COLCOT 試驗：秋水仙堿用于治療急性心肌梗死獲得良好效果

陳涵

眾所周知，急性心肌梗死通常伴隨著強烈的炎癥反應，這種炎癥反應一方面有助于啟動免疫系統，清除壞死的組織，快速形成瘢痕組織；另一方面炎癥反應也是導致心肌纖維化、引起心室擴張和功能不全的重要因素。2019 年11 月16 日在美國費城召開的美國心臟協會（AHA）科學年會中，來自加拿大魁北克省蒙特利爾心臟研究所的Jean-Claude Tardif 教授報道了他們在傳統藥物方案上加用抗炎藥物秋水仙堿獲得的良好治療效果，研究受到了廣泛關注[1]。

這項名為秋水仙堿心血管預后試驗（colchicine cardiovascular outcomes trial， COLCOT）的研究由加拿大魁北克政府、加拿大衛生研究院和慈善基金會資助，旨在研究新近發生急性心肌梗死的患者中，在常規方案的基礎上加用低劑量（0.5mg/d）的秋水仙堿抗炎治療能否進一步減少主要心血管事件，是一項由研究者發起的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。共有來自12 個國家、167 個中心的4 745例急性（起病30d 內）心肌梗死患者參與了試驗。患者按1∶1 隨機分配至加用秋水仙堿（0.5mg/d）或加用安慰劑治療。最終秋水仙堿組分配到2 366 例患者，安慰劑組分配到2 379 例患者。患者平均年齡為60 歲，女性約占20%，約一半患者有高血壓病史。從發生心肌梗死事件到被隨機分組之間的平均時間為13d，參與者中93%的患者在急性心肌梗死后接受了血管成形術。此外，99%的患者應用阿司匹林治療，98%的患者接受雙聯抗血小板治療，99%的患者接受他汀類藥物治療。試驗采用復合終點事件作為主要終點，其指標是患者從隨機化后發生心血管死亡、需復蘇的心臟驟停、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或因心絞痛需行冠狀動脈血運重建而緊急住院的時間。研究隨訪時間相對較短，約為23 個月。在秋水仙堿組中，主要終點指標為5.5%，安慰劑組為7.1%，秋水仙堿組較安慰劑組降低約23%（風險比：0.77；95%CI：0.61-0.96）。與安慰劑組比較，差異有統計學意義（P=0.02）。進一步分析以上5 種終點事件，發現心血管死亡的風險比為0.84（95%CI：0.46-1.52），需復蘇的心臟驟停風險比為0.83（95%CI：0.25-2.73），非致命性心肌梗死風險比為0.91（95%CI：0.68-1.21），非致命性卒中風險比為0.26（95%CI：0.10-0.70），因心絞痛需行冠狀動脈血運重建而緊急住院風險比為0.50（95%CI：0.31-0.81）。在不良反應方面，大家所熟知的秋水仙堿所致的腹瀉情況，在秋水仙堿治療組發生率為9.7%，而在安慰劑組為8.9%，差異無統計學意義（P=0.35）。

COLCOT 是一項大型，簡單明了且設計合理的事件驅動型試驗，其結果表明，適當的抗炎治療可降低急性心肌梗死患者的再發心血管風險。之前也有一項關于抗炎治療的CANTOS 試驗，抗炎藥物卡那單抗（canakinumab）可降低15%的相對心血管風險。但是，這種單克隆抗體藥品的售價極其昂貴，且是注射制劑，最終未用于心血管病領域。而且，甲氨蝶呤的臨床試驗中也未能觀察到心血管方面的獲益。秋水仙堿作為經典的口服抗炎藥物之一，目前仍常用于臨床治療痛風、心包炎等，相比研發新藥物，對于減輕公共衛生負擔有更大的現實意義。目前該研究團隊已計劃開展COLCOT-T2D 試驗，擬觀察在10 000 例無已知冠心病的糖尿病患者中應用秋水仙堿預防心血管病的效果。