0不同地區間胃癌發生因素的差異性

陳瑞鋼 楊彥民 王星權 尚進才

1 佳木斯大學，黑龍江省佳木斯市 154002； 2 佳木斯大學附屬第一醫院

全球每年大致有98.9萬胃癌新發病例，其中70%以上發生于發展中國家，近50%發生于東亞國家(如中國、韓國等)[1-2]，而諸國不同地區間，胃癌的發生情況亦存在不同。在中國，胃癌的分布范圍大而又集中于部分地區，如東北、華北以及西北等，且存在南方低于北方，東南部低于中西部特點。既使同一省份，胃癌發病率也呈現出城市低于農村，農村低于山區的現象。另有研究發現，胃癌高發區與其周圍地區具有同心圓分布特性，即胃癌高發地區向四周放射狀減少。因此，關于胃癌發生情況的研究應重視不同地區的差異性并予以針對性的預防方法[3]。

1 環境

目前，人們通過對胃癌的發生情況同環境因素間關系的研究，發現胃癌與不同地區間環境的差異存在相關性。部分移民流行病學研究公布，胃癌的發生之所以存在明顯的地理分布特點，主要是因為環境因素的差異，且其引起的作用可達68%，如部分研究報道，遺傳背景相似的人群，從出生地移居到另一地后，各種癌癥的發生情況將有不同程度的變化。1990年，Mc Credie 等就威爾士移民人群的177 167例癌癥患者的研究發現，愛爾蘭、亞洲以及歐洲胃癌發生的可能性明顯較之澳大利亞高[4]。目前，病因學研究亦提示，胃癌的地區差異主要源于環境因素[5]。曾有部分研究者就不同地區的地質、土壤還有水質等與胃癌的發生關系做研究發現，胃癌的發生與上述因素關系密切，且若單獨暴露于一種危險因素，其作用相對較小，而若同時暴露于多種危險因素，胃癌發生的可能性將會有大幅度的提高。楊奎元等報道，我國第三系地質和第三系地層沖擊的平原區因其地質以及水源中存在大量有機與無機的促癌因子而存在胃癌高發現象，如部分以第三系地質區的河南省濟源市為對象的研究發現，若長期改變當地喝水情況，可明顯降低胃癌發生的可能性。福建省福州市長樂區是胃癌的高發區，王志強等對該地區胃癌患者喝水情況行回顧性調查研究發現，不同類型的喝水習慣伴有不同的胃癌死亡率，且當擯棄之前的喝水情況而改為喝自來水后，胃癌的死亡率有明顯下降的趨勢，但陳萬青等就河南省林州市和遼寧省莊河市等5個胃癌高發區做研究發現，胃癌與喝水情況無關，推測胃癌的發生于不同地區，其致胃癌的主要因素并不相同。環境地球化學研究表明 ,不同地區，其各種元素含量不一樣，且當環境元素發生改變時，人體對外界元素的吸收亦發生改變，而不論對外界元素吸收的過多或過少，都可以使胃癌發生的可能性大大增加。各種元素中，鋅元素因為具有保證生物膜完整并參與的免疫作用而成為人體不可或缺的元素。對此，有部分人對外界元素進行研究發現，水中的鋅元素可降低胃癌的發生乃至減少其死亡，而李玉民亦有相關報道，胃癌低發區的水中含鋅量較之高發區多。因此，識別不同地區影響胃癌發生的環境因素，并采取一定的針對性干預措施，是有效地減少胃癌發生的方法。

2 遺傳

胃癌的發生同遺傳基因亦存在一定的聯系。在1985年,腫瘤發生的危險性可以RAS癌基因的多態性進行評估被Krontiris等發現并報道后，人們對胃癌的發生與基因多態性關系的研究變得火熱，國內外眾多研究人員開始從各個層次深入研究并分析二者間可能存在的聯系。在大量關于胃癌同各種遺傳易感基因間可能存在的聯系的研究后發現，胃癌的發生同擁有解毒能力抑或是能影響致癌物代謝的酶基因的多態性存在緊密聯系。其中，IL-10-1082G/ASNP便是影響胃癌發生的一種基因,可促使胃癌的發生。曾有研究報道，不同地區的人群中，IL-10-1082G/ASNP的三種基因型AA、AG和GG 的分布情況不同, 美國人群的分布情況分別為 20.6%、32.3%、47.2%,臺灣漢族人群的分布情況分別為92.7%、6.8%、0.5%, 中國山東臨朐人群的分布情況分別 為82.6%、13.1%、1.6%[6-7]。可見，不同地區人群的遺傳背景不同伴有胃癌發生的高風險因素之一的IL-10-1082G/A SNP基因亦不同的特點。白雪蕾等就中國北方胃癌高、低發區人群IL-10-1082G/A 基因多態分布特征進行分析與研究發現，胃癌高發區IL-10-1082G/AAG+GG 基因型攜帶頻率遠遠大于胃癌低發區。而王倩等就ERCC5基因多態性于中國與胃癌易感相關性的研究發現，ERCC5基因rs17655C> G、rs751402C>T和rs873601G>A位點多態性與胃癌易感性密切相關，其中rs17655C>G和rs873601G>A位點基因多態性同中國總人群無關，但rs17655C>G可增加北方人群胃癌發生的可能性，rs873601G>A可增加南方人群胃癌發生的可能性[8]。張曄等通過對中國北方胃癌高發區莊河和同期胃癌低發區沈陽的飲食習慣同胃癌發生的流行病學的深入研究調查發現，莊河市胃癌前病變的發生明顯高于沈陽市，而兩地區GSTP1 Val等位基因亦存在莊河市明顯高于沈陽市的分布現象。部分研究人員以HLA-DPB1基因多態性于胃癌高發區同低發區間可能存在的聯系進行對照研究，發現兩區的HLA-DPB1*0901和*1701等位基因多態有明顯不同。由此，我們推測，不同地區胃癌的發生情況與胃癌基因高風險基因的地區性有關。

