冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的機(jī)制及診斷的研究進(jìn)展

姜沙沙，趙婉婉，段利科，王紹欣※

(1.河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河南 洛陽(yáng) 471003； 2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471003)

隨著對(duì)微血管性心絞痛、慢血流、無(wú)復(fù)流以及射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭研究的深入，冠狀動(dòng)脈微循統(tǒng)受到前所未有的關(guān)注。當(dāng)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)系統(tǒng)受到一種或多種不良因素影響后，微循環(huán)的結(jié)構(gòu)或功能會(huì)發(fā)生異常，即可發(fā)生冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙(coronary microvascular dysfunction,CMVD)。CMVD患者可無(wú)任何臨床癥狀，也可表現(xiàn)為胸悶不適或心絞痛，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)且頻繁發(fā)作者可有心肌缺血表現(xiàn)[1]。2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病治療指南強(qiáng)調(diào)，CMVD是穩(wěn)定性冠心病的重要發(fā)病機(jī)制之一，且CMVD不僅可以單獨(dú)存在，導(dǎo)致患者心肌缺血，也可與心血管疾病并存，影響患者預(yù)后[2]。目前普遍認(rèn)為CMVD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，內(nèi)皮損傷、炎癥因子、多種血管物質(zhì)、微栓塞等都可能導(dǎo)致微血管結(jié)構(gòu)和功能改變，臨床上不同類型CMVD的病理生理機(jī)制不完全相同。CMVD的檢測(cè)方法主要有心肌梗死溶栓試驗(yàn)(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分級(jí)、校正TIMI計(jì)幀法(correction TIMI frame-counting method，CTFC)、TIMI心肌灌注分級(jí)、微血管阻力指數(shù)等有創(chuàng)檢查和多普勒超聲、正電子發(fā)射斷層成像(positron emission tomogrsphy，PET)、心臟磁共振(cardiovascular magnetic resonance,CMR)、心肌超聲造影等無(wú)創(chuàng)手段。現(xiàn)結(jié)合冠狀動(dòng)脈微循環(huán)系統(tǒng)的組成及調(diào)節(jié)對(duì)CMVD的病理生理機(jī)制及檢測(cè)手段進(jìn)行綜述。

1 冠狀動(dòng)脈微循環(huán)系統(tǒng)的組成及其調(diào)節(jié)

冠狀動(dòng)脈循環(huán)系統(tǒng)是一個(gè)二級(jí)結(jié)構(gòu)，主要包括位于心外膜的冠狀動(dòng)靜脈(一級(jí)結(jié)構(gòu)，主要作為傳導(dǎo)血管輸送血液)和冠狀動(dòng)脈微循環(huán)系統(tǒng)(二級(jí)結(jié)構(gòu)，血流阻力調(diào)節(jié)的主要場(chǎng)所，在調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈血流分布與心肌代謝中起關(guān)鍵作用)[3]。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)系統(tǒng)由心肌外的前微動(dòng)脈(直徑200～500 μm)、心肌內(nèi)微動(dòng)脈(直徑<200 μm)、毛細(xì)血管(直徑 5～8 μm)以及微靜脈(直徑<500 μm)組成。根據(jù)直徑及調(diào)節(jié)壓力的機(jī)制可將微動(dòng)脈分為以下3種類型[4]：大型微動(dòng)脈(直徑100～200 μm)是內(nèi)皮依賴的反應(yīng)性血管，可將血流刺激轉(zhuǎn)換為血管舒縮反應(yīng)；中型微動(dòng)脈(直徑40～100 μm)主要通過(guò)血管平滑肌細(xì)胞上的牽張受體引起管腔內(nèi)壓力的改變，從而調(diào)節(jié)血管的舒張和收縮；小型微動(dòng)脈(直徑<40 μm)由心肌代謝產(chǎn)生的活性物質(zhì)調(diào)節(jié)。心外膜冠狀動(dòng)脈主要輸送血液，產(chǎn)生的阻力較小，僅占1%～10%；毛細(xì)血管和靜脈主要作為容量血管，占心臟血容量的90%左右，而血流阻力僅占10%，其中毛細(xì)血管還與冠狀動(dòng)脈血流量(coronary blood flow，CBF)有關(guān)，CBF增加時(shí)毛細(xì)血管的數(shù)量增多，CBF的最大值也受毛細(xì)血管數(shù)量的限制；微循環(huán)動(dòng)脈是調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的主要部分，也是冠狀動(dòng)脈循環(huán)阻力的主要來(lái)源，其中心肌內(nèi)微動(dòng)脈產(chǎn)生的阻力占的比例最大，約為55%；前微動(dòng)脈占總冠狀動(dòng)脈阻力的25%左右[5]。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)是一種適應(yīng)系統(tǒng)，在冠狀動(dòng)脈正常的情況下發(fā)揮著調(diào)節(jié)作用。

