平肝安神湯對中青年高血壓病患者血腎素、血管緊張素和醛固酮的影響

陳向穗， 楊文秀

（海口市人民醫(yī)院，海南海口 570208）

高血壓病是心腦血管疾病的高危致病因素，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，且有年青化傾向[1]。2010年全國人口普查顯示，我國20～45歲的人口有5億多，此年齡組高血壓患者人數(shù)可能達(dá)5千余萬，約占高血壓患者2億多的25%[2]，可見中青年高血壓患者已成為一個不容忽視的群體。目前西藥治療對控制血壓和改善臨床癥狀的效果欠理想，長期服用副作用較大，患者多難耐受。為此，本研究采用平肝安神湯與厄貝沙坦片聯(lián)合治療中青年高血壓病患者，取得較滿意的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2016年3月～2018年2月在海口市人民醫(yī)院就診的，符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)的高血壓病患者64例為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各32例。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷和分級標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國高血壓防治指南2010》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在未使用抗高血壓藥物治療的情況下，非同日分別測量血壓3次，測得收縮壓（SBP）≥140 mmHg（平均值）或（和）舒張壓（DBP）≥ 90 mmHg（平均值），方可診斷為高血壓病。高血壓分級：1級高血壓（輕度）：收縮壓140～159 mmHg或舒張壓90～99 mmHg；2級高血壓（中度）：收縮壓160～179 mmHg或舒張壓100～109 mmHg；3級高血壓（重度）：收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg。（2）中醫(yī)診斷與辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]中有關(guān)高血壓病陰虛陽亢證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主證：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱；次癥：心悸、失眠、耳鳴、健忘；舌脈表現(xiàn)：舌紅少苔、脈弦細(xì)而數(shù)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合高血壓病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓分級為1～2級；②中醫(yī)辨證為陰虛陽亢證型；③年齡20～50歲；④取得本人同意并簽署知情同意書的患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高血壓患者；②高血壓3級，或合并高血壓腦病、高血壓危象等危急重癥患者；③年齡＜20歲或＞50歲的患者；④合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等疾病患者；⑤惡性腫瘤患者；⑥精神病患者；⑦孕婦或哺乳期婦女；⑧近1個月使用抗高血壓藥物治療者；⑨依從性差，未按規(guī)定服藥的患者；⑩資料不全，影響療效的評估者。

1.3治療方法

1.3.1 常規(guī)處理 2組患者均給予低鹽、低脂飲食，指導(dǎo)適當(dāng)運(yùn)動并監(jiān)測血壓。

1.3.2 對照組 給予常規(guī)口服厄貝沙坦片治療。用法：厄貝沙坦片（商品名：安博維，規(guī)格：150 mg/片，Sanofi Clir SNC生產(chǎn)，批號：20140006），口服，每次1片，每日1次。

1.3.3 治療組 在對照組用藥治療的基礎(chǔ)上，給予平肝安神湯治療。處方如下：熟地黃15 g，山萸肉12 g，枸杞子12 g，桑椹12 g，龍骨30 g（先煎），牡蠣30 g（先煎），龜甲15 g，白芍12 g，玄參12 g，麥冬10 g，黃芩10 g，懷牛膝10 g，茯苓10 g，甘草5 g。隨證加減：眩暈明顯者，可加天麻、鉤藤；手足麻木者，可加首烏藤、絲瓜絡(luò)；失眠者，可加合歡皮、柏子仁、遠(yuǎn)志等。每日1劑，煎取150～200 mL并復(fù)煎，分2次溫服。

1.3.4 療程及注意事項(xiàng) 2組均給予連續(xù)治療8周。服藥期間禁食辛辣、油膩、寒涼之物。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1 血壓 測血壓前，先讓患者安靜休息15 min，然后采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱血壓計(jì)測量血壓，每次連續(xù)測量3次，并取3次測量的收縮壓和舒張壓的平均值。分別于治療前、治療結(jié)束時各測量1次，治療期間每周測量血壓2次，視血壓情況調(diào)整降壓藥的藥量。

