我國痛風(fēng)的患病率及危險因素

楊麗華 劉曉麗 蔣雅瓊 康龍麗 馬利鋒

痛風(fēng)是一種慢性可治療的炎性關(guān)節(jié)炎，是由尿酸鹽濃度升高達(dá)到使尿酸單鈉晶體(MSU)析出水平而形成的。早期臨床表現(xiàn)為外周單關(guān)節(jié)急性劇烈的疼痛發(fā)作，自限性強(qiáng)，幾天或1～2周內(nèi)即可消退。長期的MSU沉積可形成痛風(fēng)石，可造成關(guān)節(jié)的損傷和變形。全球統(tǒng)計的痛風(fēng)患病率為0.1%～10.0%[1]。我國目前還沒有全國范圍的痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查。本文旨在全面了解我國目前的痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查狀況和流行趨勢，總結(jié)不同地區(qū)和性別群體痛風(fēng)的患病率以及相關(guān)危險因素，為進(jìn)一步完善痛風(fēng)流行病學(xué)研究資料和預(yù)防治療提供參考。

筆者檢索了2000～2019年間發(fā)表在PubMed、CNKI和萬方上關(guān)于我國痛風(fēng)流行病學(xué)相關(guān)的文獻(xiàn)，搜索關(guān)鍵詞是“痛風(fēng)”和“流行病學(xué)”和(或)“危險因素”。收集數(shù)據(jù)以抽樣調(diào)查為主，涉及全國19個省、市、自治區(qū)，45個地區(qū)，單個調(diào)查樣本量為511～23371362例，調(diào)查人群包括普通人群、特殊人群和痛風(fēng)患者。

一、痛風(fēng)的描述流行病學(xué)

收集的數(shù)據(jù)以抽樣調(diào)查為主。由于研究痛風(fēng)患病率的方法不同，很難在各地區(qū)之間進(jìn)行準(zhǔn)確比較。(1)這些研究中對于的痛風(fēng)診斷沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。大部分橫斷面調(diào)查是基于調(diào)查人群的自我報告，易造成回憶偏倚。(2)不同機(jī)構(gòu)采樣策略不同。許多研究有不同的年齡范圍、地理位置、取樣方法，研究參與者民族不同，有些基于特定職業(yè)，這些都可導(dǎo)致選擇偏倚。(3)大部分地區(qū)統(tǒng)計的痛風(fēng)患病率沒有標(biāo)準(zhǔn)化，無法與其他地區(qū)比較。(4)有些患者在無癥狀時期參與問卷調(diào)查，報告痛風(fēng)的可能性較小，可能低估痛風(fēng)的真實患病率。

我國痛風(fēng)患病率就統(tǒng)計數(shù)據(jù)在各地區(qū)差異很大，且有14個省、市、自治區(qū)缺乏數(shù)據(jù)。云南省勐海縣布朗族痛風(fēng)患病率最高，標(biāo)準(zhǔn)化率為10.47%，其次是中國臺灣地區(qū)原住民，患病率為10.42%[2，3]。2017年報道的全國痛風(fēng)合并患病率為1.1%，其中男性為1.7%，女性為0.5%， 2000～2005年、2006～2009年和2010～2016年患病率分別為1.0%、1.1%和1.3%[4]。我國痛風(fēng)的患病率有所增加，且增加程度和年齡呈正相關(guān)。

1.東北地區(qū)人群的痛風(fēng)患病率:盤錦市遼河油田職工2008～2010年間痛風(fēng)患病率為2.39%，其中男性為3.61%，女性為1.39%。2010～2011年哈爾濱市患病率為2.20%，其中男性為3.58%，女性為0.68%。

