魏丹丹,常相偉,郭盛,嚴輝,孫曉東,錢大瑋,段金廒*
1.中藥資源產業化與方劑創新藥物國家地方聯合工程研究中心/國家中醫藥管理局中藥資源循環利用重點研究室/江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心/江蘇省方劑高技術研究重點實驗室/南京中醫藥大學,江蘇 南京 210023;2.江蘇鶴鄉菊海現代農業產業園發展有限公司,江蘇 鹽城 224335
萬紫千紅的植物花卉不僅裝扮出四季繽紛的精彩世界,也為人類提供了豐富的精神享受和生活生產資料。中華民族及世界各民族在長期的生活與生產實踐中發現了數量眾多的花類資源具有獨特的藥用、食用或藥食兩用價值,以及觀賞、美學和藝術價值。菊花以其淡雅脫俗、獨立高潔的品格在我國傳統文化中留下濃墨重彩的一筆。菊花的藥用記載最早可追溯至我國第一部本草典籍《神農本草經》。菊花在我國分布廣泛,類型多樣,根據品種、產地、加工方式、商品規格的不同,主要分為杭菊、貢菊、亳菊、滁菊、懷菊、濟菊和祁菊等,加上長期的相互引種栽培,共形成20余種栽培類型。近年來,菊花的生產面積與產量逐年攀升,也形成了諸如江蘇射陽、浙江桐鄉和湖北麻城等杭白菊主產區。據統計,2017年杭白菊主產地的產量分別為:7000 t(江蘇蘇菊)、6000 t(浙江杭白菊)和5000 t(湖北菊花);安徽亳州的亳菊和黃山的貢菊年產量分別為9000和8000 t。菊在種植和采收過程中,僅使用花序,大量的莖葉以及根作為非藥用部位通常被廢棄。本文從已上市產品的角度剖析菊花產業鏈相關產品現狀,指出應加強菊花的資源價值發現與資源循環利用,提出菊資源的系統利用可從保健食品、飲品、日用品、飼料等多方面進行綜合開發,服務于中藥大健康產業發展[1]。這既能有效地挖掘花類中藥的根、莖、葉等非藥用部位可利用價值和開發潛力,最大限度地加以利用,提升藥用菊花資源的綜合利用價值,減少環境污染,改善生態環境,產生良好的經濟-社會-生態效益,同時也為其他花類中藥的開發利用提供借鑒。
參考文獻中全草類中藥研究方法,結合國家食品藥品監督管理總局網站(http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0001/)查詢含有菊花的相關產品[2]。從國家食品藥品監督管理總局共檢索得175項,其中含有菊花的“藥品”121項;“化妝品”29項,且均為進口化妝品;“保健食品”25項。
由上述檢索可知,作為代表性的藥食同源類中藥,菊花主要用于藥品、化妝品和保健食品的產品開發和利用。其中,產品種類占比最大的為藥品,占比69.1%;其次為化妝品,占比16.6%;最后為保健食品,占比14.3%。
對上述國家食藥品監督管理總局檢索得到的121項逐一檢索其主要組成藥味,去除野菊花和其他不相干項目外,已有批準文號的含有菊花的藥品共計43項(表1),且全部為國產藥品。以下主要從含菊花的國產藥品名稱、數量、主要組成,代表性品種生產單位及其產品數目,生產單位地域分析等角度分析我國菊花產業鏈的布局及發展現狀。
2.1.1 含菊花的藥品和相應藥品數量及其主要組成 根據單一品種生產單位排名進行排序可知,排名前三的分別為杞菊地黃丸、桑菊感冒片和杞菊地黃口服液,其復方配伍主要以薄荷(薄荷腦)、連翹、桔梗、澤瀉、地黃、桑葉、枸杞子、苦杏仁、山楂、牡丹皮、茯苓、蘆根為主,其出現頻次分別為16次、15次、12次、12次、10次、10次、10次、9次、9次、9次、9次、8次,這與《本草綱目》引用徐之才的《雷公藥對》“術及枸杞根、桑根白皮、青葙葉為之使”的記載相吻合。自古以來菊花常與薄荷、連翹、桔梗、苦杏仁、蘆根等辛涼解表藥配伍,用于治療感冒、咳嗽、咽喉腫痛及頭目不利等癥狀;此外,菊花常與地黃、枸杞子、澤瀉、茯苓、牡丹皮、配伍應用,多見于杞菊地黃組合,用于治療肝腎陰虛所致眼目昏花;而菊花與山楂的配伍多見于現代研究,主要用于降血壓藥品開發。

