益腎止血顆粒治療紫癜性腎炎150例※

王紅軍,張 磊,王立華

(河南省駐馬店市中醫院,河南 駐馬店463000)

過敏性紫癜(henoch schonlein purpura,HSP)是由IgA介導的血管炎,可發生于任何年齡,90%的患者為10歲以下的兒童,疾病多侵犯皮膚、關節、胃腸道及腎臟[1-3]。30%～50%的HSP患兒會出現腎臟受累[4]。紫癜性腎炎(henochs chonlein purpura nephritis,HSPN)嚴重危害人體健康,目前治療方案多種多樣,但最有效的治療方法仍然存在爭議[5],亟待找出更佳的治療方法,改善HSPN患者的病情及預后。一項前瞻性多中心隊列研究表明,中藥治療HSPN有確切的療效,是治療HSPN的常用方法之一[6]。本科室通過隨機對照試驗,探究益腎止血顆粒治療HSPN患者的療效。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年2月至2018年1月駐馬店市中醫院門診及住院接診的300例HSPN患者。采用隨機對照臨床試驗,按照計算機隨機數發生器分為觀察組和對照組,每組150例。觀察組男88例,女62例;年齡6～65歲,平均(37.03±2.21)歲;病程2～96個月,平均(19.87±4.34)個月;尿紅細胞數44～9813個/HP,平均(509.05±35.65)個/HP;尿蛋白329～1989mg/24h,平均(509.05±35.65)mg/24h。對照組男90例,女60例;年齡6～63歲,平均(34.67±4.33)歲;病程2～102個月,平均(17.31±6.67)個月;尿紅細胞數41～8896個/HP,平均(221.89±29.83)個/HP;尿蛋白409～1764mg/24h,平均(502.37±43.98)mg/24h。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本觀察遵循中國臨床試驗研究的相關法律法規和赫爾辛基宣言[7]。

1.2 診斷標準 參考《臨床診療指南·腎臟病學分冊》[8]紫癜性腎炎診斷標準。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡6～65歲;患者知情同意。尿常規示紅細胞＞30.7/μL。

1.4 排除標準 年齡大于65歲或小于6歲;處于妊娠期、哺乳期及備孕的女性;對本藥物成分過敏者;有嚴重的心腦血管疾病、肝臟系統疾病、造血系統等原發性疾病者;血肌酐≥133μmol/L;左腎靜脈壓迫綜合征者;24h尿蛋白定量≥3500mg/24h。

1.5 剔除及脫落標準 誤納入者;依從性差者;非規定范圍內聯合用藥或資料不全,影響本試驗療效判定者;提前退出及失訪者;出現過敏反應或嚴重不良事件者;病情惡化者。

2 治療方法

2.1 對照組 輕型患者給予維生素C片(北京永正制藥公司,國藥準字H11020566)口服,每次0.3g,每日3次。中、重型患者給予潑尼松(河南天方藥業,國藥準字H41020283)1mg/(d·kg),隨餐頓服,最大劑量不超過60mg,連續服用4周后開始減量,每周減初始劑量的10%。

2.2 觀察組 在對照組基礎上加益腎止血顆粒(駐馬店市中醫院院內制劑,豫藥制字Z05170039)口服,每次10g,每日3次。

兩組均給予降壓、降糖、抗感染等對癥支持治療。兩組療程均為3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 分別觀察兩組治療2個月、3個月后,尿紅細胞(RBC)、尿蛋白指標及臨床療效。

3.2 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]制定。

(1)尿RBC療效評定標準 ①臨床控制:尿RBC數正常,或尿沉渣RBC數正常。②顯效:RBC減少不少于3個/HP或2個“＋”,或尿沉渣RBC計數檢查減少在基礎值的40%以上。③有效:RBC減少低于3個/HP或1個“＋”,或尿沉渣RBC數檢查減少在基礎值的40%以下。④無效:尿RBC數無變化或增多?？傆行剩?臨床控制例數＋顯效例數＋有效例數)×100%/總例數。

(2)尿蛋白療效評定標準 ①臨床控制:尿常規中蛋白消失,或24h尿蛋白定量正常。②顯效:尿常規中蛋白減少2個“＋”,或24h尿蛋白定量減少不小于基礎值的40%。③有效:尿常規中蛋白減少1個“＋”,或24h尿蛋白定量減少＜40%。④無效:尿蛋白無減少或增加?？傆行剩?臨床控制例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

(3)臨床療效評定標準 ①臨床控制:尿常規中蛋白消失,或24h尿蛋白定量在正常范圍內;尿常規檢查RBC正常,或尿沉渣RBC計數正常;②顯效:尿常規檢查蛋白減少2個“＋”,或24h尿蛋白定量減少不小于基礎值的40%;RBC減少≥3個/HP或2個“＋”,或尿沉渣RBC數減少不小于基礎值的40%;③有效:尿常規中蛋白減少1個“＋”,或24h尿蛋白定量減少小于基礎值的40%;RBC減少＜3個/HP或1個“＋”,或尿沉渣RBC數減少小于基礎值的40%;④無效:檢查均無改善或加重者。