1.4.2 中醫(yī)證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]中有關(guān)眩暈內(nèi)容，運(yùn)用中醫(yī)證候等級評分法，對眩暈、頭痛、腰酸膝軟、五心煩熱、失眠5個主要中醫(yī)證候，按無、輕、中、重4級，分別計(jì)0、1、2、3分。分值越高，提示病情越重，總分值0～15分。

1.4.3 血腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）水平 2組患者均于清晨6～8時空腹、臥位抽取靜脈血3 mL，采用抗原抗體特異性結(jié)合及酶底物發(fā)光法定量檢測PRA、AngⅡ和ALD，試劑盒由廣東虹業(yè)抗體科技有限公司提供，檢測方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。治療前和治療結(jié)束時各檢測1次。

1.5療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)高血壓病的降壓療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行》[4]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，并達(dá)到正常范圍。有效：舒張壓下降不及10 mmHg但已達(dá)到正常范圍，舒張壓較治療前下降10～19 mmHg但未達(dá)到正常范圍，須具備其中1項(xiàng)。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較治療組32例患者中，男19例，女13例；年齡31～49歲，平均（40.72±4.51）歲；病程1～5年，平均（3.22±1.21）年；平均收縮壓（157.00±8.48）mmHg，平均舒張壓（98.78±5.48）mmHg；高血壓1級18例，2級14例。對照組32例患者中，男21例，女11例；年齡33～50歲，平均（40.97±5.37）歲；病程2～6年，平均（3.13±1.10）年；平均收縮壓（157.22±7.52）mmHg，平均舒張壓（99.00± 5.31）mmHg；高血壓1級19例，2級13例。2組患者的性別、年齡、病程、血壓、高血壓分級等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者降壓療效比較表1結(jié)果顯示：連續(xù)治療8周后，治療組的總有效率為87.50%，對照組為78.13%；組間比較，治療組的降壓療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者降壓療效比較Table 1 Comparison of therapeutic effect on decreasing blood pressure in the two groups

2.32組患者治療前后血壓變化比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的收縮壓、舒張壓均較治療前明顯下降（P＜0.01），且治療組的降壓作用明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后血壓變化比較Table 2 Comparison of blood pressure in the two groups before and after treatment （±s，p/mmHg）

表2 2組患者治療前后血壓變化比較Table 2 Comparison of blood pressure in the two groups before and after treatment （±s，p/mmHg）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組同期比較

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2.42組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的眩暈、頭痛、腰酸膝軟、五心煩熱、失眠等各項(xiàng)中醫(yī)證候評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組的各項(xiàng)中醫(yī)證候評分均較治療前明顯下降（P＜0.01），而對照組僅眩暈、頭痛2項(xiàng)評分較治療前降低（P＜0.01）；組間比較，治療組在改善各項(xiàng)中醫(yī)證候評分方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較Table 3 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表3 2組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較Table 3 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組同期比較

組別治療組中醫(yī)證候N對照組失眠1.56±0.62 0.69± 0.54①②1.50±0.62 1.31±0.59 32 32 32 32時間治療前治療后治療前治療后眩暈2.59±0.50 1.09± 0.39①②2.53±0.62 1.53±0.51①頭痛2.19±0.40 0.94± 0.35①②2.25±0.51 1.31±0.47①腰酸膝軟1.88±0.42 0.78± 0.42①②1.97±0.47 1.78±0.55五心煩熱2.13±0.42 0.84± 0.45①②2.03±0.31 1.91±0.39

2.52組患者治療前后血中PRA、AngⅡ和ALD水平比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者血中PRA、AngⅡ和ALD水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組患者血中PRA水平升高，AngⅡ和ALD水平降低（P＜0.01）；而對照組血中PRA、AngⅡ和ALD水平雖有改善的趨勢，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組間比較，治療組在升高PRA水平和降低AngⅡ和ALD水平方面均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。

表4 2組患者治療前后血中PRA、AngⅡ和ALD水平比較Table4ComparisonofbloodPRA，AngⅡandALDlevels in the two groups before and after treatment（±s）

表4 2組患者治療前后血中PRA、AngⅡ和ALD水平比較Table4ComparisonofbloodPRA，AngⅡandALDlevels in the two groups before and after treatment（±s）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組同期比較

