銀丹心腦通軟膠囊聯合DPP-4抑制劑治療2型糖尿病伴心血管疾病的療效觀察

糖尿病是臨床常見慢性疾病之一，隨著社會人口老齡化發展及人們生活方式的改變，我國糖尿病病人數量逐年增多，嚴重危害了人們身體健康，影響人們生活質量。特別是血糖控制不佳所引起的心血管并發癥，是病人主要的致殘、致死原因，已成為臨床研究熱點[1]。二肽基肽酶-4(磷酸西格列汀片dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制劑是一種新型降糖藥物，研究表明，其不但能夠降低血糖，還可改善胰島素功能，并具有血脂調節作用，對減少心血管并發癥發生有積極意義[2]。中醫學認為，糖尿病屬于“消渴病”范疇，其發生與脾腎虛、氣血瘀滯密切相關。隨著臨床中醫藥治療的發展，中西醫結合治療糖尿病伴心血管疾病已成為主流治療手段。銀丹心腦通軟膠囊是一種純中藥制劑，被眾多研究證實可在2型糖尿病治療上發揮重要作用[3-4]。本研究旨在探討銀丹心腦通軟膠囊聯合磷酸西格列汀治療2型糖尿病伴心血管疾病的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2017年12月我院收治的2型糖尿病合并心血管疾病病人90例。納入標準：均符合1999年WHO公布的2型糖尿病診斷標準，并經檢查(心電圖、核磁共振等)證實伴有心血管疾病；病人及家屬簽署知情同意書。排除標準：合并肝腎等重要器官功能嚴重障礙者；惡性腫瘤病人；對本試驗所用藥物過敏者；妊娠期或哺乳期女性；依從性差者。本研究取得醫院醫學倫理委員會批準，采用簡單隨機抽簽法將入組病人分為對照組(45例)和觀察組(45例)。對照組男26例，女19例；年齡49～73(57.14±9.51)歲；病程8～118(57.62±16.57)個月；心血管疾病類型：伴冠心病20例，伴腦血栓18例，同時伴有冠心病、腦血栓7例。觀察組男25例，女20例；年齡46～72(56.74±8.69)歲；病程9～115(56.73±15.96)個月；心血管疾病類型：伴冠心病22例，伴腦血栓17例，同時伴有冠心病、腦血栓者6例。兩組一般資料比較差異無統計學意義，滿足組間比較前提。

1.2 方法 兩組均給予糖尿病相關知識健康教育、飲食管理、運動療法、心理調節及胰島素治療，并進行血壓調控、血脂調節及心血管疾病防治等。在此基礎上，對照組行常規治療，給予阿卡波糖(國藥準字H20020202，杭州中美華東制藥有限公司)口服，每次50 mg，每日3次；觀察組行中西醫結合治療，即磷酸西格列汀片(國藥準字J20120056，杭州默沙東制藥有限公司)，每次100 mg，每日1次，聯合銀丹心腦通軟膠囊(國藥準字Z20027144，貴州百靈企業集團制藥股份有限公司)治療，每次3粒，每日3次。兩組均連續治療3個月，治療期間避免接受其他治療，密切監測病人生命體征變化。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組治療前后空腹血糖(fast blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 hPBG)、空腹胰島素水平(fast insulin，FINS)、糖化血紅蛋白C(Glycated hemoglobin，HbA1c)水平變化，FBG、2 hPBG檢測采用葡萄糖氧化酶法，FINS檢測采用放射免疫法，HbA1c檢測采用免疫比濁法。檢測兩組血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein，HDL-C)等水平變化，檢測儀器為日立7020型全自動生化分析儀。兩組頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)及斑塊面積，采用荷蘭飛利浦IE33彩色多普勒超聲檢測病人雙側頸動脈，以3次IMT測量數據平均值作為測量結果；IMT<1.0 mm為正常，1.0～1.2 mm為血管內膜增厚，>1.2 mm為斑塊形成；斑塊面積計算參照文獻[5]中相關方法。兩組血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反應蛋白(high sensitivity C -reactive protein，hs-CRP)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，IL-6檢測方法為酶聯免疫吸附法，hs-CRP檢測方法為免疫比濁法，Hcy檢測方法為循環酶法。兩組全血黏度(高切、低切)、血漿黏度應用全自動血流變分析儀(SA-6000)進行檢測。觀察并記錄兩組治療3個月內心血管事件發生情況，主要包括急性心肌梗死、心絞痛、急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)及卒中等。兩組治療期間藥物相關不良反應發生情況，同時定期行血常規、肝腎功能檢查。

2 結 果

2.1 兩組血糖相關指標比較 治療前，兩組FBG、2 hPBG、FINS、HbA1c水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組上述血糖相關指標較治療前明顯降低，均有統計學意義(P<0.05)；且觀察組較對照組血糖相關指標明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血糖相關指標變化比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組治療前后血脂變化比較 治療前，兩組血脂各指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平較治療前明顯降低，HDL-C較治療前明顯升高，均差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組較對照組TC、TG、LDL-C水平明顯降低，HDL-C明顯升高，均差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂變化比較(±s) mmol/L

