滋腎平顫湯聯合多巴絲肼片對老年帕金森病伴失眠癥病人PSQI評分、TESS評分及生活質量的影響

帕金森病是一種高發于老年人群的中樞神經系統退變性疾病，其發生是遺傳易感性、年齡老化、氧化應激、環境等多種因素相互作用的結果。長期以來，該疾病一直被認為是一種以震顫、肌肉強直、運動遲緩與姿勢步態異常為主要臨床表現的運動障礙疾病[1]。而近年來，經調查研究證實，大多數帕金森病病人伴有睡眠障礙、便秘等非運動癥狀，且尤以失眠最為明顯，其不僅可嚴重降低病人的生活質量，同時會對運動障礙的康復造成不利影響[2-3]。因此，應高度重視失眠癥的治療。臨床上針對失眠的治療常應用鎮靜催眠藥物，但此類藥物臨床療效不佳，且具有明顯的副作用。中醫認為，帕金森病伴失眠癥屬“顫振”“不寐”等范疇，而中醫藥在治療該疾病方面具有獨特優勢，能夠彌補西醫的不足，使病人病情得到有效控制，且毒副作用較少。鑒于此，我院采用多巴絲肼片聯合滋腎平顫湯治療老年帕金森病伴失眠癥病人，取得較好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 符合中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組制定的有關帕金森病的診斷標準[4]，且符合《中國成人失眠診斷與治療指南》有關失眠癥的診斷標準[5]。

1.1.2 中醫診斷標準 參照《中醫內科學》中肝腎陰虛型帕金森病診斷標準[6]，主癥：震顫、肢體攣縮、頸肩僵直、行動緩慢；次癥：頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、健忘、少寐、口干咽燥、大便艱澀、兩顴潮紅；舌脈：舌質紅，苔薄白，脈弦細。具備3項主癥、4項次癥再結合舌脈象，即可確診為本病。

1.2 納入標準 ①符合西醫有關帕金森病伴失眠癥的診斷標準，且符合中醫有關肝腎陰虛型帕金森病的診斷標準；②年齡≥60歲；③修訂后的Hoehn-Yahr分級Ⅰ～Ⅳ級；④近1個月未服用過鎮靜催眠藥物；⑤且病人、家屬均知情同意。

1.3 排除標準 ①帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征；②對所用藥物存在過敏反應；③有精神病史；④合并其他嚴重中樞神經系統疾??；⑤合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；⑥有酗酒、藥物濫用史；⑦用藥依從性差；⑧無法耐受不良反應。

1.4 一般資料 選取2015年8月—2017年9月西安醫學高等?？茖W校附屬醫院收治的96例老年帕金森病伴失眠癥病人，并隨機分為治療組和對照組。治療組48例，男27例，女21例；年齡61～79(70.49±6.37)歲；病程2～7(4.86±1.13)年；Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級7例，Ⅱ級15例，Ⅲ級18例，Ⅳ級8例。對照組48例，男25例，女23例；年齡63～78(70.52±6.43)歲；病程2～8(5.03±1.19)年；Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級16例，Ⅲ級17例，Ⅳ級6例。兩組病人性別、年齡、病程及Hoehn-Yahr分級等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.5 方法

1.5.1 基礎治療 兩組均給予基礎治療，即入院后均繼續服用原抗帕金森病藥物進行治療。

1.5.2 對照組 給予多巴絲肼片治療，用法：口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H10930198，規格：每片0.25 g)，每次0.25 g，每日3次，連續治療3個月。

1.5.3 治療組 在對照組基礎上應用滋腎平顫湯治療，滋腎平顫湯組成：熟地黃30 g，枸杞子、知母各10 g，天麻、天南星、丹參各15 g，白芍、桑寄生20 g，全蝎、蜈蚣各3 g，當歸12 g。用水煎煮，取汁200 mL，每日1劑，早晚分2次服用，連服3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 睡眠質量 使用匹茨堡睡眠質量指數量表(PSQI)評價兩組病人治療前、治療3個月后睡眠質量[7]。PSQI包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能等7個因子，每個因子評分范圍均為0～3分。PSQI總分即各因子相加之和，且評分越低，病人睡眠狀況越好。

