臭氧與丹參酮對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥血管成形術(shù)后病人缺血再灌注相關(guān)不良反應(yīng)影響的對(duì)比研究

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是臨床上較為常見(jiàn)的外周動(dòng)脈疾病之一，主要是指在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上所出現(xiàn)的一種下肢動(dòng)脈閉塞性疾病，是臨床上導(dǎo)致下肢缺血的重要原因[1]。該病病人主要表現(xiàn)包括間歇性跛行、肢體壞疽、肢端潰瘍以及靜息痛等，且大部分病人均伴有心腦血管疾病，從而增加了治療的風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的致殘率、致死率[2]。目前，血管成形術(shù)已成為臨床上治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的主流方式[3]。然而，大部分病人術(shù)后往往會(huì)出現(xiàn)一系列缺血再灌注相關(guān)不良反應(yīng)，從而對(duì)病人的預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響。下肢屬于骨骼肌，而骨骼肌缺血再灌注損傷的具體發(fā)生機(jī)制尚未徹底清楚，因此，臨床上對(duì)于下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥血管成形術(shù)后缺血再灌注損傷缺乏有效的防治手段[4]。鑒于此，本研究通過(guò)對(duì)比臭氧與丹參酮對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥血管成形術(shù)后缺血再灌注相關(guān)不良反應(yīng)的影響予以分析，旨在為臨床規(guī)范圍術(shù)期治療提供指導(dǎo)，提高手術(shù)治療效果，減輕病人痛苦，且臭氧大自血治療相關(guān)技術(shù)較為簡(jiǎn)單，有利于掌握和推廣。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2013年3月—2018年3月于我院接受血管成形術(shù)治療的下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥病人150例為研究對(duì)象。將其按照治療方式的不同分成研究組(70例)與對(duì)照組(80例)。研究組男40例，女30例；年齡47～89(72.31±10.54)歲；病程21 d至8年，平均(1.24±0.32)年；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓病55例，高脂血癥42例，糖尿病33例，冠心病27例。對(duì)照組男49例，女31例，年齡48～91(72.53±10.52)歲；病程23 d至8年，平均(1.25±0.33)年；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓病62例，高脂血癥51例，糖尿病42例，冠心病35例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：所有病人均符合下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均接受血管成形術(shù)治療；入院前均未接受任何相關(guān)治療；年齡>45歲；臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、腎等臟器功能交流嚴(yán)重障礙者；存在精神疾病障礙或溝通障礙者；血管成形術(shù)失敗者；存在臭氧治療禁忌證者；正參與其他研究者。所有病人均已知情同意，且醫(yī)院倫理委員會(huì)予以批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 所有病人術(shù)后均常規(guī)予以抗血小板、穩(wěn)定斑塊以及改善微循環(huán)等治療，并進(jìn)行3 d的抗凝治療，根據(jù)病人具體情況予以鎮(zhèn)痛、利尿等對(duì)癥處理。在此基礎(chǔ)上研究組術(shù)后第1天開(kāi)始予以臭氧大自血治療，使用濃度為40 μg/mL，1次/日。對(duì)照組術(shù)后第1天開(kāi)始予以靜脈注射丹參酮治療，使用劑量為每次40 mg，1次/日。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組缺血再灌注相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，術(shù)前、術(shù)后7 d的肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，疼痛變化情況以及踝肱指數(shù)情況。其中缺血再灌注相關(guān)不良反應(yīng)主要包括單純性肢體腫脹、肢體腫脹伴膚色發(fā)紅、肢體腫脹伴疼痛等。CK-MB、CK、LDH水平檢測(cè)方式：分別于術(shù)前、術(shù)后7 d采集兩組清晨空腹靜脈血10 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80 ℃冰箱中待檢，檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。采用疼痛數(shù)字量表評(píng)分法(NRS)評(píng)估病人術(shù)前與術(shù)后7 d疼痛情況，總分0～10分，得分越高表示病人疼痛越劇烈[6-7]。踝肱指數(shù)采用VP-1000型外周血管動(dòng)脈硬化監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)：病人均取仰臥位，以SD2多普勒儀與無(wú)液血壓計(jì)(均購(gòu)自北京藍(lán)訊時(shí)代科技有限公司)檢查病人的足背動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈與肱動(dòng)脈血壓的比值，即為踝肱指數(shù)值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組缺血再灌注相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組單純肢體腫脹、肢體腫脹伴膚色發(fā)紅、肢體腫脹伴疼痛發(fā)生率相比對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組缺血再灌注相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

2.2 兩組術(shù)前、術(shù)后7 d CK-MB、CK、LDH水平對(duì)比 術(shù)后7 d兩組CK-MB、CK、LDH水平相比術(shù)前較高(P<0.05)，而術(shù)前、術(shù)后7 d研究組相比對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)前、術(shù)后7 d CK-MB、CK、LDH水平比較(±s) U/L

與本組術(shù)前相比，1)P<0.05

2.3 兩組術(shù)前、術(shù)后7 d NRS評(píng)分對(duì)比 術(shù)后7 d兩組NRS評(píng)分相比術(shù)前均較低(P<0.05)，但研究組相比對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組術(shù)前、術(shù)后7 d NRS評(píng)分比較(±s) 分

