人早幼粒白細胞的增殖均有抑制作用。其他商陸皂苷還能通過產生γ-干擾素來激活巨噬細胞，從而引發非特異性免疫來促進腫瘤細胞的凋亡。

此外，研究發現，垂序商陸的PWM可以通過抑制骨髓瘤細胞DNA的合成從而抑制其增殖。《中華本草》記載：用PAP與特定的單克隆抗體制備出的導向藥物（免疫毒素）不僅能高效地殺死腫瘤細胞，還能有效預防白血病細胞的生長。且此類藥物對靶癌細胞殺傷力很強，而對正常細胞的殺傷力較弱。

1.8 其他作用

（1）抑精作用。王一飛等[15]在實驗中發現，商陸總皂苷在2.6g/L時就能完全抑制人類精子的活動，約4g/L的濃度能完全抑制兔所有精子的活動，且這種作用是不可逆的，說明商陸皂苷有較強的殺精作用。

（2）降血壓作用。向貓的靜脈中注射商陸提取液，經檢測，貓血壓明顯下降，說明商陸有降低血壓的作用，但作用時間較短。

（3）溶血作用。絕大部分皂苷類可以與紅細胞中膽固醇結合發生沉淀，造成細胞內滲透壓降低，導致紅細胞破裂。

1.9 毒性

盡管商陸有諸多有益的藥理作用，但商陸具有毒性，如果服用不當，可能會引起中毒。采用商陸水浸劑、煎劑或酊劑給小鼠灌胃給藥，其半數致死量（LD50）分別為26g/kg、28g/kg和46.5g/kg；若采用腹腔注射，則LD50為1.05g/kg、1.3g/kg和5.3g/kg，說明服用方式不同，中毒致死的藥量不同[6]。逐漸加大劑量，發現小鼠出現活動性降低、心率減弱以及全身抽搐甚至中毒死亡的現象。

同樣，人誤食商陸，也容易導致中毒。已有臨床研究表明，患者因服用不當，表現出體溫升高、頭暈乏力、言語不清，嚴重者出現抽搐、休克、心跳停止等癥狀，孕婦中毒還可能導致流產，故《綱目》言“胃氣虛弱者不可用”、《品匯精要》言“妊娠不可服”等。關于其毒性機理，目前尚未有明確的解釋，有待進一步研究。但有報道稱商陸的毒副作用與其所含組織胺[4]有關。

2 展望

本文綜述了商陸的藥理作用，為其進一步研究提供了一定的參考。目前臨床上對商陸藥理作用的研究和應用已經比較廣泛，其在防治炎癥、腫瘤、病毒等方面的突出作用越來越受到人們的重視。但商陸的毒副作用依舊不可忽視，目前對商陸藥物的安全性評價、毒性成分以及毒理機制有待更進一步的探究。因而筆者認為，深入探究中藥商陸的毒理機制、明確其有效成分與藥用價值之間的關系，規范其安全用藥機制，有助于中藥商陸藥用價值體系的建立與完善。相信隨著對商陸各方面的深入研究，其更多、更詳盡的藥理機制也將被揭示，這將更有利于保證其安全、合理、有效的臨床應用及其未來產業化和市場化的發展。