3 幽門螺旋桿菌 (Hp)

胃癌的發生與Hp的相關性已被全球各個國家廣而深的研究，且Hp誘使胃癌基因進展的說法已被普遍認可，但Hp導致胃癌發生的機制仍未明確。既有報道Hp通過反復誘發胃炎而致胃癌發生，亦有人報道Hp通過使胃酸下降的方式使胃內NOC增加而致胃癌發生。Hp作為Ⅰ類致癌因子，其中CagA、VacA、DupA、OipA 等可導致嚴重的臨床結果，近些年通過對CagA的深入研究，部分研究者提出，西方諸國胃癌的發生較之東亞諸國少，或與兩地區間Hp的CagA蛋白磷酸化位點不同密切相關。人口學遷移學專家通過調查研究發現，人口由Hp高感染區遷入低感染區后，其胃癌的發生與死亡情況雖無甚改變，但其后代胃癌的發生與死亡情況卻有明顯變化并與之遷入地的相似。有部分研究報道，胃癌低發區Hp的感染較之高發區少得多，但胃癌高發區的印度同非洲等地Hp的感染卻也相對低；亦有研究發現，低胃癌年齡標化發生率(ASR)國家的Hp感染較少，可也有少數低胃癌ASR的國家Hp的感染多的現象。另外，近來也有研究提示，Hp在不同地區使之胃癌發生的機制近乎相似，但存在胃癌低發區Hp的致胃癌發生的能力低于高發區的現象。可見胃癌的發生和地區間的差異性存在緊密聯系，并非單一Hp乃至其他因素就可解釋清其發生機制。

4 飲食

20世紀80年代初，趙榮光等根據不同地區的民族、風俗、信仰等經過漫長時間糅合而成的獨特飲食區提出了飲食文化圈概念，飲食文化圈不同，其飲食習慣亦存在諸多不同。我國部分農村地區上報的關于2003—2007年間胃癌發生情況的資料顯示，胃癌的發生因飲食文化圈間的差異而不盡相同[9]，如高鹽且喜辣等刺激性食物的黃河中游與西南地區農村胃癌的發生情況明顯嚴重于同期喜食清淡的長江下游和東南地區；以果蔬為主的飲食文化圈較之高脂為主的飲食文化圈，胃癌的發生明顯輕得多[10]。

5 社會經濟地位

目前，對于胃癌的發生情況與社會經濟地位之間的相關性，還沒有量大而又更加針對且系統的研究探討。綜合全球各地區36項研究報道, 胃癌的發生與之社會經濟地位間存在緊密聯系,且社會經濟地位相對較低的地區，如收入低和學歷普遍低的農村等地區，其胃癌發生可能性較之社會經濟地位高的地區大得多[11]。一項關于韓國的胃癌發病危險因素的多變量分析研究發現，收入低于1 000S組的胃癌發病相對危險度較之與收入大于5 000S組高得多[12]。有流行病學研究顯示，社會經濟愈落后，胃癌的發生可能性愈高，且胃癌病人中約有70%處于發展中國家[13]，即使是經濟相對發達的國家，如美國等，其中處于不同經濟地位的地區，其胃癌發生情況亦不相同[14]。部分學者就中國威海市沿海與內地胃癌發生情況的研究分析發現，不同地區間胃癌的情況存在明顯的不同，且經濟及生活水平較高的沿海地區胃癌的發生較之經濟及生活水平差的內地要少得多，或與內地的飲食水平明顯低于沿海有關，亦有部分人就泰興市家庭收入與胃癌相關性的研究發現，低收入是胃癌的危險因素。由此可見，胃癌的發生與進展情況存在明顯的區域性和地理分布特點，且與不同地區的社會經濟地位、飲食等聯系密切。因而，我們有必要重視社會經濟地位等對胃癌的地區分布并進行更深入的研究。

6 心理

隨著時代的發展，人們意識到疾病的發生同心理及社會等存在密切的關聯。胃癌作為較常見的一種身心疾病，其發生同心理因素的關系較為密切。部分研究報道，經濟發達城市的人群，由于負擔巨大的生活壓力，長期處于負面而又難以調節改變的不良精神狀態中，可致胃癌發生的可能性增加[15]，且預后差，與之相對的小城市，其胃癌發生的可能性就小得多。對此，或能從心理角度解釋不同地區胃癌發生情況的差異。

總結上述，胃癌的發生同多種因素及其相互作用密切相關，且各因素在不同地區間不盡相同而表現出強弱不等乃至相反的作用，可見胃癌的發生同地區間的差異性存在密切的關聯。對于胃癌的研究，我們到現在為止仍沒完全洞徹其確切而具體的發病機制，還有待于愈來愈多優秀的研究者對其進行更深一步的研究分析。現在，對于胃癌發生的研究熱點主要集中在胃癌分子靶向治療、多因素間關聯性的比較和人類胃癌全基因組關聯的研究等，這些研究若有突破性的進展，將對胃癌高危因素的尋找、胃癌的預防以及胃癌發病機制的研究產生深刻的意義，更甚者，將推動生物學和公共衛生學長足的進步。本文重點通過環境、遺傳、Hp、社會經濟地位等多方面因素認識與分析不同地區胃癌的差異性，加強人們對胃癌同地區間差異性的認識，以期促進胃癌發生的各種因素可以根據各個地區獨特的環境等被單獨羅列探討與研究分析，使各地區對當地胃癌發生的危險因素有更加明確而深刻的了解，從而予以更加有針對性的減少胃癌發生的預防方法，盡可能地減少來自胃癌對生命健康的威脅。