2.華東地區(qū)人群的痛風(fēng)患病率：2013～2014年上海市浦東新區(qū)痛風(fēng)患病率為1.35%，標(biāo)準(zhǔn)化率為1.98%，其中男性為2.01%，女性為0.78%[5]。2003年南京市患病率為1.33%，標(biāo)準(zhǔn)化率為0.67%，其中男性為1.01%，女性為0.33%。2004年寧波市某石化公司職工的患病率為1.93%，標(biāo)準(zhǔn)化率為0.97%，其中男性為1.19%，女性為0.48%。2011年南昌市40歲以上居民的患病率為1.52%，其中男性為2.63%，女性為0.01%[6]。2004年山東省沿海城市調(diào)查顯示，患病率為1.14%，標(biāo)準(zhǔn)化率為1.10%，其中男性為1.94%，女性為0.42%。2009年，同樣的方法用于調(diào)查同一地區(qū)的居民，患病率為1.58%，標(biāo)準(zhǔn)化率為1.36%，其中男性為1.49%，女性為1.27%，與2004年比較總患病率增加0.26%，女性增加0.85%。2010年，中國臺灣地區(qū)痛風(fēng)患病率為6.24%，其中男性為9.34%，女性為3.20%，男、女性別比例為2.9∶1.0，居住在東部沿海縣城和近海小島的土著人群患病率最高[7]。2006年中國臺灣地區(qū)成年土著居民患病率為10.42%[3]。

3.華北地區(qū)人群的痛風(fēng)患病率：2005年北京市痛風(fēng)患病率為1.0%，其中男性為1.5%，女性為0.3%。2012～2013年邢臺市山區(qū)痛風(fēng)患病率為1.23%，其中男性為1.63%，女性為0.09%。河北省蔚縣2012～2013年患病率為1.76%，其中男性為2.11%，女性為0.70%。2007年唐山市礦區(qū)工人患病率為1.21%，其中男性為1.39%，女性為0.66%，標(biāo)準(zhǔn)化率分別為0.94%、1.20%、0.21%。2012年張家口地區(qū)患病率為0.95%，其中男性為1.20%，女性為0.30%[8]。

4.華中、華南地區(qū)人群的痛風(fēng)患病率：2015～2016年河南省駐馬店市患病率為1.37%，其中男性為1.98%，女性為1.05%[9]。2006～2008年廣東省佛山市患病率為1.04%，標(biāo)準(zhǔn)化率為1.08%，其中男性為1.73%，女性為0.39%。2007年深圳市痛風(fēng)患病率為2.80%，其中男性為3.58%，女性為1.39%。2007年廣州市痛風(fēng)患病率為1.43%，其中男性為2.05%，女性為0.84%，標(biāo)準(zhǔn)化率分別為0.72%、1.46%、0.25%。2012～2015年梅州市患病率為1.2%，標(biāo)準(zhǔn)化率為1.0%，其中男性為1.8%，女性為0.4%[10]。惠州市患病率為1.5%，其中男性為2.6%，女性為0.01%[11]。2016年廣西壯族自治區(qū)欽州市患病率為1.67%，其中男性為2.81%，女性為0.61%[12]。2015年百色市壯族人群患病率為2.0%，其中男性為3.2%，女性為0.7%。2001年45～59歲的香港特別行政區(qū)居民患病率為5.1%，60歲以上居民痛風(fēng)患病率為6.1%。

5.西南地區(qū)人群的痛風(fēng)患病率：2011年四川省北川縣羌族人群患病率為0.92%，其中男性為1.37%，女性為0.40%。2013年貴州省貴陽市的患病率為2.15%，其中男性為1.83%，女性為0.32%，男、女性別患病率比例為5.6∶1.0。云南省勐海縣布朗族人患病率為9.39%，標(biāo)準(zhǔn)化率為10.47%，其中男性為16.13%，女性為4.42%[2]。2006年云南省大理市患病率為1.14%，標(biāo)準(zhǔn)化率為1.10%，其中男性為1.94%，女性為0.42%。2010～2014年拉薩市患病率為9.85%，標(biāo)準(zhǔn)化率為10.07%，其中男性為8.99%，女性為0.87%，男性為女性的10.38倍[13]。