2.4 兩組術(shù)前、術(shù)后7 d踝肱指數(shù)比較(見(jiàn)表4)

表4 兩組術(shù)前、術(shù)后7 d踝肱指數(shù)比較(±s)

3 討 論

人體所有組織以及器官長(zhǎng)時(shí)間處于缺血狀態(tài)下，會(huì)出現(xiàn)不同程度的缺血再灌注損傷，只是不同組織的易感性與表現(xiàn)形式存在一定差異。其中心肌以及腦組織對(duì)缺血較為敏感，一旦發(fā)生缺血再灌注損傷，往往臨床癥狀較重，治療難度較大。而骨骼肌對(duì)于缺血的耐受性較好，出現(xiàn)缺血再灌注損傷的臨床癥狀相對(duì)較輕[8-10]。有研究報(bào)道顯示，下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥病人在接受血管成形術(shù)后，缺血再灌注反應(yīng)程度較低，病人主要臨床癥狀表現(xiàn)包括局部肢體腫脹、疼痛，小部分病人可伴無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，從而導(dǎo)致手術(shù)失敗，甚至有極少數(shù)病情嚴(yán)重病人會(huì)出現(xiàn)心、腎功能受損以及多器官衰竭[11-12]。而上述并發(fā)癥會(huì)給病人造成極大的痛苦，對(duì)其生命健康安全造成嚴(yán)重影響。所以，如何有效防治動(dòng)脈硬化閉塞血管成形術(shù)后的缺血再灌注損傷顯得尤為重要。其中臭氧大自療法血療法主要是指將肢體血液抽入血袋內(nèi)，并將其與醫(yī)用臭氧混合后回輸?shù)囊环N治療方式，目前已被廣泛應(yīng)用于下肢動(dòng)脈硬化閉塞以及糖尿病足等疾病的臨床治療中，且效果明顯[13-14]。

本研究結(jié)果表明，研究組單純肢體腫脹、肢體腫脹伴膚色發(fā)紅、肢體腫脹伴疼痛發(fā)生率相比對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明臭氧大自血與丹參酮應(yīng)用于下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥病人中，均可顯著降低血管成形術(shù)后缺血再灌注一系列不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。臭氧屬于強(qiáng)氧化劑，不僅能促進(jìn)氧化反應(yīng)，同時(shí)可通過(guò)刺激細(xì)胞抗氧化酶的產(chǎn)生，進(jìn)一步對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，并可有效清除氧自由基，減輕炎癥反應(yīng)，最終發(fā)揮缺血再灌注損傷保護(hù)作用[15-16]。此外，術(shù)后7 d兩組CK-MB、CK、LDH水平相比術(shù)前較高，而研究組相比對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，病人術(shù)后肢體存在持續(xù)性的缺血再灌注損傷，且兩組升高幅度相當(dāng)，主要原因在于：臭氧大自血與丹參酮對(duì)損傷組織均具有良好的保護(hù)作用。另外，術(shù)后7 d兩組NRS評(píng)分相比術(shù)前均較低，但研究組相比對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明了臭氧大自血療法應(yīng)用于下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥血管成形術(shù)病人中的緩解疼痛效果與丹參酮相似。究其原因，臭氧作為強(qiáng)氧化劑，具有活化紅細(xì)胞，促進(jìn)其對(duì)氧氣的釋放，增強(qiáng)血液攜氧量以及組織供氧量的作用，促進(jìn)了病人的早日康復(fù)。與此同時(shí)，臭氧可激活免疫活性細(xì)胞，促使干擾素、白介素等細(xì)胞因子的釋放增加，從而提高機(jī)體免疫力，為病人的術(shù)后康復(fù)創(chuàng)造了有利條件[17-18]。踝肱指數(shù)是臨床上用以評(píng)價(jià)機(jī)體下肢血管阻塞以及狹窄情況的有效指標(biāo)之一，可有效反映病人外周動(dòng)脈疾病嚴(yán)重情況以及對(duì)心血管疾病預(yù)后進(jìn)行有效評(píng)估。其主要原理是動(dòng)脈狹窄引發(fā)狹窄遠(yuǎn)端灌注壓明顯下降，而下降幅度基本與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[19-20]。而本結(jié)果顯示，術(shù)后7 d兩組踝肱指數(shù)相比術(shù)前均較高；但研究組相比對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示了臭氧大自血應(yīng)用于下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥病人血管成形術(shù)中的手術(shù)治療效果與丹參酮相當(dāng)。

綜上所述，臭氧大自血療法應(yīng)用于下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥病人中，可顯著降低血管成形術(shù)后缺血再灌注相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)有利于降低CK-MB、CK、LDH水平，改善病人疼痛程度，提高踝肱指數(shù)。然而，本研究尚且存在一定的不足之處是未對(duì)臭氧的最佳使用濃度和使用方式進(jìn)行對(duì)比研究。因此，今后應(yīng)針對(duì)該方面進(jìn)行深入研究，以期為臨床下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥病人尋找一種最佳的治療方式。