在前一題的影響下，學生在做左圖時會進行有序思考，在追問中教師整理△的個數如右圖，學生體會到△既可以是標準量，也可以是比較量，再次內化“標準量”的聚焦地位，從這“一題”演繹成“一類”題，再次突破“倍”的本質。最后，通過分類“△少于○的，△與○相同的，△大于○的”，深刻體會“△與○相同”1倍關系的特殊性；從而滲透“因數和倍數”的概念，理解6的因數是有限的、6的倍數是無限的等相關知識，以探尋概念之間關聯性的思維路徑。

1.6.2 日常生活活動能力、運動功能 分別用統一帕金森病評定量表第二分量表(UPDRSⅡ)、第三分量表(UPDRSⅢ)對兩組病人治療前、治療3個月后日常生活活動能力、運動功能進行評價[8]。UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分越高，病人日常生活活動能力、運動功能越強。

1.6.3 生活質量 使用39項帕金森病生存質量調查問卷(PDQ-39)評價兩組病人生活質量[9]。PDQ-39由39個問題組成，每個問題得分為0～4分。PDQ-39評分越低，病人生活質量越高。

1.6.4 不良反應 使用不良反應量表(TESS)對兩組病人治療期間不良反應發生情況進行評價[10]。

1.7 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準評定兩組病人臨床療效[11]。痊愈：PSQI總分較治療前減少>95%；顯效：PSQI總分較治療前減少70%～95%；有效：PSQI總分較治療前減少30%～69%；無效：PSQI總分較治療前減少<30%。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后治療組總有效率為91.67%，高于對照組的72.92%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率較，χ2=5.790，P=0.016

組別例數 睡眠質量 治療前治療后 入睡時間 治療前治療后 睡眠時間 治療前治療后 睡眠效率 治療前治療后治療組482.26±0.711.58±0.421)2.67±0.751.38±0.361)1.96±0.641.47±0.311)1.61±0.481.04±0.271)對照組482.18±0.691.84±0.511)2.64±0.731.74±0.491)1.92±0.671.65±0.431)1.57±0.461.26±0.391)t值0.560-2.7260.199-4.1020.299-2.3530.417-3.213P0.577 0.0080.843 0.0000.766 0.0210.678 0.002組別 睡眠障礙 治療前治療后 催眠藥物 治療前治療后 日間功能 治療前治療后 總分 治療前治療后治療組1.63±0.451.06±0.251)2.14±0.531.37±0.351)2.11±0.641.25±0.381)13.86±3.928.15±2.261)對照組1.61±0.431.39±0.331)2.18±0.561.69±0.411)2.07±0.611.58±0.471)12.73±3.4610.69±3.031)t值0.223-5.522-0.359-4.1130.313-3.7831.497-4.655P0.824 0.000 0.720 0.0000.755 0.0000.138 0.000

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組治療前后UPDRSⅡ與UPDRSⅢ評分比較 治療前兩組UPDRSⅡ與UPDRSⅢ評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組UPDRSⅡ與UPDRSⅢ評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組均低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別例數 UPDRSⅡ 治療前治療后 UPDRSⅢ 治療前治療后治療組4815.84±4.137.85±2.281)26.49±8.1717.59±4.261)對照組4815.36±3.9611.41±3.521)26.74±8.3520.85±5.111)t值0.581-5.881-0.148-3.395P0.562 0.000 0.882 0.001

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組治療前后PDQ-39評分比較 治療前兩組PDQ-39評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組PDQ-39評分較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

分

2.5 兩組TESS評分比較 兩組治療過程中均未見血常規、尿常規、心電圖、肝腎功能明顯異常。治療組TESS評分(2.89±0.73)分，對照組TESS評分(5.35±1.52)分，治療組TESS評分明顯低于對照組(t=-10.108，P=0.000)。

