不同劑量維生素D對(duì)老年高血壓患者晨峰血壓的影響及其可能機(jī)制探討

楊芳

高血壓是老年人常見(jiàn)的慢性疾病，被認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。自建國(guó)以來(lái)，我國(guó)先后開(kāi)展了4次大規(guī)模高血壓抽樣調(diào)查，高血壓患病率從上世紀(jì)50年代的5.11%，升高到本世紀(jì)初的18.8%[1]。臨床醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，有效控制血壓可使高血壓病死率下降13%，心血管病病死率下降18%，卒中風(fēng)險(xiǎn)降低30%[2]。維生素D(VitD)是一種固醇類(lèi)衍生物，生理上起著維持血鈣磷穩(wěn)定及促進(jìn)鈣的運(yùn)輸和吸收的作用。近年來(lái)已有研究發(fā)現(xiàn)，VitD與高血壓的發(fā)生有密切關(guān)系[3]。因此，本研究旨在探討不同劑量VitD對(duì)老年高血壓患者晨峰血壓(MBPS)的影響及其可能機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015—2018年我院收治的原發(fā)性高血壓患者180例。高血壓診斷依據(jù)：非同日3次測(cè)量血壓值收縮壓(SBP)＞140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)＞90 mmHg[4]。將入組患者隨機(jī)分為對(duì)照組、低劑量組和高劑量組各60例，三組患者基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組條件 患者均為原發(fā)性高血壓；存在維生素D缺乏和(或)不足，本研究外周血維生素D3水平截點(diǎn)為30 ng/mL；無(wú)肝腎等重要臟器功能異常；入組前3個(gè)月內(nèi)未服用維生素類(lèi)藥物或保健品；自愿參與本研究并能配合隨訪。

1.3 治療方法 所有高血壓患者均在降低體重、限鹽、減少脂肪攝入、戒酒限煙等基礎(chǔ)上，接受藥物治療，按原治療方案維持治療。對(duì)照組接受安慰劑；低劑量組給予骨化三醇0.25 μg/次，1次/d；高劑量組給予骨化三醇0.25 μg/次，2次/d[5]。三組均治療12周。

1.4 研究方法 觀察時(shí)間點(diǎn)為治療前及治療12周后。血壓波動(dòng)評(píng)估：采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，每日7：00至22：00監(jiān)測(cè)1次/30 min；22：00至次日8：00監(jiān)測(cè)1次/h。以血壓測(cè)量平均值作為最終結(jié)果，比較24 h SBP、24 h DBP及MBPS。MBPS定義為起床2 h內(nèi)收縮壓平均值-夜間睡眠時(shí)收縮壓最低值。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性評(píng)估：測(cè)定外周血腎素(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 21.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，本研究數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)多組間比較采用方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血壓情況比較 三組治療前，24 h SBP、24 h DBP和MBPS差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；三組治療后，24 h SBP、24 h DBP和MBPS差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。這說(shuō)明經(jīng)VitD治療后，患者血壓進(jìn)一步下降，波動(dòng)幅度減小。

2.2 三組患者RAAS系統(tǒng)活性比較 三組治療前，PRA、AngⅡ和ALD差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；三組治療后，PRA、AngⅡ和ALD差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。這說(shuō)明經(jīng)VitD治療后，患者RAAS系統(tǒng)活性明顯下降。

3 討論

高血壓是最常見(jiàn)的慢性病之一，是以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為特征的“心血管綜合征”。高血壓并發(fā)癥多、致殘率及致死率高，而且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會(huì)資源，給家庭和國(guó)家造成沉重負(fù)擔(dān)。根據(jù)2002年調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)＞18歲成人高血壓患病率為18.8%，按2006年我國(guó)人口的數(shù)量與結(jié)構(gòu)，估算目前我國(guó)約有2億高血壓患者，這一數(shù)量約占全球高血壓總?cè)藬?shù)的1/5[7]。

人體內(nèi)有兩種形式的VitD，即膽鈣化醇(VitD3)和麥角鈣化醇(VitD2)。VitD被認(rèn)為是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝平衡的重要激素。由于老年人活動(dòng)能力下降，外出時(shí)間短，陽(yáng)光照射不足，容易出現(xiàn)VitD缺乏。VitD的缺乏不僅會(huì)引起骨骼肌肉方面的疾病，還會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)造成不良影響。正常情況下，VitD在肝臟中通過(guò)羥基化作用，轉(zhuǎn)化成具有活性的25-羥基維生素D3(25-OH-VitD3)。有研究認(rèn)為，血25-OH-VitD3濃度與高血壓呈負(fù)相關(guān)。25-OH-VitD3水平降低，MBPS升高概率大大增加。然而，原發(fā)性高血壓患者補(bǔ)充VitD的有效劑量及療程，補(bǔ)充VitD對(duì)MBPS的影響尚無(wú)定論[8]。因此，本研究究旨在探討不同劑量VitD對(duì)老年高血壓患者M(jìn)BPS的影響及其可能機(jī)制。

結(jié)果顯示，三組治療后24 h SBP、24 h DBP和MBPS組間差異明顯，這說(shuō)明VitD能強(qiáng)化降壓藥物的治療效果，不僅血壓水平下降，而且血壓晝夜波動(dòng)幅度減小；在進(jìn)一步高血壓三項(xiàng)檢查中，三組治療后PRA、AngⅡ和ALD組間差異亦明顯，這說(shuō)明VitD可能通過(guò)抑制RAAS系統(tǒng)的活性來(lái)發(fā)揮降壓效果。

綜上所述，在常規(guī)降壓治療方案基礎(chǔ)上，加用VitD治療可強(qiáng)化降壓效果，這一效果可能是通過(guò)抑制RAAS系統(tǒng)活性來(lái)實(shí)現(xiàn)，而且上述效果與VitD的用藥劑量也有一定關(guān)系。

表1 對(duì)照組、低劑量組和高劑量組患者基線資料比較

表2 對(duì)照組、低劑量組和高劑量組患者血壓情況比較(mmHg)

表3 對(duì)照組、低劑量組和高劑量組患者RAAS系統(tǒng)活性比較