針灸聯合硝苯地平控釋片對原發性高血壓病人血漿TXA2/PGI2平衡及血液流變學的影響

原發性高血壓的發生與病人遺傳、年齡、環境壓力等因素都存在著非常密切的關系，且隨著病情的快速發展，腦出血等嚴重并發癥的發生率將大幅提升，對病人生命造成極大威脅[1]。硝苯地平控釋片能夠為靶器官提供更加良好的保護，在減少外周血管阻力方面可產生積極作用，從而使動脈血壓得以降低，并且對人體心臟、腎臟等重要臟器的血流量不會造成影響[2]。單一藥物治療此類疾病，則需要長期用藥來維持病情穩定，由于藥物存在副作用，極易產生耐藥性，故而臨床越來越重視非藥物治療，針灸療法防治疾病功效卓著，且治療高血壓效果確切，所取得的效果相對穩定，較為持久，且副作用非常小，在臨床中越來越多地被病人接受[3]。本研究聯合針灸與硝苯地平控釋片應用于原發性高血壓臨床治療中，療效甚佳，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月—2018年4月于上海中醫藥大學附屬曙光醫院接受治療的原發性高血壓病人108例，所有病人均符合原發性高血壓相關診斷標準[4]，均知情本次研究，且自愿同意參與。排除標準：繼發性高血壓者；存在煙癮者；嗜酒者；嚴重精神疾病病人；合并人體肝、腎等重要臟器疾病者；合并心腦血管疾病者。將108例急性腦梗死病人依據隨機數字表法分為對照組與研究組，各54例。研究組男29例，女25例；年齡35～79(55.45±7.19)歲；病程1～12(6.27±2.03)年；血壓(153.03±9.27)/(93.02±8.15)mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)。對照組男28例，女26例；年齡36～80(55.43±7.17)歲；病程1～11(6.24±2.06)年；血壓(153.05±9.23)/(93.04±8.10)mmHg。兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有良好可比性。

1.2 治療方法 對照組進行硝苯地平控釋片(生產廠家：揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32026198，規格：10 mg)治療，10 mg/d，2次/日，服藥時間分別為07：00與15：00，醫護人員應按時給藥，病人應正確服藥，持續治療5周。研究組在對照組用藥基礎上聯合針灸治療。①取穴：風池(雙側)、曲池(雙側)、太沖(雙側)、太溪(雙側)、百會；②施針穴位均用乙醇進行常規消毒處理，之后實施針灸療法。諸穴針刺深度均控制在1.0寸左右，風池與太溪行提插捻轉補法，曲池與太沖施針利用指切進針法，得氣后瀉法，百會行平補平瀉法；每周針灸5次，持續治療5周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]進行療效判定。顯效：舒張壓水平下降超過10 mmHg，同時能夠恢復至正常范圍內，或者舒張壓水平下降在20 mmHg以上；有效：舒張壓水平下降不足10 mmHg，但測得的舒張壓水平已經恢復至正常范圍內，或者同治療前比較，舒張壓水平下降10～19 mmHg；無效：不能夠滿足上述標準者。治療前后測定兩組收縮壓與舒張壓水平。②血漿血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)與前列腺素I2(prostaglandin I2，PGI2)平衡情況：因TXA2與PGI2在體內半衰期短，穩定性相對較差，故而多采用血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)與6酮-前列腺素F1α(6-Keto-Prostaglandin F1 alpha，6-Keto-PGF1α)代表TXA2與PGI2水平。于清晨病人空腹狀態下采集4 mL靜脈血，試管預先加入0.4 mL劑量的2%乙二胺四乙酸抗凝劑， 之后進行充分混勻，并將上層血漿分離出來，于4 ℃冰箱保存待測。采用放射免疫法測定血漿TXB2與6-Keto-PGF1α，并計算二者的比值(T/P)。③血液流變學指標：利用全自動血液流變學分析儀測定，包括全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、凝血因子Ⅰ以及血栓形成系數。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=14.38，P=0.001

2.2 兩組血壓變化情況比較 治療前兩組收縮壓與舒張壓水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組收縮壓與舒張壓水平明顯降低(P<0.05)，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數 收縮壓 治療前治療后 舒張壓 治療前治療后對照組54158.26±10.76139.57±7.451)98.61±5.1290.09±4.931)研究組54158.32±10.74128.24±5.091)98.65±5.0878.78±4.751)t值-0.0299.228-0.04112.140P 0.9770.000 0.9680.000

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組血漿TXA2/PGI2平衡情況比較 治療前兩組TXB2、6-Keto-PGF1α以及二者比值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組TXB2及二者比值均明顯降低(P<0.05)，治療后兩組6-Keto-PGF1α明顯升高(P<0.05)，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數 TXB2(pg/mL) 治療前治療后 6-Keto-PGF1α(pg/mL) 治療前治療后 T/P 治療前治療后對照組54317.74±62.85267.83±57.591)119.64±32.29149.27±35.331)2.13±0.261.63±0.211)研究組54317.79±62.81194.52±51.341)119.61±32.34182.36±36.871)2.11±0.291.15±0.171)t值0.0046.9830.005-4.7620.37713.055P0.9970.0000.996 0.0000.7070.000