2 CMVD病理生理機(jī)制

2.1微循環(huán)結(jié)構(gòu)改變 血管狹窄、血管重構(gòu)、血管密度減少、血管破損等都可能導(dǎo)致微循環(huán)結(jié)構(gòu)改變。①斑塊形成、機(jī)化纖維沉積、心肌細(xì)胞腫脹以及血管周圍纖維化等造成外部壓迫，致使管腔阻塞，進(jìn)而造成血管狹窄。冠狀動(dòng)脈介入治療時(shí)破碎的冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊和微血栓以及無(wú)復(fù)流中缺血再灌損傷時(shí)大量中性粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞、炎癥因子等聚集形成斑塊，造成血管阻塞[6]；患有淀粉樣心肌病和Anderson-Fabry病的患者，淀粉/糖鞘脂沉積于血管內(nèi)造成管腔阻塞，沉積于微血管周圍造成外部壓迫[7]。②血管重構(gòu)的機(jī)制十分復(fù)雜，主要是在血流動(dòng)力學(xué)和血管緊張素Ⅱ等的作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞活化釋放血小板源性生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等，這些因子使內(nèi)膜的平滑肌細(xì)胞和膠原成分增殖，導(dǎo)致血管壁增厚，其中增殖的平滑肌細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)換也是參與血管重構(gòu)的重要環(huán)節(jié)。有研究發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素樣肽1可通過(guò)調(diào)控血糖、抑制內(nèi)膜增生等在血管重構(gòu)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[8]。此外，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)高血壓患者出現(xiàn)的血管重構(gòu)也具有明顯的抑制作用[9]。③血管周圍纖維化和微血管重塑可引起微血管密度降低，導(dǎo)致原本有功能的微血管功能性關(guān)閉，即微血管存在但無(wú)灌注。微血管功能失調(diào)可能與腫瘤壞死因子-α、血栓素A2的水平升高相關(guān)[10]。有研究證明，射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者微血管密度與左心室纖維化及其病因相關(guān)[11]。④血管完整性的破壞是由炎性因素引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的連接被破壞，細(xì)胞間隙增大，大分子物質(zhì)滲出血管引起組織水腫，導(dǎo)致腔內(nèi)狹窄并加重內(nèi)皮損傷[12]。嚴(yán)健華等[13]發(fā)現(xiàn)，慢血流患者血漿C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6等炎癥因子的水平較冠狀動(dòng)脈血流正常者顯著升高。Mangieri等[14]對(duì)慢血流患者的心肌進(jìn)行活檢發(fā)現(xiàn)，患者的心肌細(xì)胞受損和微血管結(jié)構(gòu)改變，表明可能是由于微血管結(jié)構(gòu)的異常而導(dǎo)致慢血流疾病的出現(xiàn)。