6.西北地區(qū)人群的痛風(fēng)患病率：甘肅省金昌市職業(yè)人群患病率為0.50%，其中男性為0.69%，女性為0.2%。2007～2009年35歲以上新疆維吾爾自治區(qū)漢族、哈薩克族、維吾爾族人痛風(fēng)標(biāo)準(zhǔn)化率分別為1.32%、0.70%和0.65%。2014～2016年伊犁哈薩克自治州40歲以上居民患病率為1.57%，其中男性為2.79%，女性為0.46%[14]。2008年吐魯番地區(qū)維吾爾族人患病率為0.025%。2008年喀什地區(qū)維吾爾族人患病率為1.04%，其中男性為1.21%，女性為0.90%。2007～2009年博州地區(qū)患病率為0.173%。

二、痛風(fēng)的危險因素

1.高尿酸血癥：持續(xù)的高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的生理先決條件。我國患者痛風(fēng)首次發(fā)作時，患者的平均血尿酸水平男性為527μmol/L，女性為516μmol/L，男性平均血尿酸水平為526.7±132.3μmol/L。發(fā)生率與血尿酸水平呈正相關(guān)，尿酸<420μmol/L時，發(fā)生率約為0.1%；尿酸為420～540μmol/L時，發(fā)生率為0.37%～0.50%；尿酸>540μmol/L時，發(fā)生率為7.0%～8.8%[15]。高尿酸血癥若未治療，5年后12%可出現(xiàn)痛風(fēng)石，20年后55%出現(xiàn)痛風(fēng)石。德國一項研究表明，高尿酸血癥者比血尿酸水平正常者更容易得痛風(fēng)，患病風(fēng)險是血尿酸水平正常者的32倍。

2.遺傳：痛風(fēng)的遺傳傾向較為明顯。我國大約有10%～35%的痛風(fēng)患者有家族史，且女性患者增多，男、女性別比例為2.1∶10.0。中國臺灣地區(qū)有痛風(fēng)家族史的原住民中有與痛風(fēng)相關(guān)的主基因，并且以共顯性的模式傳遞。Zhou等[16]研究發(fā)現(xiàn)，漢族男性SLC17A1中的rs1183201、 GCKR中的rs780094和SLC22A12中的rs505802和尿酸濃度及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎相關(guān)。王曉敏等[17]研究發(fā)現(xiàn)PDZK1中rs1967017C/T 位點基因多態(tài)性與山東地區(qū)漢族男性原發(fā)性痛風(fēng)有關(guān)聯(lián)。有研究發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者PBMCs中DNMTl、DNMT3A、DNMT3B mRNA表達(dá)異常[18]。ABCG2基因rs2231142 多態(tài)性，SLC2A9 基因rs3733591與痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。CLNK、ZNF518B和SLC2A9基因的遺傳變異與西藏藏族人群的痛風(fēng)易感性有關(guān)[19, 20]。Kuo等[21]研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)在3代以內(nèi)親屬的危險比例均明顯增高，遺傳、共有環(huán)境、特殊環(huán)境對痛風(fēng)的貢獻(xiàn)在男性中分別為35.1%、28.1%和36.8%，女性中分別為17.0%、18.5%和64.5%。

3.年齡、性別及社會經(jīng)濟(jì)因素：痛風(fēng)患病率隨年齡增加而升高。男性痛風(fēng)風(fēng)險隨年齡增加穩(wěn)步增長，女性痛風(fēng)患病率在絕經(jīng)期前低于男性，之后迅速上升。中國臺灣地區(qū)絕經(jīng)前婦女發(fā)生率約為14/10萬人年，但在絕經(jīng)后增加至129/10萬人年。我國痛風(fēng)發(fā)病年齡逐漸年輕化，41～50歲人群發(fā)生率最高，患者平均年齡為48.28歲，其中男性為47.95歲，女性為53.14歲，男、女性別比例為15∶1[22]。痛風(fēng)發(fā)生率還可因職業(yè)而不同，中等收入者的患病率最高，高等收入者患病率最低。不同職業(yè)種類的痛風(fēng)發(fā)生率明顯不同，從業(yè)環(huán)境、勞動強(qiáng)度等職業(yè)因素也會影響痛風(fēng)的患病率。長期從事專業(yè)運動訓(xùn)練的特殊群體痛風(fēng)的發(fā)生率明顯高于普通人群[23]。

