女性宮頸病變患者HPV感染分布特點meta分析

陳文華 毋崇嶺 何寶明

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，嚴重威脅著婦女的健康和生命，且近年來其發病有年輕化的趨勢[1]。我國宮頸癌新增病例以每年1.5萬的速度增長，發病率位居全世界第2位[2]。隨著醫療水平和科學技術的發展，宮頸細胞學篩查得到普遍應用，癌前病變能夠被提前發現，早期發現和治療降低了宮頸癌的死亡率，使得宮頸癌被譽為唯一可治愈的癌癥[3]。高危型人乳頭瘤病毒HPV持續感染是宮頸腺癌最主要的發病因素，因此，及早了解不同型別的HPV在宮頸癌患者不同組織類別中的分布，有針對性地研制疫苗，對宮頸癌的預防、診治和治療有著十分重要的作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入的3548例病例按宮頸病變嚴重程度分類，分為：慢性宮頸炎組1115例，宮頸上皮內瘤樣變組689例，宮頸癌組1744例，其中患有宮頸上皮內瘤樣變和宮頸癌病例算作宮頸癌患者。因宮頸組織活檢的病理類型分為宮頸炎，宮頸癌前病變，宮頸癌，故將宮頸炎作為對照組即正常宮頸組1115例，宮頸癌前病變及宮頸癌作為病例組即宮頸病變組2433例。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①研究對象來自中國；②研究對象為近5年內行宮頸細胞學篩查或HPV檢測人群[4]；③病例數不少于70例；④研究對象包括未患病人群，即可能感染HPV，但宮頸未發生病變。

排除標準：①數據缺失、遺漏、不完整的文獻；②調查人群過于集中化的文獻，即小范圍地域的調查資料；③病例重復的文獻；④沒有病理類型分類的文獻。

1.3 方法

通過萬方、維普、知網等數據庫搜索相關文章。鍵入“宮頸病變HPV分型的mate分析”文獻年限為“2012年以來”，納入對象為經過宮頸脫落細胞學檢查或HPV檢測，感染型別為HPV16、18、31、33、39、45、51、52、56、58、59、68這12種高危型別。綜合感染率=(某型別慢性宮頸炎HPV感染例數+某型別宮頸上皮內瘤樣變HPV感染例數+某型別宮頸癌HPV感染例數)/HPV陽性例數。

1.4 觀察指標

摘錄每篇文獻的以下信息：慢性宮頸炎患者例數、宮頸上皮內瘤樣變患者例數、宮頸癌患者例數，患者感染型別，不同病變組織中的HPV感染率和綜合HPV感染率[5]。

1.5 統計學方法

采用SPSS20.0系統軟件進行數據分析，采用χ2檢驗對不同組別HPV不同型別感染率進行分析，比較不同型別HPV感染率的情況。將感染率較高的型別提出，采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。組間比較，P<0.05視為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 檢索結果

檢索關鍵詞“人乳頭瘤病毒HPV型別”，“宮頸癌”共108篇近5年文獻，通過閱讀文章摘要和標題共篩選出30篇文獻，再通過通讀全文，剔除了內容重復，不符合納入標準的文獻，最終入選22篇文獻。本次分析共納入3548例病例，HPV陽性2541例。見表1。

表1 納入的文獻

2.2 總的HPV感染率的分析

納入的3548例病例按宮頸病變嚴重程度分類，分為：慢性宮頸炎組，宮頸上皮內瘤樣變組，宮頸癌組。對各類宮頸組織中HPV陽性率進行分析，慢性宮頸炎患者HPV感染率為26.99%，宮頸上皮內瘤樣變患者HPV感染率為86.94%，宮頸癌患者HPV感染率為94.09%，三者差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各類宮頸組織中HPV感染情況

2.3 HPV高危型別的分布情況

分別分析301例慢性宮頸炎HPV陽性患者、599例宮頸上皮內瘤樣變HPV陽性患者和1641宮頸癌HPV陽性患者中12種高危HPV型別的感染率發現，綜合感染率最高的HPV型別依次是HPV16>HPV18>HPV58>HPV52>HPV31。見表3。

2.4 前三位HPV高危型別mate分析

對比分析前三位高危型HPV16、18、58在慢性宮頸炎組和宮頸病變組(包括宮頸上皮內瘤樣變和宮頸癌)的感染率差異，HPV16、HPV18在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異有統計學意義(P<0.05)，HPV58在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 各類宮頸病變中12種高危HPV型別分布(例，%)

表4 HPV16、18、58在不同宮頸病變中的分布差異(例，%)

3 討論

宮頸癌的發病主要危險因素是感染高危型別的HPV病毒，研究表明，90%以上的宮頸癌患者感染高危型HPV[28]；其次性伴侶不固定、初次性生活低于16歲、初次妊娠年齡過小、妊娠次數過多[29]也是危險因素。同時，沙眼衣原體、單純皰疹病毒Ⅱ型、滴蟲等病原體等微生物的感染、口服避孕藥、吸煙等行為在高危HPV感染導致宮頸癌的發病過程中有協同效果[13]；另外，飲食不規律導致的營養不良、衛生條件欠缺也可導致疾病的發生，細胞免疫受損及慢性炎癥也是宮頸癌發生的高危因素[30,10]。

目前接種HPV疫苗可有效預防宮頸癌，經過初級和二級預防可達到對宮頸癌85%的預防效果[31]。雖然預防性疫苗效果顯著，但昂貴的價格使其難以在發展中國家進行推廣，而且在實際臨床操作中，部分基層醫院婦產科醫生缺乏對 HPV檢測的重視，在檢查過程中只進行了液基薄層細胞學檢查，沒有進行HPV檢測，導致對病患的遺漏[17]。因此，需要有針對性的研制疫苗，提高工作者對HPV檢測的重視程度，降低研究過程中耗費的大量科研經費，整體降低疫苗的研究成本，使發展中國家普遍接種宮頸癌疫苗。研究HPV16、18、31、33、39、45、51、52、56、58、59、68這12種高危型別，找到超高危型別HPV，能進一步研究超高危型別病毒之間的共性，有利于研制出效果好、特異性強的HPV疫苗。本次分析中，慢性宮頸炎患者HPV感染率為26.99%，宮頸病變越嚴重，HPV的感染率越高；進一步研究發現，綜合感染率最高的HPV型別依次是HPV16>HPV18>HPV58>HPV52>HPV31，在HPV的篩查中可優先篩查這5種，HPV16、HPV18在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異有統計學意義，HPV16、HPV18在宮頸病變組中感染率較高。HPV58在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異無統計學意義。

綜上所述，高危型別的HPV在不同宮頸病變組中的分布有差異，以上結果有利于及早了解不同型別的HPV在慢性宮頸炎、宮頸上皮內瘤樣變、宮頸癌等不同組織類別中的分布，重點研制HPV16、18、58疫苗，篩選宮頸癌患者時，重點關注高感染率的HPV16。