2.2微循環(huán)功能改變 內(nèi)皮功能障礙、平滑肌細(xì)胞功能障礙以及交感神經(jīng)功能障礙也可導(dǎo)致微循環(huán)功能改變。正常情況下，內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生一氧化氮、前列環(huán)素、內(nèi)皮衍生的超極化因子等發(fā)揮舒血管和抗增殖、抗血栓等作用；而在氧化應(yīng)激增加的情況下(吸煙、高血壓、高血糖、慢性炎癥等)，內(nèi)皮細(xì)胞可能會(huì)釋放內(nèi)皮素、血栓素A2、前列腺素H2等產(chǎn)生相反作用。平滑肌細(xì)胞功能障礙通常是由于平滑肌細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張劑如腺苷、雙嘧達(dá)莫、罌粟堿的反應(yīng)降低，導(dǎo)致平滑肌的收縮力增強(qiáng)[15]。在冠狀動(dòng)脈正常的情況下，α腎上腺素對(duì)冠狀動(dòng)脈血管的作用可忽略不計(jì)，但在冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮障礙和動(dòng)脈粥樣硬化的情況下，可觀察到α腎上腺素能受體激活增強(qiáng)，其介導(dǎo)的微血管收縮使心肌灌注減少，從而誘發(fā)心肌缺血[16]。

2.3其他機(jī)制 血流動(dòng)力學(xué)、局部代謝、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等也可能參與了冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的發(fā)生與發(fā)展。在心臟收縮和舒張的過(guò)程中，心肌內(nèi)和心室內(nèi)壓力的生理變化也可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流量的變化。心率增加、低血壓以及心肌收縮變化可導(dǎo)致舒張期變短，心肌灌注時(shí)間縮短，進(jìn)而影響微循環(huán)功能。原發(fā)性或繼發(fā)性心室肥厚對(duì)心肌灌注有明顯影響[17]。內(nèi)皮表層由薄膜結(jié)合大分子(也稱糖萼)和相對(duì)厚的吸附血漿組分組成的薄層(厚度為0.5～1 mm)組成，主要參與血流調(diào)節(jié)，即剪切應(yīng)力的傳遞。內(nèi)皮表層非常不穩(wěn)定，易降解，當(dāng)氧自由基、缺血、炎癥、血漿組成變化時(shí)，內(nèi)皮表層降解導(dǎo)致動(dòng)脈舒張減少，從而影響微循環(huán)功能[18]。隙連接蛋白作為一種轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，維持微血管中足夠的血流及氧氣分布，如轉(zhuǎn)導(dǎo)受損會(huì)導(dǎo)致組織血流和氧氣分布不規(guī)則[19]。

3 CMVD的主要檢測(cè)技術(shù)

由于目前的影像學(xué)技術(shù)還不能對(duì)微循環(huán)系統(tǒng)的血管進(jìn)行成像，臨床上開展的多種檢測(cè)技術(shù)主要是針對(duì)冠狀動(dòng)脈微血管的功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，按檢測(cè)技術(shù)的有創(chuàng)和無(wú)創(chuàng)分類如下。

3.1有創(chuàng)技術(shù)

3.1.1TIMI血流分級(jí)和CTFC TIMI血流分級(jí)是采用冠狀動(dòng)脈造影的方法觀察造影劑前向的血流情況，以反映微血管的功能狀態(tài)，但此方法存在較大的主觀性。CTFC是冠狀動(dòng)脈造影時(shí)根據(jù)造影劑能否到達(dá)血管遠(yuǎn)端及其速度以評(píng)估冠狀動(dòng)脈血管，其可以顯示冠狀動(dòng)脈大血管的病變，但不能顯示心肌的灌注情況。有研究顯示，CTFC和冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)(fractional flow reserve，F(xiàn)FR)均異常的患者預(yù)后明顯不良，提示CTFC對(duì)于患者的預(yù)后評(píng)估有一定的作用[20]。臨床上也存在TIMI血流分級(jí)與微循環(huán)不匹配的案例，冠狀動(dòng)脈造影檢查時(shí)TIMI血流分級(jí)3級(jí)的患者反復(fù)出現(xiàn)心肌缺血的情況，提示微循環(huán)灌注異常[21]。