4.飲食：食用過多紅肉、動物內(nèi)臟、含果糖飲料、酒類、貝類與血清尿酸水平升高有關(guān)，攝入增加可導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)生率增加[1, 24～26]。含果糖飲料可能是中國南方痛風(fēng)早發(fā)的獨立危險因素[27]。藏族人群食鹽攝入量較多，鹽中的鈉具有促使尿酸沉淀的作用，從而增加血尿酸水平。經(jīng)常性的食用蔬菜、櫻桃、低脂牛奶和咖啡與降低血尿酸水平相關(guān)，是痛風(fēng)發(fā)病的保護(hù)因素。一項關(guān)于飲食對血清尿酸水平影響的研究顯示，研究的63種食物只能解釋4.29%的血尿酸濃度變化，遺傳比飲食因素對血清尿酸鹽的影響更大[28]。作為Framingham心臟研究的一部分，Wang等研究發(fā)現(xiàn)吸煙與較低的痛風(fēng)發(fā)生率有關(guān)。

5.民族:痛風(fēng)的發(fā)生具有民族差異。北京一社區(qū)50歲以上人群中回族患病率明顯高于漢族。兩項研究均顯示在新疆維吾爾自治區(qū)不同民族痛風(fēng)患病率，漢族>哈薩克族>維吾爾族。中國臺灣地區(qū)原住民痛風(fēng)的患病率高于漢族人[3]。楊麗輝等[13]2014年的調(diào)查結(jié)果顯示，拉薩市區(qū)藏族人群患病率高于漢族。云南省勐海縣布朗族人群患病率明顯高于其他民族。痛風(fēng)石性痛風(fēng)在少數(shù)民族多見。各民族痛風(fēng)患病率的差異，可能與其所處地理位置、遺傳背景和飲食習(xí)慣有關(guān)。

6.合并癥和藥物：痛風(fēng)的發(fā)生與代謝綜合征密切相關(guān)，包括高血壓、胰島素抵抗、葡萄糖耐量異常或2型糖尿病、血脂異常、向心性肥胖、微量蛋白尿等疾病。在我國，痛風(fēng)最常見3種合并癥為高血壓、糖尿病和冠心病，51.9%的患者體重指數(shù)超標(biāo)[22]。充血性心力衰竭患者發(fā)生痛風(fēng)的風(fēng)險增加4倍，腎臟疾病患者風(fēng)險增加6倍[29]。此外鐮狀細(xì)胞貧血和銀屑病患者更容易患有痛風(fēng)。

一些免疫抑制劑、利尿劑和抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，以及低劑量阿司匹林、吡嗪酰胺和煙酸與痛風(fēng)發(fā)生率增加有關(guān)。其他抗高血壓藥物包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等也與痛風(fēng)初次發(fā)作相關(guān)。而鈣通道阻滯劑和氯沙坦與較低的痛風(fēng)風(fēng)險相關(guān)[30]。一些因素如溫度、機(jī)械力、硫酸軟骨素、鈣、低pH值、鉛和骨關(guān)節(jié)炎，似乎有利于MSU晶體的形成和急性痛風(fēng)發(fā)作的發(fā)展，盡管這些關(guān)系的證據(jù)有限[1, 31]。

綜上所述，痛風(fēng)是一種常見的復(fù)雜性疾病，遺傳和環(huán)境危險因素的變化對痛風(fēng)流行病學(xué)的研究提出了重要挑戰(zhàn)。根據(jù)各省市區(qū)的痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，目前我國的痛風(fēng)患病率為0.03%～10.47%，不同地域和性別存在很大差異。由于估計痛風(fēng)患病率的研究方法有所不同，很難在不同地區(qū)之間準(zhǔn)確比較這些數(shù)據(jù)。因此，未來需要設(shè)計良好的大型多中心調(diào)查，以提供關(guān)于我國整體人群的痛風(fēng)流行病學(xué)資料，從而加強(qiáng)對痛風(fēng)的早期干預(yù)。