ALD[ρ/（ng·mL-1）]0.11±0.03 0.08 ±0.02①②0.10±0.03 0.09±0.02組別治療組N對照組32 32 32 32時間治療前治療后治療前治療后PRA[ρ/（pg·mL-1）]13.62±1.95 14.89±1.87①②13.55±1.90 13.96±1.75 AngⅡ[ρ/（pg·mL-1）]0.70±0.15 0.57± 0.12①②0.69±0.14 0.64±0.13

3 討論

原發(fā)性高血壓病是一種由遺傳、環(huán)境與體液等多因素相互作用的多基因疾病，腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在該病的發(fā)病中起著重要的作用[5]，RAAS的變異參與了原發(fā)性高血壓的發(fā)生和發(fā)展[6]。RAAS激活后會產(chǎn)生過多的AngⅡ，再通過腎臟血管收縮、ALD合成和釋放增加、近端腎小管對鈉離子重吸收增加等多途徑升高血壓[7]，從而誘導(dǎo)高血壓的發(fā)生。血腎素—血管緊張素Ⅱ—醛固酮活性隨年齡的增長而減弱，在54歲以下的高血壓病患者中明顯增加[8]。厄貝沙坦片是臨床上常用的血管緊張素Ⅱ受體抑制劑類降壓藥，其能在受體水平上阻斷腎素—血管緊張素，使小動脈的平滑肌收縮，增高外周血管阻力；也可抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗AT1（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體），并可降低血漿中醛固酮的濃度，從而降低血壓[9]。本研究結(jié)果顯示，對照組采用厄貝沙坦片治療高血壓病患者，患者血中PRA、AngⅡ和ALD水平有改善的趨勢，但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同時，我們在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，雖厄貝沙坦片治療中青年高血壓病有一定的療效，但仍有少部分患者血壓控制欠滿意。

中醫(yī)古籍中雖無高血壓病病名，但據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”等范疇。中青年高血壓病患者臨床表現(xiàn)以陰虛陽亢證、肝陽上亢證、痰濕壅盛證多見。緣腎為先天之本，主藏精、主納氣；肝為剛臟，體陰用陽，肝陰有賴于腎陰的滋養(yǎng)；若腎陰虧損，可影響肝臟，導(dǎo)致肝陽上亢；肝陽太過，則又傷及陰精，從而出現(xiàn)陰虛陽亢之證。平肝安神湯重用熟地黃以滋陰補(bǔ)腎、填精益髓；山萸肉、枸杞子、桑椹、懷牛膝補(bǔ)養(yǎng)肝腎；龍骨、牡蠣、龜板、白芍益陰潛陽，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)；玄參、天冬滋陰清熱，合龜板、白芍以滋水涵木，滋陰柔肝；黃芩清肝熱、平肝陽；茯苓健脾利濕；甘草調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏滋腎清熱、平肝安神之功效。本研究結(jié)果顯示，平肝安神湯聯(lián)合厄貝沙坦片治療中青年高血壓，其降低血壓的療效顯著，能明顯改善患者的中醫(yī)證候，并能有效抑制AngⅡ和ALD，預(yù)防靶器官損傷。周倩儀等[10]采用天麻鉤藤飲聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）治療高血壓病有更好的臨床療效，能有效降低患者的收縮壓和舒張壓，而且沒有增加患者的不良反應(yīng)。鄔春曉等[11]比較補(bǔ)腎清肝方不同劑型對陰虛陽亢證輕中度高血壓患者干預(yù)療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎清肝方兩種劑型均可明顯抑制陰虛陽亢證高血壓患者血漿AngⅡ水平。可見，中藥能通過多途徑、多靶點(diǎn)、整體地調(diào)理機(jī)體功能，中西醫(yī)聯(lián)合、個性化治療高血壓病的療效更佳。

綜上所述，平肝安神湯聯(lián)合厄貝沙坦片治療中青年高血壓病的降壓療效顯著，可明顯改善陰虛陽亢證患者的臨床癥狀，其作用機(jī)制可能與升高血中PRA水平和降低血中AngⅡ和ALD水平有關(guān)。