沙利度胺聯(lián)合XELOX方案對(duì)晚期胃癌患者血清VEGF、ESM-1及NRP-1水平的影響

汪斐，劉佩，黃雯，蒲嘉澤

南京市浦口醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南京 210031

胃癌是常見消化道惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率較高，患者常伴有與體重減輕、疼痛等癥狀，易損害消化系統(tǒng)，嚴(yán)重者發(fā)生轉(zhuǎn)移，影響呼吸及肝腎功能，造成惡病質(zhì)，危害患者生命安全[1]。化療是晚期胃癌患者的首選治療方案，常用姑息性XELOX化療方案，包括卡培他濱及奧沙利鉑，可延長(zhǎng)患者生存期。研究發(fā)現(xiàn)，胃癌的惡化與新的血管生成有關(guān)，通過減少腫瘤新生血管形成，可阻礙腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移[2]。本研究探討在晚期胃癌患者中聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺及XELOX方案對(duì)血清VEGF、ESM-1及NRP-1水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月-2019年3月在我院進(jìn)行治療的晚期胃癌患者30例，隨機(jī)分為2組，各15例。觀察組男10例，女5例；年齡40-70歲，平均（53.54±3.38）歲；病程0.6-1.5年，平均（0.98±0.28）年。對(duì)照組男9例，女6例；年齡40-69歲，平均（52.72±3.65）歲；病程0.6-1.6年，平均（1.02±0.34）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。知情同意書均由患者及其家屬簽署，我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診者；預(yù)計(jì)生存期＞3月；不可手術(shù)切除者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神障礙者；進(jìn)組前2個(gè)月接受姑息性化療者；存在心臟、肝腎功能障礙者。

1.3 方法 對(duì)照組實(shí)施XELOX方案治療，給予卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133361）口服，1.25 g/m2，2次/d；同時(shí)給予注射用奧沙利鉑（海南錦瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143023），行靜脈滴注，130 mg/m2，1次/2周。觀察組加用沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格：50 mg/片），于睡前口服，4片/次，1次/d。2周/療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①治療前、治療4周后，采集患者空腹靜脈血3 mL，10 min離心，3500 r/min，取上清，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)神經(jīng)纖毛蛋白-1（NRP-1）、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（ESM-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。②記錄兩組肝損傷、虛脫乏力、腹瀉、惡心嘔吐等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理通過SPSS 18.0軟件，采用“（Mean±SD）”表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，以百分比表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平 治療前，兩組血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平對(duì)比（Mean±SD, μg/L）

2.2 不良反應(yīng) 觀察組肝損傷1例，虛脫乏力3例，腹瀉2例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為53.33%（8/15）；對(duì)照組肝損傷1例，虛脫乏力2例，腹瀉2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%（6/15）；組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.536,P=0.464）。

3 討論

肺癌是嚴(yán)重危害人類生命安全的疾病，具有生存率低、手術(shù)切除率低、發(fā)病率高等特征，其病因與環(huán)境、飲食、幽門螺桿菌感染等因素相關(guān)，嚴(yán)重影響患者身體健康。因多數(shù)患者確診時(shí)處于晚期，手術(shù)切除難度高，故化療作為首要治療方案，可較好的抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，提高生存質(zhì)量，但胃癌受多種信號(hào)通路調(diào)控，單一化療的治療效果欠佳[3]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組相比，觀察組血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平均較低，不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，表明在晚期胃癌患者中聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺及XELOX方案治療，可有效降低血清VEGF、ESM-1及NRP-1水平，阻礙腫瘤新生血管形成。目前，臨床治療晚期胃癌常采用XELOX方案，其中卡培他濱為抗腫瘤藥，可抑制蛋白質(zhì)及RNA合成，阻礙細(xì)胞分裂，適用于轉(zhuǎn)移性或不能手術(shù)的晚期胃癌的一線治療；奧沙利鉑屬于鉑類抗癌藥，其治療靶點(diǎn)為腫瘤細(xì)胞DNA，可刺激DNA出現(xiàn)鏈內(nèi)及鏈間交聯(lián)，有效阻礙DNA合成、復(fù)制，抗腫瘤效果顯著[4,5]。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤血管的形成過程較復(fù)雜，與VEGF、抗VEGF、蛋白水解酶、粘附分子等多種因素有關(guān)，因腫瘤血管抑制因子減少，生成因子增多，打破動(dòng)態(tài)平衡；同時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞迅速增殖，導(dǎo)致腫瘤組織大范圍轉(zhuǎn)移，促使疾病迅速惡化[6]。因此，胃癌治療的重要靶點(diǎn)在于抑制腫瘤血管生成，阻礙腫瘤組織的侵襲、轉(zhuǎn)移。沙利度胺是谷氨酸衍生物，是腫瘤血管生成抑制劑，可阻礙血管生成，抗腫瘤效果顯著，其通過抑制機(jī)體分泌VEGF，以減少腫瘤血管新生，促使腫瘤細(xì)胞凋亡[7,8]。NRP-1是VEGF的共受體，屬于跨膜糖蛋白的一種，可促進(jìn)VEGF結(jié)合與VEGF-2，誘導(dǎo)新生血管生成；ESM-1屬于新型內(nèi)皮細(xì)胞特異性因子，可增加血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，進(jìn)而刺激新的腫瘤血管形成[9,10]。治療后，兩組患者血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平均降低，但觀察組治療效果顯著，可較好的阻礙血管生成，滅殺腫瘤細(xì)胞。

綜上所述，在晚期胃癌患者中聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺及XELOX方案治療可有效降低血清VEGF、ESM-1及NRP-1水平，阻礙腫瘤新生血管形成。