曲美他嗪治療穩定型心絞痛患者臨床療效分析

張國寧

河南省宜陽縣第二人民醫院內科 471600

冠心病是臨床最為常見的心腦血管疾病之一，主要由于冠狀動脈單支或多支病變引起的心肌細胞缺血及供氧不足所引起[1]。穩定型心絞痛是冠狀動脈缺血導致心肌氧耗的供需平衡損害的結果[2-3]，患者多在一定程度的勞力活動下誘發上述癥狀，但尚未引起心肌壞死。對于此類患者，為預防進一步的心血管事件發生、延緩病變進展，需長期配合藥物治療，以期改善心肌缺血。本文旨在探討穩定型心絞痛的最佳藥物治療方案，為此類疾病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月—2017年12月我院收治的穩定型心絞痛患者90例，隨機分為2組。常規組45例，男24例，女21例；年齡45～74歲，平均年齡(59.7±2.1)歲；病程3～16年，平均病程(7.1±1.4)年；合并疾?。何鼰?6例，糖尿病16例，高脂血癥19例，高血壓20例；冠脈病變程度：單支病變15例，雙支病變20例，3支病變10例。試驗組45例，男25例，女20例；年齡44～76歲，平均年齡(60.3±2.3)歲；病程2～14年，平均病程(6.9±1.5)年；合并疾病：吸煙14例，糖尿病16例，高脂血癥16例，高血壓23例；冠脈病變程度：單支病變14例，雙支病變22例，3支病變9例。2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)穩定性心絞痛3個月以上，每周至少發作3次。(2)無惡化性心絞痛及心肌梗死病史。(3)1周內2次運動試驗陽性。(4)經醫院倫理委員會批準，且患者知情同意。排除標準：(1)不穩定型心絞痛、變異型心絞痛。(2)左主干病變。(3)3個月內的心肌梗死。(4)6 個月內有卒中或短暫腦缺血發作病史者。(5)6個月內做過心臟手術者。(6)心力衰竭。(7)不能耐受運動試驗。

1.3 方法 2組患者入院后均給予包括硝酸酯類、血管緊張素轉化酶抑制劑等藥物，不允許使用嗎多明、潘生丁、單胺氧化酶抑制劑、胺碘酮等干擾ST 段變化的藥物。治療期間可以使用阿托伐他汀等降脂藥物；血鉀在3.8mmol/L以上可以使用利尿劑。試驗組在上述藥物基礎上給予曲美他嗪[施維雅(天津)制藥有限公司，國藥準字H20055465]20mg，3次/d，療程8周。

1.4 觀察指標 分別在治療前、后記錄2組患者心絞痛發作情況及平板運動結果，主要包括運動持續時間、每周心絞痛發作次數、心絞痛分級(CCSC分級)、心率—收縮壓乘積、硝酸甘油消耗量、ST段下降達到1mm所需時間及至心絞痛發作的時間，并進行組間比較。所有受試者均由同一研究者在同一時間進行運動試驗，終點為ST 段下降≥1mm 伴心絞痛發作或ST 段下降≥1.5mm但無心絞痛發作。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0軟件分析處理所得數據，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀 2組患者均完成治療。治療前2組患者心絞痛發作次數及硝酸甘油用量差異無統計學意義(P>0.05)。治療后試驗組患者心絞痛發作次數為(1.3±0.3)次/周，硝酸甘油用量為(1.4±0.3)片/周；而常規組心絞痛發作次數為(2.5±0.7)次/周，硝酸甘油用量為(2.7±0.9)片/周；組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

治療前試驗組患者均存在心絞痛癥狀(Ⅰ級13例，Ⅱ級17例，Ⅲ級10例，Ⅳ級5例)，治療結束時仍有4例存在穩定型心絞痛表現，其中Ⅰ級2例，Ⅱ級2例。而常規組患者治療前心絞痛癥狀分布分別為：Ⅰ級14例，Ⅱ級17例，Ⅲ級11例，Ⅳ級3例，治療結束時仍有13例存在穩定型心絞痛表現，其中Ⅰ級8例，Ⅱ級4例，Ⅲ級1例。組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 運動試驗 試驗組治療后運動持續時間、運動總做功以及運動至ST段下移1mm的時間均優于常規組(P<0.05)，但2組患者收縮壓和率壓積(心率×收縮壓)、靜息和運動高峰時的心率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 運動試驗結果

注：1mmHg=0.133kPa。

2.3 不良反應 常規組出現面色潮紅1例，眩暈1例。試驗組出現心悸1例，上腹部不適1例。均未給予特殊干預，繼續給藥后上述癥狀消失。

3 討論

高血壓病、高脂血癥、糖尿病等日漸高發的代謝性疾病以及不良的生活方式，加快了冠狀動脈粥樣硬化的進程。當冠狀動脈病變進展到一定程度，可導致相應部位的心肌細胞難以獲得充足的供血供氧，進而出現心功能不全、心律失常等癥狀[4]，嚴重者可導致心肌梗死、心源性猝死等不良后果，威脅患者生命安全和生存質量。

穩定型心絞痛其特點為主要位于胸骨后的前胸陣發性的壓榨性窒息樣感覺，可伴心功能障礙，但沒有心肌壞死[5]，是由于勞力引起心肌缺血，進而引起胸部及附近部位的不適。心絞痛的產生是在一定條件下冠狀動脈所供應的血液和氧不能滿足心肌需要的結果[6]。上述疼痛不適癥狀可放射至右臂和兩臂的外側面或頸與下頜部，也可放射至心前區和左上肢尺側面，持續時間一般較短，多在幾分鐘內自行獲得緩解，部分患者在舌下含服硝酸甘油后迅速消失。

心肌缺血多采用藥物治療，常規治療方案主要通過改善冠狀動脈血流、增加心肌氧供，進而維持心肌細胞正常功能。穩定型心絞痛當勞力活動超過冠狀動脈所能耐受的缺血范圍，往往與冠狀動脈的固定狹窄有關，進而表現出心肌缺血的癥狀。而隨著病變的進展，冠狀動脈供血能力進一步下降，患者所能耐受勞力活動的強度也會隨之出現下降，嚴重者出現活動能力喪失。

目前，隨著對心肌能量代謝過程認識的加深，對于缺血性心臟病的藥物治療機制出現了新的變化。曲美他嗪即屬于上述機制的新型抗心肌缺血藥物，其抗心肌缺血作用存在顯著不同。首先，曲美他嗪能促進葡萄糖的有氧氧化，有效抑制心肌缺血時游離脂肪酸的氧化，保持心臟收縮功能，更有效地利用有限的氧產生ATP[7-8]。其次，曲美他嗪可促進糖分解和有氧氧化偶聯，防止乳酸堆積。最后，曲美他嗪可保護心肌細胞，主要通過促進游離脂肪酸合成磷脂而達到上述目的。本文中接受曲美他嗪治療的45例患者在治療后均表現出心絞痛癥狀消失或緩解，而收縮壓和率壓積(心率×收縮壓)、靜息和運動高峰時的心率并無明顯變化，表明該藥物并不影響血流動力學變化。

總之，在常規治療的基礎上加用曲美他嗪，可有效減輕心絞痛癥狀，減少臨床心絞痛發作次數，增加運動耐量，且對血流動力學無明顯影響，患者耐受性良好。