表1 我國國家市場監督管理總局登記的含有菊花的藥品目錄

續表1
2.1.2 代表性品種生產單位及其產品數目 由于含有菊花的藥品品種繁多,以國產藥品數目最多的杞菊地黃丸為例,對其生產單位進行分析:檢索可知已有批準文號的杞菊地黃丸共計384項,其中包括同一生產單位的劑型不同的多個產品,如丸劑、丸劑(大蜜丸)、丸劑(小蜜丸)、丸劑(濃縮丸)、丸劑(水蜜丸)等。為厘清這一大宗中成藥的生產單位地域分布,將同一企業的不同劑型合并僅計算頻次,經統計分析:杞菊地黃丸生產單位為232家,其中127家生產單位生產1種產品,66家生產單位生產2種產品,31家生產3種產品,8家生產4中產品,占比分別為54.7%、28.4%、13.4%和3.4%(圖1)。

圖1 杞菊地黃丸生產企業及其產品情況
2.1.3 生產單位地域分析 以省、直轄市或自治區為單位將上述232家杞菊地黃丸生產企業通過查詢詳細信息確定其省份,統計出各省份生產單位數量。經分析,杞菊地黃丸生產單位遍布全國28個省份,其中河南、河北、廣東、江西和湖北的企業數目及產品數目均較多,其企業數目分別為20、20、20、13、17家,其產品總數分別為34、33、31、31、21個;北京、寧夏、上海、新疆、貴州、青海生產單位及產品總數均較少,其企業數目依次為1、2、2、1、1、1家,其產品總數依次為3、2、2、2、1、1個(圖2)。從上述地域分布可知:企業及產品較多的地域大多為菊花主流品種傳統道地產區及新興產區,如懷菊的道地產區河南濟源、祁菊的道地產區

圖2 杞菊地黃丸生產企業的地域分布
河北安國、福白菊的主產區湖北福田河等;而作為貢菊、滁菊、亳菊傳統道地產區的安徽,杭白菊傳統道地產區的浙江,以及目前全國最大的杭白菊新興產區的江蘇在杞菊地黃丸的生產企業數目及產品數目上均不占優勢。
信息數據處理結果顯示,含菊花的化妝品均為進口化妝品,去除雛菊、洋甘菊、矢車菊后已有批準文號的菊花相關產品僅有7項,分別為歌林哈摩妮菊花清爽面膜、歌林哈摩妮菊花清香泡沫潔面奶、阿原桑菊花護發膜、阿原桑菊花護發膜(保濕)、阿原桑菊花洗發水、阿原桑菊花潤發乳和阿原桑菊花潤發乳(保濕)(表2)。其中歌林哈摩妮菊花清爽面膜和歌林哈摩妮菊花清香泡沫潔面奶均為韓國優思爾有限公司生產,其余5個洗發護法產業均為我國臺灣企業阿原工作室股份有限公司的產品,且阿原桑菊花洗發水批件已過期。

表2 國家市場監督管理總局登記的含有菊花的化妝品目錄
數據分析結果顯示,去除含有野菊花的產品外已有批準文號的含有菊花的保健食品共25項,分屬14家企業生產,其中1項來自香港公司Nin Jiom Medicine Manufactory(Hong Kong)Limited,其余全部來自大陸企業(圖3)。北京地區的產品數量最多,共計8項,其中2項為兩家企業的特有品種,其他6項皆來自北京世紀合輝醫藥科技股份有限公司(或北京世紀合輝醫藥科技有限公司)。天津地區2家企業4項產品,每家企業生產2項產品。內蒙古地區北京同仁堂興安盟中藥材有限責任公司雖然登記5項記錄,但實際產品僅有同仁堂牌丹參菊花茶1種(或丹參菊花茶)。江西省2家企業3項產品登記在冊,其中江中藥業股份有限公司生產2項,實際為1種產品更名或升級。廣東省2家企業生產2個品種,都為獨家產品。此外,浙江省和新疆地區各有1家企業生產含有菊花的保健品。