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后頸內動脈IMT、斑塊面積變化比較 治療前，兩組頸內動脈IMT、斑塊面積比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組頸內動脈IMT、斑塊面積較治療前明顯減少，差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組較對照組頸內動脈IMT、斑塊面積明顯減小，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后頸內動脈IMT、斑塊面積變化比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 兩組治療前后血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平變化比較 治療前，兩組血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平較治療前明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；且觀察組較對照組血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平變化比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.5 兩組治療前后血液流變學指標變化比較 治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度較治療前明顯降低，均差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組較對照組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度明顯降低，均差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血液流變學指標變化比較(±s) mPa·s

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.6 兩組觀察期間心血管事件發生情況比較 治療3個月內，觀察組心血管事件發生率明顯低于對照組(χ2=4.406，P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組觀察期間心血管事件發生情況比較

2.7 安全性分析 治療過程中，觀察組出現惡心嘔吐2例，腹瀉2例；對照組出現惡心嘔吐1例，腹脹腹痛2例，兩組藥物相關不良反應發生率比較差異無統計學意義(8.89%與6.67%，P>0.05)。兩組均未見嚴重藥物不良反應，且血常規、肝腎功能檢查未見明顯異常。

3 討 論

強化血糖控制是延緩糖尿病進程、減少并發癥發生的關鍵。DPP-4抑制劑磷酸西格列汀片是一種新型的口服降糖藥物，其能夠通過降低DPP-4活性，抑制胰高血糖素樣肽-1降解，增加血液中胰高血糖素樣肽-1含量，由此刺激胰島素分泌，從而發揮降血糖作用[6]。除具有強大的降糖作用外，西格列汀等DPP-4抑制劑還有改善胰島素的功能、低血糖發生風險低等優點[7]。隨著近年來中醫藥對糖尿病研究的不斷深入，中醫藥對2型糖尿病的治療作用越來越引起臨床重視。中醫學認為，糖尿病及其并發癥屬于本虛標實之證，本虛為脾腎虛，標實為血瘀痰凝，宜以補脾益腎、活血化瘀論治。銀丹心腦通軟膠囊是由多種中草藥精制而成的中藥制劑，主要包括銀杏葉、丹參、燈盞細辛、絞股藍、大蒜、三七等成分，具有行氣止痛、活血化瘀、消食化積之功效。現代藥理研究證實，銀杏葉、丹參、三七中的多種成分均有降血糖、調血脂作用[8，9]。已有研究顯示，銀丹心腦通軟膠囊具有明顯降低血糖、調節血脂作用[10]。本研究采用銀丹心腦通軟膠囊聯合磷酸西格列汀片治療糖尿病合并心血管疾病病人，結果顯示，治療后觀察組較對照組FBG、2 hPBG、FINS、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯增高，表明聯合用藥方案能夠有效改善病人血糖、血脂狀態。本研究還提示，治療后觀察組較對照組頸動脈IMT及斑塊面積明顯減少，表明銀丹心腦通軟膠囊聯合磷酸西格列汀片治療能夠改善病人動脈粥樣硬化狀況。

糖尿病及其并發的心血管疾病發展與持續高血糖狀態、微循環障礙、血管內皮損傷及氧化應激等有著緊密聯系[11]。近年研究顯示，炎癥狀態是糖尿病與心血管疾病發生的共同機制，炎癥反應是糖尿病及冠狀動脈病變的危險因素[12]。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸循環的重要中間代謝產物，研究顯示，高水平Hcy與糖尿病發生密切相關，且高Hcy血癥是引起糖尿病慢性并發癥的重要危險因素[13]。研究表明，磷酸西格列汀片能夠有效降低2型糖尿病病人Hcy水平[14]。另有研究表明，磷酸西格列汀片能夠明顯改善2型糖尿病病人炎癥指標[15]。且眾多研究發現，銀丹心腦通軟膠囊能夠降低病人清炎癥因子及Hcy水平[16-17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清IL-6、hs-CRP、Hcy水平均明顯降低，表明銀丹心腦通軟膠囊聯合磷酸西格列汀片治療能夠明顯緩解病人慢性炎癥癥狀，降低Hcy水平，與上述研究相符。

糖尿病病人隨著病程進展，會出現血液流變學異常，血液高凝狀態是引起糖尿病慢性并發癥的重要因素，特別是在心血管疾病發病中有著重要作用[18]。銀丹心腦通軟膠囊中的銀杏葉、丹參等藥物均能疏通經脈、活血化瘀，血脈疏通則瘀血痰濁自除[19]。現代研究表明，銀杏葉、丹參均具有降低血液黏度，促進微循環的作用，銀丹心腦通軟膠囊可有效緩解2型糖尿病合并冠心病病人血液高凝狀態[20]。另有研究顯示，DPP-4抑制劑能夠改善糖尿病病人血液流變學指標[21]。本研究結果顯示，治療后觀察組較對照組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均明顯降低，表明銀丹心腦通軟膠囊聯合磷酸西格列汀片治療能夠緩解病人血液高凝狀態，改善微循環。本研究還顯示，銀丹心腦通軟膠囊聯合磷酸西格列汀片治療對減少心血管事件發生有積極意義。安全性上，本研究中兩組治療過程中均未見嚴重不良反應，提示聯合用藥方案安全性較高。

綜上所述，相比于常規治療，銀丹心腦通軟膠囊聯合磷酸西格列汀片治療2型糖尿病伴心血管疾病，能夠明顯改善病人血糖、血脂及動脈粥樣硬化狀況，降低血清炎性因子及Hcy水平，緩解血液高凝狀態，降低心血管事件發生風險。