3 討 論

帕金森病是一種慢性進展性神經系統疾病，其發病率隨人口老齡化的加劇而呈逐年增高態勢。睡眠障礙是帕金森病的一種常見非運動癥狀，有關其發生機制現階段尚不清楚。但有研究分析認為，睡眠障礙的發生可能與中腦黑質密部多巴胺能神經元大量變性丟失致神經遞質功能異常有關[12]。在睡眠障礙中，失眠是其最為常見的病癥，具體表現為入睡困難、睡眠維持障礙、徹夜不寐等。而長期失眠癥狀得不到有效改善，可嚴重影響病人日間活動能力，并導致其生活質量明顯下降，且相關研究表明，帕金森病人失眠與其病情嚴重程度呈正相關[13]。即Hoehn-Yahr分級越高，對其神經系統的影響越嚴重，其發生失眠的概率越高。失眠發生后，又可致病情程度加重，從而形成惡性循環。因此，臨床應采取有效措施治療老年帕金森病病人的失眠癥狀。目前，多巴絲肼片是治療老年帕金森病的常用藥物，此藥物屬于左旋多巴的復合制劑，口服給藥后，其能夠透過血腦屏障進入腦內，經多巴脫羧酶作用轉化為多巴胺，從而發揮抗帕金森病的作用[14]。同時可在一定程度上緩解病人的失眠癥狀，但單用此藥物療效不甚理想，且容易引起惡心、腹瀉等不良反應。

中醫學中無帕金森病病名，但根據該疾病癥狀特點，通常將其歸屬于“顫證”范疇，是一種以頭搖動、手足顫抖且無法自控為主要特征的病癥?！冻嗨椤酚涊d：“乃木火上盛……實為痰火，虛則腎虛”?！夺t宗必讀》論述：“肝氣不可犯，肝血自養……壯水之源，木賴以榮”。指出帕金森病的發生與肝腎虧虛密切相關?，F代中醫研究認為，本病主要病機為肝腎陰虛、氣血不足、筋失濡養或陰虛動風而致肢體震顫或拘攣[15]。其病機為本虛標實，以肝腎虧虛為本，以風寒、熱邪、痰濕為標。失眠在中醫中歸屬于“不寐”范疇，是一種以心神失養而無法保持正常睡眠狀態為主要特征的病癥。中醫學從肝腎等臟腑論述不寐病機主要為腎精衰弱致肝經血虛，使神魂無主而發病，故治宜滋補肝腎、養血柔肝[16]。

滋腎平顫湯是經臨床反復實踐而總結出的經驗方劑，方中熟地黃滋陰補血、生精補髓，天麻平肝潛陽、祛風通絡；天南星祛風解痙；燥濕化痰，白芍養血柔肝、斂陰止痛；丹參活血調經；枸杞子補腎益精、補血安神；桑寄生補肝腎、強筋骨；知母滋陰潤燥；清熱瀉火；全蝎、蜈蚣等蟲藥搜風通絡；當歸活血化瘀、調經止痛。諸藥合用，可達滋腎養肝、調和氣血陰陽之功效[17]?，F代藥理研究表明[18-20]，熟地黃含有的地黃多糖能使戊巴比妥鈉所致的睡眠潛伏期明顯縮短，使睡眠時間有效延長，其水提液可顯著提高腦內膽堿能神經系統功能，并對腦組織起到保護作用；天麻的有效成分天麻素對自由基有較強的清除能力，從而可有效對抗由自由基引起的神經細胞損傷，同時能有效保護多巴胺神經元，進而延緩帕金森病的進程；白芍含有的芍藥苷可通過作用于M膽堿受體、鈣離子通道，使神經系統功能得到有效調節，還可有效增強病人免疫功能，并改善腦供血不足以及睡眠狀況；枸杞子含有的枸杞多糖可降低肝組織脂褐素的沉積量，并能夠抗脂質過氧化，從而有效保護肝臟。

本研究采用滋腎平顫湯聯合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴失眠癥病人，結果顯示：與對照組相比，治療組總有效率明顯較高，PSQI各因子評分明顯較低。提示采取此治療方案可顯著提高臨床療效，有效緩解病人睡眠障礙；兩組UPDRSⅡ與UPDRSⅢ評分、PDQ-39評分與治療前相比均明顯較低，且治療組均低于對照組，提示應用中西醫治療方法還可顯著改善病人日常生活能力與運動功能，顯著提高其生活質量。此外，與對照組相比，治療組TESS評分明顯較低。提示中西醫聯合用藥可減少單用西藥所致的毒副作用。

綜上所述，老年帕金森病伴失眠癥應用滋腎平顫湯與多巴絲肼片聯合治療療效較為理想，在改善病人睡眠狀況的同時，還可使病人日常生活能力與運動功能明顯增強，使其生活質量大幅度提升，且不良反應減少。