圖3 國家市場監督管理總局登記的含有菊花的保健食品生產企業的地域分布
以“菊花”為關鍵詞,在中國知網進行檢索得到18 000余結果。進一步對上述檢索結果進行精煉,同時增加“藥”作為主題詞,對1979年至今的文獻進行檢索,得到1828條檢索項。其中涉及含菊花的化學成分333條,活性研究523條,包括藥理研究83條。上述檢索結果結合TCMSP[3]、TCMID[4]、BATMAN-TCM[5]等數據庫可知,菊花含有黃酮類、酚酸類、三萜類、甾體類、內酯類、多糖類、揮發油類等300多個結構多樣的化學成分[6],具有抗菌、抗病毒、抗瘧原蟲、抗炎、抗氧化、抗誘變、抗黑色素沉著、抗潰瘍、抗腫瘤、抗疲勞、抗衰老、驅鉛、保肝、調血脂、鎮痛、免疫調節等多種藥理作用[7-8]。雖然對菊花已經有大量化學成分和生物活性研究,但絕大部分僅關注其傳統藥用部位花序,鮮有其根、莖、葉、果實的研究。
除了作為主要藥用部位的花序外,菊莖、葉和根在歷代本草中也有大量藥用或食用的記載。菊花始載于《神農本草經》,列為上品,明確指出“正月采根,三月采葉,五月采莖,九月采花,十一月采實,皆陰干”[9]。《食療本草》指出甘菊“其葉,正月采,可作羹;莖,五月五日采;花,九月九日采”[10]。《本草乘雅半偈》中指出菊花“久服利血氣,輕身耐老延年。莖葉根實并同”[11]。李時珍在《本草綱目》中關于用藥部位時指出“有全用者,枸杞、甘菊之類是也”,同時詳細論述了菊“其苗可蔬,葉可啜,花可餌,根實可藥,囊之可枕,釀之可飲,自本至末,罔不有功”[12]。引用《肘后方》稱菊花可治療疔腫垂死“菊花一握,搗汁一升,入口即活,此種驗方也。冬月采根”,引《危氏得效方》稱菊嫩苗可治療女人陰腫“甘菊苗搗爛煎湯,先熏后洗”,引《外臺秘要》稱菊花可治療酒醉不醒“九月九日真菊花為末,飲服方寸匕”。可知菊花、根及嫩苗除了清熱解毒、平肝明目外,還可以用于醒酒、治療疔腫垂死危重癥候,外用可消腫解毒。《本草崇原》指出“《本經》氣味主治,概莖葉花實而言,今時只用花矣”[13]。上述典籍記載表明菊花在我國具有悠久的食用、藥用、釀酒等歷史,且其莖、葉、根、實具有類似功效。前期研究表明菊葉在整個植株中黃酮類和酚酸類成分含量最高[14];菊根、莖中多糖含量可達30%左右,高于花[15];菊根、莖、葉等部位尚含有大量氨基酸、核苷酸等營養成分[16]。此外,動物實驗表明菊莖、葉多糖能夠有效地調節腸道菌群的結構和功能,增加短鏈脂肪酸含量,從而改善多種誘因引發的結腸炎[17-18]。
《本草綱目》記載菊“嫩葉及花皆可炸食”,“飲菊潭水多長壽”,并引用陶弘景《名醫別錄》稱白菊“能領頭不白”,同時引用陳藏器的《本草拾遺》稱“染髭法令黑。和巨勝、茯苓蜜丸服之,去風眩,變白不老,益顏色”[12]。晉人傅玄《菊賦》中云菊:“服之者長壽,食之者通神。”唐人元結《菊譜記》又道菊花“在藥品是良藥,為蔬菜是佳蔬。”清代顧仲《養小錄》載甘菊苗的烹制法:“湯焯、拌食,拖以山藥粉油炸,香美”[19]。菊花氣味芬芳,可烹制出多種佳肴,如廣州的臘肉菊花餅、菊花蛇羹,杭州的菊花咕嚕肉、菊花肉絲,北京的菊花魚球、菊藥肉,安徽的菊花雞絲等[20]。