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組血液流變學指標比較 治療前兩組血液流變學各項觀察指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組血液流變學各項觀察指標均明顯降低(P<0.05)，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別例數 全血黏度(mPa·s) 治療前治療后 血漿黏度(mPa·s) 治療前治療后 全血還原黏度(mPa·s) 治療前治療后對照組545.18±0.254.94±0.191)2.63±0.442.31±0.321)9.98±0.359.35±0.421)研究組545.21±0.224.43±0.151)2.61±0.461.21±0.251)9.95±0.396.43±0.451)t值-0.66215.4820.23119.9060.42134.859P 0.5090.0000.8180.0000.6750.000組別 凝血因子Ⅰ(g/L) 治療前治療后 血栓形成系數 治療前治療后對照組5.95±0.265.68±0.531)1.46±0.381.32±0.331)研究組5.99±0.243.97±0.411)1.44±0.410.64±0.171)t值-0.83118.7530.26313.461P 0.4080.0000.7930.000

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.5 兩組復發率比較 對照組出現6例復發，研究組均未出現復發跡象，對照組復發率為11.11%，兩組差異有統計學意義(χ2=6.353，P=0.012)。

3 討 論

原發性高血壓在臨床中十分常見，其病因尚不明確，此疾病致殘率和致死率越來越高，最主要特點為血壓異常增高，病人多伴有頭暈、耳鳴等癥狀，長時間血壓異常，會使人體腦部、腎臟等受到不同程度的損害，對病人健康與生活均產生極為明顯的不良影響[6]。當前臨床多采用藥物治療，但是，單一用藥需長期持續用藥，即使用藥后，病人血壓仍得不到穩定維持，波動十分明顯，臨床研究表明，整體用藥控制效果不甚理想，且引起的不良反應較多[7]。

TXA2不僅可強力促進血小板聚集，并且在促使血管收縮方面效果亦十分可靠，而PGI2則可強效抑制血小板聚集，同時在促使血管擴張方面亦能產生積極影響，有利于維持血管通暢[8]。正常情況下，TXA2與PGI2是保持一種動態平衡，相互拮抗、相互作用，在血小板聚集與血管舒張、收縮方面共同發揮作用，而這種動態平衡不僅在保證血管通暢、避免血栓形成、維持血管正常張力等多方面療效甚佳，并且是維持正常血壓的基礎[9-10]。

硝苯地平控釋片屬于鈣離子拮抗劑，病人服藥后，可在24 h內勻速釋放，并且機體在藥物吸收過程仍可維持平穩狀態的血藥濃度，可有效避免峰值效應，明顯減少不良反應[11-12]。此藥物通過阻止鈣離子進入細胞而發揮藥效，此外，還可特異性地作用于心肌細胞以及血管平滑肌細胞，通過調節動脈肌張力，使得血壓水平、外周阻力情況等得以改善，提高局部的血流量以及供氧量，并且還可預防心肌組織重構，有效降低心腦血管事件的發生[13]。

中醫學根據原發性高血壓病人的臨床癥狀，將其歸為“眩暈”范疇，《素問·至真要大論》[14]論述：“諸風掉眩，皆屬于肝。”可見其病變部位在肝、腎，故而應施以益肝補腎、行氣活血之治法。中醫學認為，經絡為人體組織的聯絡系統，而臟腑、經絡氣血則經由穴位輸注出入，通過針灸療法，則可有效促使機體經絡得以疏通，促使氣機通暢，維持平衡陰陽。現代醫學認為將此療法用于治療原發性高血壓，可對人體神經系統、體液系統等加以有效調節，促使血管擴張，逐漸使血壓恢復至正常范圍內。其中，風池穴可健腦平肝、清利寧神，曲池則可清熱解表、疏經通絡；而肝經的水濕風氣則經由太沖穴向上沖行，針灸此穴則可調節肝經氣血，進而在改善五臟氣血運行方面產生積極影響；太溪則可滋陰補腎；百會穴對機體平衡陰陽方面發揮著十分重要的作用，各經脈之氣均匯聚于此穴，故而針灸此穴可連貫周身經穴[15]。現代醫學研究表明[16-18]，百會穴為調節人體腦部功能的重要穴位；針灸風池穴則能作用于大腦皮層中特定區域，明顯改善腦部血流變化情況，此外，對中樞神經系統調控作用十分明顯；針灸太沖穴則能雙向調節肝臟的異常功能；以上諸穴聯合針灸治療，能促使血壓趨于平衡狀態，在減少血管外周阻力方面可發揮積極作用，在緩解血管平滑肌痙攣狀態、改善血液循環等均能收獲十分明確的效果。

本研究結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，說明針灸聯合硝苯地平控釋片在增進原發性高血壓臨床療效方面效果顯著。治療后兩組收縮壓與舒張壓水平明顯降低，且組間比較差異有統計學意義，說明此聯合方案可有效控制病人血壓。治療后兩組TXB2及二者比值均明顯降低，治療后兩組6-Keto-PGF1α明顯升高，且組間比較差異有統計學意義，說明此聯合方案可促使血漿TXA2與PGI2恢復至平衡狀態。可能是由于針刺可對機體進行雙向調節，在血管內皮功能改善過程中發揮了極為重要的作用，從而促使TXB2水平與6-Keto-PGF1α濃度逐漸恢復至正常范圍內，進而使血漿TXA2與PGI2達到一種動態平衡。治療后兩組血液流變學各項觀察指標均明顯降低，且組間比較差異有統計學意義，說明此聯合方案對改善血液流變學各項指標方面效果更為良好。對照組復發率與研究組比較差異有統計學意義，說明此聯合方案可減少復發。

綜上所述，在硝苯地平控釋片用藥基礎上聯合針灸治療原發性高血壓療效更佳，并且在短時間內即可有效控制血壓，維持血漿TXA2與PGI2動態平衡，在血液流變學指標改善方面發揮著十分重要的作用，在降低復發率方面亦可收獲確切效果。但由于本研究納入樣本量較少，且針刺時間、針刺角度等均未對降壓效果產生影響，仍需擴大樣本量進行深入研究。