3.1.2心肌顯影密度分級(jí)、心肌呈色分級(jí)、TIMI心肌灌注幀數(shù)計(jì)算 上述三種檢測(cè)方法都是根據(jù)造影圖像中造影劑能否到達(dá)并通過(guò)微血管分布區(qū)域，以及顯影出現(xiàn)及消失的速度。其中心肌顯影密度分級(jí)和心肌呈色分級(jí)是主觀判斷，而TIMI心肌灌注幀數(shù)計(jì)算是將造影圖像以數(shù)字方式客觀呈現(xiàn)。有研究報(bào)道，對(duì)于急診行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治療的急性心肌梗死患者，心肌顯影密度分級(jí)與左心室功能及重構(gòu)情況一致，可以反映心肌的存活率，并且與患者預(yù)后密切相關(guān)[22]。有研究顯示，心肌呈色分級(jí)與急性心肌梗死后左心室射血分?jǐn)?shù)、室性心律失常的發(fā)生相關(guān)[23]。

3.1.3冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備和FFR 冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備和FFR是利用冠狀動(dòng)脈內(nèi)多普勒血流速度描記儀及其配套導(dǎo)絲來(lái)測(cè)量冠狀動(dòng)脈血流速度及其血管阻力，其中冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備指的是冠狀動(dòng)脈最大程度擴(kuò)張時(shí)血流量與靜息狀態(tài)血流量之比；FFR是指心肌最大充盈狀態(tài)下狹窄遠(yuǎn)端冠狀動(dòng)脈平均壓(Pd)與冠狀動(dòng)脈口部平均壓(Pa)之比，它們反映的是整個(gè)冠狀動(dòng)脈循環(huán)與血流的關(guān)系，心外膜血管狹窄與微循環(huán)功能均可影響測(cè)量值，且重復(fù)性差[24]。

3.1.4微循環(huán)阻力指數(shù)(index of microcirculartory resistance，IMR) 2003年，F(xiàn)earon[25]發(fā)現(xiàn)并提出了一種冠狀動(dòng)脈壓力測(cè)量導(dǎo)絲和溫度測(cè)量導(dǎo)絲相結(jié)合計(jì)算微循環(huán)功能的定量評(píng)估方法。IMR是冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端壓力與最大充盈狀態(tài)下平均傳導(dǎo)時(shí)間的乘積，隨著冠狀動(dòng)脈的狹窄，冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端壓力和血流量也會(huì)隨之下降。IMR不受心外膜冠狀動(dòng)脈狹窄程度的影響，同時(shí)也不受心率、血壓等影響血流動(dòng)力學(xué)的因素的影響。與其他有創(chuàng)檢測(cè)方法相比，IMR是應(yīng)用較多、較廣泛的一種方法，目前被認(rèn)為是評(píng)估冠狀動(dòng)脈微血管病變最準(zhǔn)確的指標(biāo)[26]。Tremmel等[27]將IMR>25定義為心肌灌注異常；Luo等[28]認(rèn)為中國(guó)正常人群IMR為13.2～22.4。到目前為止，IMR的參考區(qū)間仍未達(dá)成共識(shí)。

以上檢測(cè)方法均為創(chuàng)傷性檢查，對(duì)于操作者的技術(shù)要求高、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)且費(fèi)用較昂貴，在臨床并未廣泛開展。對(duì)于需要行PCI治療的患者，可直接通過(guò)導(dǎo)管技術(shù)評(píng)估冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能，以期為治療及預(yù)后提供幫助。

3.2無(wú)創(chuàng)技術(shù)

3.2.1超聲心動(dòng)圖 可利用彩色多普勒技術(shù)測(cè)量心外膜冠狀動(dòng)脈充血狀態(tài)下舒張期峰值與靜息狀態(tài)下的比值以評(píng)估冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能；也可通過(guò)負(fù)荷誘發(fā)心肌缺血，利用超聲心動(dòng)圖探及的室壁階段運(yùn)動(dòng)異常，幫助識(shí)別心肌缺血的范圍和程度。超聲心動(dòng)圖90%以上可清晰顯示左前降支遠(yuǎn)端血流，且簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、可重復(fù)，但對(duì)于冠狀動(dòng)脈其他血管效果差，此外與操作者的技術(shù)水平也有關(guān)[29]。