菊花因含有豐富的氨基酸、核苷酸、維生素、糖類等營養成分,在我國菊花傳統產區及新興產區已有各種特色菊花宴,如河南焦作作為懷菊花的主要種植基地,在出口懷菊花藥材的同時,也效仿云南玫瑰花制作了含有菊花的鮮花餅。江蘇射陽作為我國杭白菊生產基地,鶴鄉菊海除了發展中藥種植和旅游觀光的同時,也發展了菊花宴等餐飲業。此外,在走訪調查過程中發現,除了傳統品種外,在菊花主要種植區域,已有新選育的可食性菊花品種,如射陽地區的紫香菊,生食或烹飪后均質地順滑、無澀口感。在前面的檢索中可知,菊花已被用于開發“增加免疫力”“輔助降血壓”“清咽”“輔助降血脂”“抗疲勞”“緩解視疲勞”和“抗輻射”等多種功能的保健食品。
在人們日常生活中,飲用菊花較為普遍,亳菊、貢菊、杭菊均為馳名的茶用菊,泡茶味甘而香,生津潤喉,深受人們喜愛,可直接飲用或用于制備袋裝茶。此外,提取菊花有效成分,配以白糖、檸檬花可制成菊花精飲品,尤其適用于炎炎夏日的清涼消暑、祛火提神。菊花提煉成膏之后,配白糖粉制作而成菊花晶,在其基礎配方的基礎上可添加多種功能性元素形成多樣的產品,如添加維生素A、D以及鈣和鋅之后的AD鈣加鋅菊花晶,是嬰幼兒優質營養輔食;添加了雙歧因子的菊花晶,可以改善腸道功能,促進消化幫助吸收;以多維蜂蜜配伍的菊花晶,可以補充多種維生素,常服用可有效保護心血管和肝臟。同時,杭白菊也是涼茶王老吉和加多寶的主要原料之一,江蘇鹽城地區作為其杭白菊主要原料產地。自漢唐起,我國即有重陽節飲菊花酒的習俗,《本草綱目》引用《天寶單方》提供白菊花酒的制法:“春末夏初,收白菊花軟苗,陰干搗末,空腹取一方寸匕和無灰酒服之”,《本草從新》指出甘菊花的多種用途“點茶、釀酒、作枕俱佳”[21],目前射陽洋馬鎮仍有大米和菊花共發酵的菊花酒產品出售。
通過上述分析可知,我國大陸雖然每年生產和銷售大量菊花,但在含有菊花的化妝品生產方面完全空白,具有很大的發展空間。我們可以借鑒法國、美國、摩洛哥、韓國、臺灣等國家和地區在含有雛菊、洋甘菊、矢車菊等菊科芳香植物的化妝品方面的經驗,用于含有菊花的化妝品的開發。同時,可提取其莖葉的揮發性成分,用于制作藥皂、洗手液、爽膚水等潔膚、護膚產品,提高菊資源的綜合利用價值。菊花及其莖葉富含綠原酸和木犀草素,而綠原酸已被收錄入CFDA化妝品原料目錄,木犀草素也已被《國際化妝品原料字典和手冊(第十二版)》以及《國際化妝品原料標準中文名稱目錄(2010年版)》收錄,因此菊除了直接開發利用外,還可以作為用于化妝品原料藥的來源。
菊花同時被開發用作枕頭、香囊、足浴粉、牙膏、空氣清新劑等日用品,《本草正義》引用《日華子本草》時稱其“作枕明目,葉亦明目”[22],我國自古即有將菊花、野菊花等花類中藥做枕頭用于日常保健的歷史。菊花可有效緩解頭面部的濕熱內蘊所致口腔潰瘍、牙齦腫痛等問題,被廣泛用于牙膏及漱口水開發,如納愛斯清熱菊花牙膏。同時,韓國和臺灣已經有含有菊花的潔面護膚、洗發護法產品進入我國日化市場。我們可以充分利用菊花及其莖葉中含量豐富、香氣淡雅的揮發油類成分,及其具有顯著抗菌消炎、抗氧化活性的黃酮類和酚酸類成分,打造具有自主知識產權的化妝品,讓菊這一在我國有具有悠久栽培歷史的芳香植物煥發新機。
全球抗菌素耐受形勢嚴峻,威脅人類健康,通過天然產物或傳統藥物資源的替代或減少食源性動物養殖抗菌素使用是世界各國追求和努力的方向之一[23]。菊花在采收及加工花序時產生大量根、莖、葉及脫落的花瓣,這些部位不僅富含氨基酸、維生素和多糖類等營養性物質,而且通常含有清熱解毒、抗菌消炎等功能性化學物質,可作為禽畜用藥及飼料添加劑的原料加以利用[23]。其利用方式可以多元化,如直接干燥后作為青儲,或進一步經常精制獲得有效部位用作飼料添加劑,抑或通過生物轉化等方法加工成附加值較高的飼料。如菊莖葉多糖具有調節腸道菌群結構和功能的作用,通過增加腸道短鏈脂肪酸的豐度、對抗炎癥因子等途徑治療各種原因引發的結腸炎[17-18,24]。
