沙粒病毒及所致人類疾病的研究進展

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沙粒病毒(Arenaviruses，ARV)因在電鏡下觀察，病毒內部有宿主細胞核糖體成分形成電子致密顆粒，形如沙粒，故取名“沙粒”病毒(拉丁語：Arena，沙粒的意思)[1]。沙粒病毒科(如拉沙病毒)、絲狀病毒科(如埃博拉病毒)、布尼亞病毒科(如漢坦病毒)和黃病毒科 (如登革病毒) 4科病毒可引起人類致命的病毒性出血熱(Viral hemorrhagic fever, VHF)[2]，2015年我國科學家張永振等[3]在鼠類中也檢測到一類新的ARV，引起人們的高度警覺。現將ARV的結構、分類、疫苗、治療及與人類相關疾病的研究進展綜述如下。

1 沙粒病毒及其基因組

ARV屬于沙粒病毒科(Arenaviridae)，病毒顆粒從圓形到多形，直徑為50-300nm，有包膜，包膜表面有“T”型刺突。病毒基因組由2個片段的單股負性RNA組成，2個片段為：大(L)和小(S)，片段的5′端和3′端由17-30個核苷酸非編碼區(Noncoding untranslated regions，NUR)反向互補形成手柄結構，見圖1。L片段約7.2 kb，通過雙義編碼策略分別編碼病毒RNA依賴的RNA酶(L蛋白)和鋅結合的基質蛋白(Z蛋白)[4-5]，L蛋白為病毒基因組轉錄和復制的酶，Z蛋白形成一小的鋅指結構，促使病毒的出芽和裝配；S片段約3.5 kb，也通過雙義編碼策略分別編碼病毒核衣殼蛋白(N蛋白)和包膜糖蛋白前體(GPC蛋白)，GPC蛋白在高爾基體內水解成成熟的病毒包膜糖蛋白GP1、GP2和信號穩定肽(Signal stable peptide, SSP )[6]，GP1結合病毒受體，GP2為跨膜蛋白，調節病毒與細胞的融合[7-8]。ARV每個片段都有2個開放讀碼框 (Open reading frames, ORFs)，每個ORF被一形成莖環結構的基因間非編碼區(Intergenic noncoding region，IGR)分開，IGR的功能主要為：結構依賴的轉錄終止和病毒裝配和出芽。GPC能介導病毒裝配、進入、脫殼和決定細胞取向。N蛋白有4個、GP1有2個和GP2有6個的抗原顯位，可以產生特異性抗體，用于病毒的診斷[9-10]。……