芪參益氣滴丸治療收縮性心力衰竭合并肌酐清除率下降的臨床療效觀察

心力衰竭是冠心病、高血壓等心血管疾病的終末期階段，心力衰竭的反復(fù)發(fā)作是導(dǎo)致心臟病人住院的主要病因，而合并肌酐清除率(Ccr)下降收縮性心力衰竭病人，住院次數(shù)多，死亡風(fēng)險(xiǎn)更高[1]。既往研究發(fā)現(xiàn)，芪參益氣滴丸作為中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)臨床藥物，對心絞痛和心力衰竭具有較好的臨床療效[2]，但是對于收縮性心力衰竭合并Ccr下降病人的安全性及效果如何，臨床研究較少，本試驗(yàn)旨在探討此問題，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2016年1月—2017年3月在鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療的合并Ccr下降的收縮性心力衰竭病人150例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲，臨床資料齊全；收縮性心力衰竭，診斷參考2016 ESC 《急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》[3]，即：有典型心力衰竭癥狀和體征；女性左室舒張末期內(nèi)徑>50 mm，男性>55 mm；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%；腦鈉肽(BNP)>100 pg/mL。內(nèi)生Ccr計(jì)算方法：內(nèi)生Ccr=[(140-年齡)×體重(kg)]/0.818×肌酐(Scr)，女性再乘以0.85，以Ccr<70 mL/(min·1.73 m2)為腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：休克、感染、慢性阻塞性肺病、有透析或血濾史、貧血(血紅蛋白<80 g/L)、Ccr<30 mL/(min·1.73 m2)、嚴(yán)重肝功能異常者(血清轉(zhuǎn)氨酶大于正常值的2倍)。

1.2 研究方法 采用隨機(jī)法分為兩組，每組75例。用藥方案均采用標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療，包括地高辛、呋塞米、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及螺內(nèi)酯等，同時(shí)給予低鹽、低蛋白飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。芪參益氣滴丸組在此基礎(chǔ)上出院前給予芪參益氣滴丸(由天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn))，每次0.5 g，3次/日，口服，持續(xù)用藥1年。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組出院前監(jiān)測腦鈉肽(BNP)、LVEF、Ccr、6 min步行距離等。1年后再次比較以上指標(biāo)，比較1年內(nèi)兩組病人的死亡及不良事件發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組在年齡、性別、高血壓、糖尿病、Ccr、合并用藥等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組心功能等指標(biāo)比較 共入選心力衰竭病人150例，最終完成試驗(yàn)138例，每組脫失6例。治療前芪參益氣滴丸組和對照組BNP、Ccr和 LVEF、6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后芪參益氣滴丸組 BNP、 Ccr和 LVEF、6 min步行距離改善較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù)BNP(pg/mL)LVEF(%)Ccr[mL/(min·1.73 m2)]6 min步行距離(m)芪參益氣滴丸組69223±20636.6±5.855.67±9.26451.32±71.23對照組69652±25833.6±5.549.25±11.02422.58±63.21 P0.0010.0010.0010.013

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 芪參益氣滴丸組有3例用藥1周內(nèi)出現(xiàn)了口腔潰瘍及惡心、大便干結(jié)癥狀，退出試驗(yàn)。兩組分別有2例、3例病人在隨訪期間出現(xiàn)中小量的消化道出血，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)隨訪。

2.4 兩組心血管事件比較 芪參益氣滴丸組在隨訪1年內(nèi)共死亡3例，其中猝死2例，左心衰竭合并呼吸衰竭1例；對照組死亡6例，其中猝死3例，左心衰竭2例，右心衰竭休克1例。兩組隨訪1年心血管死亡率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011)。

3 討 論

收縮性心力衰竭又稱左室射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭，是重要的心力衰竭類型，合并腎功能不全比率高，預(yù)后差[4]。腎功能不全和心力衰竭相互促進(jìn)，導(dǎo)致病人心功能進(jìn)一步惡化，因此，探尋能夠改善此類病人預(yù)后的藥物是臨床工作的重點(diǎn)。芪參益氣滴丸是中藥制劑，常用于治療氣虛血瘀型冠心病及心力衰竭[5]。本研究發(fā)現(xiàn)除3例病人在使用初期出現(xiàn)咽喉部不適及口腔潰瘍停用藥物外，在使用過程中，入組病人無出血風(fēng)險(xiǎn)增高等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這說明芪參益氣滴丸安全性較好。

芪參益氣滴丸主要成分有黃芪、丹參、降香、三七。丹參能促進(jìn)肝臟等組織細(xì)胞再生和組織修復(fù)[6]；黃芪具有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子介導(dǎo)的心肌損傷作用[7]；降香能增加冠狀動(dòng)脈血流量；三七具有抑制血小板功能。既往研究證實(shí)，芪參益氣滴丸能夠和心肌細(xì)胞凋亡、減少心肌纖維化，還能增加微血管密度，改善缺血心肌能量代謝[8-10]。對心肌梗死二級預(yù)防的臨床試驗(yàn)顯示：芪參益氣滴丸對心肌梗死二級預(yù)防的療效與腸溶阿司匹林相當(dāng)[2]；劉亞洋等[11]研究發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸治療90 d能夠改善病人心功能及運(yùn)動(dòng)耐力。本試驗(yàn)也觀察到對合并Ccr下降的收縮性心力衰竭病人使用芪參益氣滴丸治療1年后，病人BNP下降，LVEF升高，且運(yùn)動(dòng)耐力明顯提升，并有減少死亡率的趨勢。

本試驗(yàn)觀察到芪參益氣滴丸對心功能有良好作用，對肌酐清除率也有良好影響。既往研究表明芪參益氣滴丸能夠改善腎臟線粒體功能，減少順鉑造成的腎臟損傷[12]，還有抑制腎間質(zhì)纖維化的作用[13]。本試驗(yàn)顯示，芪參益氣滴丸對腎功能保護(hù)作用明顯，心功能的改善也可能有助于腎功能的改善。

綜上所述，芪參益氣滴丸治療合并Ccr下降的收縮性心力衰竭病人，使用中無嚴(yán)重不良反應(yīng)，且能夠改善病人的心功能及預(yù)后，對腎功能也有一定保護(hù)作用。但是因本試驗(yàn)樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，研究結(jié)果還需更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來證實(shí)。