我國菊花資源豐富、用途多樣、功用確切,是一類具有巨大開發潛力的中藥,但目前菊花在育種、生產種植、加工、開發等環節仍存在一定的問題,缺乏現代標準技術體系,嚴重制約了菊花的產業發展,已引起不少學者的關注和重視[25]。
菊花品種繁多,李時珍在《本草綱目》中稱“菊之品凡百種”,隨著現代園藝業的飛速發展,不同涌現新的栽培品種及類型。近年來,菊花種質資源收集評價與創新等研究取得突破性成效,中國菊花種質資源保存中心已收集保存了3000多份菊花種質資源[26]。選育高產優質的品種是保證中藥材質量,提高有效成分含量的最基本、最可靠、最經濟有效的手段[27],如何在保持中藥藥性的前提下選育優質種質資源,是保證優質菊花藥材生產和開發利用的前提和基礎。在射陽產區走訪調查中,發現產地的杭菊主流品種在發生轉變,早年的主流栽培類型為大白菊C.morifolium‘Dabaiju’、小白菊C.morifolium‘Xiaobaiju’、紅心菊C.morifolium‘Hongxiniju’和長瓣菊C.morifolium‘Changbanju’[28],而目前保留產量較大的紅心菊及其脫毒處理的無菌菊,并引種花期較早的尖葉野菊C.indicumvar.acutum和小紅菊C.erubescens雜交的北京菊C.pekinense[29]。不同栽培品種是否能夠保證要用句話應有的藥性,應引起藥學工作者的關注和系統評價研究。
明清時期是我國菊花道地性形成的重要時期,形成了懷菊、滁菊、貢菊、亳菊、杭菊等主流品種,但目前菊花的產區正在發生遷移,如杭菊已由之前的浙江桐鄉地區遷移至江蘇射陽及湖北麻城地區。不同地域的光、熱、水、汽、土壤營養結構及菌群結構等諸多生態因子對菊花形狀、成分含量及動態積累具有重要影響,不可盲目引種。走訪調查中發現菊花種植過程存在突出的連作問題,同時散戶多采用自留種容易導致質量退化,病蟲害多發,嚴重影響菊花的產量和質量。菊花的連作問題可以通過施用有機肥及生物菌劑得到有效的控制,種子種苗質量問題可采用當地龍頭企業標準化、統一育苗的方式得以解決。
菊花產地加工是其生產與品質形成的重要環節,通過產地加工不僅起到凈制、干燥等目的,同時可促使藥用部位中藥效物質的最大保留、毒性成分的有效降低、化學成分間的相互轉化等物理化學變化,是藥性形成的重要階段[30]。但目前菊花的產地加工多數為各地的經驗之談,缺乏規范化、標準化體系,加快和推進菊花的標準化建設是其深入開發和利用的重要保障。通過在射陽走訪調研可知,除杭菊的產地加工采用殺青結合加熱干燥外,其他菊花品種均采用直接加熱干燥,此外,尚有不少市售菊花采用硫磺熏蒸干燥的加工方法[31]。不同的加工方法,勢必影響菊花各類型成分的含量及相互間的比例關系,進行影響其藥效的發揮。
通過調查分析表明,菊花的生產過程尚存在著種質基原復雜多樣,各品種是否具有菊花應有的藥性和功效?菊花商品規格名目繁多,已有的質量標準難于評判其品質的優劣。菊花藥材生產的規范化程度不高,在化肥及農藥的使用、藥材加工過程的硫熏等二次污染等方面存在著諸多影響其有效性與安全性的隱憂。菊資源的系統利用和提質增效方面,尚需要致力于挖掘其資源價值和產業鏈的延伸,使其根、莖、葉等傳統非藥用部位及其制劑過程產生的副產物得到有效回收和循環利用,進一步提升這一大品種的經濟社會效益,造福于菊農和區域經濟發展。