3.2.2PET和單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(single-photone emission computed tomography，SPECT) SPECT是向人體內(nèi)注射含有放射性核素標(biāo)記的示蹤劑，然后利用γ相機(jī)探測(cè)核素在心肌內(nèi)的分布及放射活性，從而準(zhǔn)確評(píng)估局部心肌血流量。對(duì)于冠狀動(dòng)脈多血管疾病，SPECT灌注成像難以獲得準(zhǔn)確的缺血情況，而PET灌注成像克服了這些困難，并由于PET分辨率的提高而被認(rèn)為是更準(zhǔn)確的檢測(cè)方法[30]。一些衰減校正和更高的光子能量，尤其是原始衰減校正，可以很好地量化心肌血流量，從而非侵入性地測(cè)量冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備。在國(guó)外，SPECT常用于評(píng)估PCI術(shù)前患者的心肌活性[31]，其優(yōu)點(diǎn)是可以準(zhǔn)確定位病變心肌、測(cè)量心肌血流量以及評(píng)估心肌微血管功能狀態(tài)，但缺點(diǎn)是空間分辨率低、不能反復(fù)檢測(cè)、耗時(shí)、費(fèi)用高，且有放射性損傷等，目前SPECT陽(yáng)性掃描的診斷意義也不明確。Fragasso等[32]對(duì)99例X綜合征患者進(jìn)行了多巴酚丁胺負(fù)荷超聲心動(dòng)圖檢查，99Tcm-甲氧基異丁基異腈顯像記錄了應(yīng)激性灌注缺損，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅有12例患者出現(xiàn)室壁運(yùn)動(dòng)異常，有5例多巴酚丁胺引起室壁運(yùn)動(dòng)異常的位置與灌注缺損部位不一致。

3.2.3CMR 通過(guò)向體內(nèi)注射對(duì)比劑后，利用回波反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列等成像方法測(cè)得首過(guò)期和延遲期心肌信號(hào)變化規(guī)律，并獲得心臟形態(tài)結(jié)構(gòu)、心肌灌注與代謝、心室功能及冠狀動(dòng)脈成像的信息，是一種較為客觀的評(píng)價(jià)心肌灌注缺損的方法。CMR具有時(shí)間和空間分辨率高、多序列成像、大視野、無(wú)輻射等優(yōu)點(diǎn)，但也具有血流信號(hào)分辨率低、相關(guān)禁忌證、耗時(shí)長(zhǎng)、人工及經(jīng)濟(jì)成本高等缺點(diǎn)。肥厚型心肌病的心肌纖維化在CMR上有特征性改變，并與預(yù)后評(píng)估相關(guān)[33]。Assomull等[34]報(bào)道了1例冠狀動(dòng)脈造影正常而CMR顯示左心室中段及心尖部大面積透壁性心肌梗死的患者。

3.2.4心肌聲學(xué)造影(myocardial contrast echocardiography,MCE) MCE是近年發(fā)展起來(lái)的一種評(píng)估心肌微循環(huán)灌注的技術(shù)。其是向周圍靜脈注射微泡造影劑，應(yīng)用超聲技術(shù)采集微氣泡背向散射信號(hào)，從而對(duì)心肌灌注進(jìn)行定量評(píng)估。新一代的聲學(xué)造影劑以意大利博萊科公司生產(chǎn)的聲諾維(六氟化硫微泡)為代表，其是一種低溶解度的惰性氣體，被脂質(zhì)、白蛋白或半乳糖等包裹外膜，微泡直徑為1～8 μm，體積小于紅細(xì)胞，穩(wěn)定性好。因具有紅細(xì)胞的血流動(dòng)力學(xué)特性使其能進(jìn)入微血管，并能較長(zhǎng)時(shí)間保留在其中而不被溢出或吸收[35]。檢查方法如下：所有患者檢查前均需連接心電監(jiān)護(hù)，行常規(guī)超聲檢查。然后調(diào)轉(zhuǎn)換到心肌造影模式，在造影劑中加入0.9%氯化鈉水溶液5 mL，振搖溶解成微泡混懸液，然后抽取2.5 mL經(jīng)肘部靜脈緩慢勻速推注，推注完畢后用5 mL 0.9%氯化鈉水溶液同等速度沖管。當(dāng)左心室充分顯影后開始采集圖像，選取的圖像大小應(yīng)盡量包含整個(gè)心肌厚度，并避開心內(nèi)膜和心外膜干擾，選擇舒張末期的圖像，逐選每一幀圖像觀察血流區(qū)的情況。采用Q-analysis分析軟件，從Flash后選取感興趣區(qū)(9 mm×5 mm)，應(yīng)用Wash-in 擬合曲線Y=A×(1-exp-βt)+C，其中A值和β值是由軟件計(jì)算得到。A值指的是微泡峰值強(qiáng)度，代表心肌血容量(dB)；β值是微泡破壞后再充盈時(shí)的血流速度(s-1)，用來(lái)表示心肌血流速度；由兩者導(dǎo)出階段的A×β指標(biāo)代表心肌的血流量(dB/s)[36]。C代表背景信號(hào)強(qiáng)度。