3.3 安全性指標 血常規、肝腎功、電解質、大便常規＋潛血、心電圖,治療前后各統計1次,記錄試驗期間的不良反應。

3.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差()表示,治療前后自身對照用配對t檢驗,組間比較用兩樣本t檢驗,非正態分布資料取自然對數后分析。計數資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義,P＜0.01表示差異具有極顯著統計學意義。

3.5 結果

(1)尿RBC療效比較 兩組尿RBC療效總有效率比較,治療3個月后觀察組RBC療效優于對照組,差異有統計學意義(χ2＝2．98,P＜0.05)。見表1。

表1 兩組過敏性紫癜患者尿RBC療效比較(例)

(2)尿蛋白療效比較 治療3個月后,兩組尿蛋白療效比較,觀察組尿蛋白總有效率優于對照組,差異有統計學意義(χ2＝4．40,P＜0.05)。見表2。

表2 兩組過敏性紫癜患者尿蛋白治療效果比較(例)

(3)臨床療效比較 兩組臨床療效比較,治療2個月和3個月后,觀察組臨床療效總有效率均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組過敏性紫癜患者臨床療效比較(例)

(4)安全性分析 治療期間,兩組患者每3周檢查血常規,有3例患者出現感冒(觀察組1例,對照組2例),經治療后恢復。兩組患者治療前后心電圖均無明顯異常。對照組有1例出現肝功能轉氨酶升高,服用聯苯雙酯滴丸后恢復正常。

4 討論

HSP的預后主要由腎臟受累程度決定,腎臟組織病理學檢查多提示為系膜細胞增生型,新月體形成及系膜區IgA沉積[10],而目前HSPN的腎損害機制并不完全清楚[11]。有研究表明,大部分HSPN患兒預后良好,但仍有1%～3%的患兒最終發展為終末期腎病[12]。在成人HSPN的患者中,有49%～83%的患者出現腎臟受累[13]。研究表明,成人HSPN的臨床表現比兒童更嚴重,有25%～30%的患兒進展為慢性腎功能衰竭[14]。HSPN嚴重危害人類健康,針對蛋白尿＞0.5g/(d·1.73m2)的HSPN患者,全球改善腎臟病預后組織(KDIGO)建議使用ACEI或ARB類藥物,對于腎病患者建議口服6個月的糖皮質激素。由于缺乏強有力的證據,針對腎病范圍內出現蛋白尿和腎功能惡化的患者,給予免疫抑制劑治療也只是弱的建議[15]。既往有研究證實,中藥治療HSPN有確切的療效,能明顯改善患者疾病癥狀[6]。因此,充分利用中醫中藥的優勢,與現代醫學相結合,中西合參,辨證論治,往往具有較好療效[16]。

中醫中并沒有HSPN病名,根據其發病的臨床表現可歸屬到“紫癜”“肌衄”“尿血”等范疇。本病病位在絡脈,其本在腎,與肺脾兩臟關系密切,屬于本虛標實之證。本虛多為肺脾腎不足,以腎氣虧虛為主,標實多以血熱、瘀阻、濕蘊等為主。本病初期以熱毒為主,兼有血瘀,后期以氣陰兩虛、熱毒瘀血為表現。以名老中醫張素梅主任醫師為首的科研團隊,根據HSPN的基本病機——氣陰兩虛、熱毒瘀血,靈活汲取經典方劑二至丸、四君子湯等方,研制出了益腎止血顆粒。該制劑為使用多年的院內制劑,現已推廣至多家醫院使用。益腎止血顆粒配方有西洋參、三七、墨旱蓮、女貞子、茯苓、白花蛇舌草、蟬蛻、白茅根、桃仁、茯苓、仙鶴草等藥?！端貑栠z篇·刺法論》曰:“正氣存內,邪不可干。”本方取西洋參、女貞子、墨旱蓮益氣滋腎為君藥,扶正氣驅邪外出。輔以白茅根、蟬蛻、白花蛇舌草、仙鶴草,清熱解毒,助君藥驅邪外出,佐藥三七、桃仁活血止血而不留瘀,使藥茯苓益氣健脾,以防苦寒太過損傷脾胃之氣。諸藥合用,共奏益氣滋腎、清熱解毒、活血止血之功。

本觀察結果表明,治療3個月后,觀察組尿RBC、蛋白尿的效果優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。從疾病總療效來看,治療2個月及3個月后,與對照組比較,觀察組總有效率高于對照組,且具有顯著統計學差異(P＜0.01)。從安全性上看,觀察組不良反應較少,同時能減輕激素的副作用。綜上所述,益腎止血顆粒治療HSPN具有較好的療效,值得臨床應用推廣。