已有許多研究將MCE用于評(píng)估急性冠狀動(dòng)脈綜合征術(shù)后、微血管性心絞痛、糖尿病及高血壓等的冠狀動(dòng)脈微血管功能。MEC檢查未見不良反應(yīng)的報(bào)道。有研究者通過(guò)對(duì)PCI患者術(shù)前和術(shù)后的MCE進(jìn)行分析認(rèn)為，MCE可安全評(píng)估PCI術(shù)后患者的心肌微循環(huán)功能[37]。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，負(fù)荷MCE可準(zhǔn)確檢測(cè)出SPECT顯示的灌注異常區(qū)[38]；郭景[39]采用MCE對(duì)35例疑似心肌梗死患者心臟的589個(gè)節(jié)段進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，心肌灌注缺損越重的階段，MCE的定量值指標(biāo)越低。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，MCE評(píng)價(jià)心肌存活時(shí)的靈敏度和特異度分別為71.1%和69.8%，聯(lián)合負(fù)荷超聲心動(dòng)圖分別上升至81.3%和 76.7%[40]。MCE因具有更佳的空間分辨率且無(wú)電離輻射而優(yōu)于PET和SPECT，其可實(shí)現(xiàn)床邊心肌評(píng)估，且時(shí)間短、費(fèi)用相對(duì)低，因此臨床普及超過(guò)CMR。

4 小 結(jié)

目前CMVD的檢出率逐年增高，并與心絞痛、心肌梗死、惡性心律失常甚至心源性猝死等心血管疾病有一定的相關(guān)性。CMVD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不同臨床類型應(yīng)選擇適宜的評(píng)估手段。有創(chuàng)技術(shù)成本高，需要復(fù)雜的設(shè)備和專業(yè)知識(shí)，各種參數(shù)的治療和預(yù)后意義仍有待評(píng)估，因此目前僅推薦用于未確診、需反復(fù)住院、經(jīng)驗(yàn)治療失敗的頑固癥狀患者。在無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法中，超聲心動(dòng)圖僅能用于評(píng)價(jià)左冠狀動(dòng)脈前降支，對(duì)局部室壁運(yùn)動(dòng)異常的顯示欠佳；放射性同位素成像僅能檢測(cè)嚴(yán)重的局限性疾病，對(duì)陰性患者的參考價(jià)值有待進(jìn)一步提高。MCE作為一種有效的定量心肌灌注且無(wú)創(chuàng)的技術(shù)，可相對(duì)客觀、準(zhǔn)確地評(píng)估冠狀動(dòng)脈微血管功能，更具臨床推廣價(jià)值。目前已有許多研究者將MCE用于評(píng)估急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者術(shù)后心肌灌注、微血管性心絞痛、糖尿病及高血壓等患者的冠狀動(dòng)脈微血管功能、冠狀動(dòng)脈慢性閉塞患者的存活心肌及肥厚型心肌病的檢查等。但MCE也有不足之處，呼吸運(yùn)動(dòng)、患者體型及肺部疾病均可干擾圖像質(zhì)量，對(duì)操作者的技術(shù)也有一定要求。未來(lái)仍需要利用現(xiàn)有的檢測(cè)技術(shù)開展大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)，為今后提高CMVD的防治水平、減少心血管不良事件發(fā)生提供新的診療思路。