高敏肌鈣蛋白I、同型半胱氨酸、炎癥因子在急性加重期慢性阻塞性肺疾病中的診斷價(jià)值

傅 虹，肖林林，彭 攸，魏取好，馮 景

(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院檢驗(yàn)科/上海健康醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院南院檢驗(yàn)科,上海 201499)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺臟對(duì)有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，其中COPD患者急性加重是住院最常見最主要的原因之一[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者在原有COPD臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)上出現(xiàn)呼吸困難加重、痰量增多和咳膿性痰等，肺部功能持續(xù)惡化，嚴(yán)重者可致死亡，及時(shí)發(fā)現(xiàn)AECOPD合并心肌損傷的早期變化，早期干預(yù)AECOPD患者的心功能，有利于縮短病程，改善預(yù)后[3-5]。心肌高敏肌鈣蛋白(hs-cTnI)具有較高的靈敏度和優(yōu)越的組織特異性，是診斷心肌梗死的首選標(biāo)志物，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和降鈣素原(PCT)是敏感的炎癥指標(biāo)，同型半胱氨酸(Hcy)產(chǎn)生的超氧化物和過氧化物可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和低密度脂蛋白被氧化，使血管平滑肌的持續(xù)性收縮和細(xì)胞缺氧，可進(jìn)一步導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[6-7]。以上指標(biāo)臨床檢測(cè)廣泛開展，但對(duì)AECOPD的診斷價(jià)值未知，本課題組采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析相關(guān)指標(biāo)在AECOPD診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年1-12月呼吸科收治的明確診斷為AECOPD患者96例，其中男70例，女26例，平均年齡(77.54±6.82)歲，同期健康體檢者50例，男25例，女25例，平均年齡(76.4±11.74)歲，兩組間年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。

1.2方法 hs-cTnI測(cè)定：采集研究對(duì)象靜脈血5 mL，肝素抗凝，采用雅培公司的全自動(dòng)免疫分析儀(i1000SR)及配套試劑檢測(cè)，hs-cTnI>0.026 ng/mL，提示心肌有損傷。炎癥標(biāo)志物測(cè)定：研究對(duì)象采集靜脈血3 mL，EDTA抗凝，hs-CRP采用深圳市匯松科技發(fā)展有限公司的全自動(dòng)CRP分析儀(膠乳增強(qiáng)免疫比濁法)及配套試劑檢測(cè)，hs-CRP>10 mg/L為陽性，提示有急性感染；PCT采用湖南布拉姆斯生物醫(yī)藥有限公司的布拉姆斯PCT-Q(免疫色譜法)及配套試劑檢測(cè)，PCT>0.25 ng/mL，提示有細(xì)菌感染可能性大且較嚴(yán)重。Hcy測(cè)定：研究對(duì)象采集靜脈血5 mL(無抗凝劑管)，立即送檢，嚴(yán)格避免溶血，采用貝克曼庫(kù)爾特公司的全自動(dòng)生化分析儀AU5800(酶循環(huán)法)及配套試劑檢測(cè)，Hcy>15 μmol/L提示血管壁可能受到刺激引起血管損傷，導(dǎo)致炎癥或形成管壁斑塊，可引起心臟血流受阻。

2 結(jié) 果

2.1AECOPD組與同期健康對(duì)照組PCT、hs-CRP、hs-cTnI和Hcy水平比較 配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果顯示AECOPD組PCT、hs-cTnI和hs-CRP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，AECOPD組Hcy與健康對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 AECOPD組和健康對(duì)照組PCT、hs-CRP、hs-cTnI和Hcy水平的比較

2.2AECOPD組各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析中，hs-cTnI、hs-CRP和PCT與AECOPD呈正相關(guān)(r分別為0.346、0.401、0.509)，Hcy與AECOPD無相關(guān)性(r=0.078)，見表2。

表2 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy與AECOPD的相關(guān)性分析

2.3ROC曲線分析hs-cTnI、hs-CRP和PCT水平對(duì)AECOPD的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy的AUC分別為0.825、0.834、0.922、0.491，說明hs-cTnI、hs-CRP、PCT判斷AECOPD的靈敏度和特異度較好(P=0.00)，而Hcy的AUC僅為0.491。以約登指數(shù)最大的切點(diǎn)為臨界值，確定hs-cTnI 對(duì)AECOPD的最佳診斷界值為0.082，此時(shí)的靈敏度為0.823、特異度為0.920，約登指數(shù)為0.743，kappa=0.699。hs-CRP 對(duì)AECOPD的最佳診斷界值為18.25，此時(shí)的靈敏度為0.802、特異度為0.620，約登指數(shù)為0.422，kappa=0.423。PCT 對(duì)AECOPD的最佳診斷界值為3.075，此時(shí)的靈敏度為0.781、特異度為0.940，約登指數(shù)為0.721，kappa=0.664。見表3、圖1。

表3 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy與AECOPD的ROC曲線下面積比較

圖1 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy單項(xiàng)檢測(cè)診斷AECOPD的ROC曲線

3 討 論

心肌肌鈣蛋白I被認(rèn)為是最具心臟特異性的心肌損傷標(biāo)志物，是診斷心肌損傷的首選[8-9]。AECOPD所致的低氧血癥可能會(huì)引起心肌細(xì)胞損傷，可能是由于AECOPD患者低氧，損傷心肌使心肌細(xì)胞完整性喪失，細(xì)胞膜通透性增加，hs-cTnI等心肌標(biāo)志物釋放入血，導(dǎo)致其血液濃度增加[10-11]。CRP是一種由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能夠反映體內(nèi)微量CRP的變化，是一種更靈敏的監(jiān)測(cè)機(jī)體低水平炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，其外周血水平與心血管病、感染性疾病、癌癥和腦血管病等疾病預(yù)后顯著相關(guān)。PCT是反映機(jī)體嚴(yán)重細(xì)菌感染的一個(gè)重要炎癥標(biāo)志物。當(dāng)有細(xì)菌感染時(shí)，血漿中PCT濃度在2～6 h內(nèi)迅速升高，一般高于0.25 ng/mL。而病毒性感染等其他非細(xì)菌感染，PCT水平不升高或輕度升高[3,11-14]。因此，PCT可作為細(xì)菌感染、抗菌藥物選擇、病程監(jiān)測(cè)、預(yù)后及療效判斷的指標(biāo)[12,15]。

本研究對(duì)AECOPD患者及健康體檢者h(yuǎn)s-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)，探討其在AECOPD患者中的診斷價(jià)值。結(jié)果顯示，AECOPD組的hs-cTnI、hs-CRP、PCT與體檢組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而Hcy差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此認(rèn)為hs-cTnI、hs-CRP、PCT可以作為診斷AECOPD的潛在指標(biāo)。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，hs-cTnI、hs-CRP和PCT與AECOPD呈正相關(guān)，Hcy與AECOPD相關(guān)性較差，故hs-cTnI、hs-CRP和PCT具有診斷AECOPD的效能，而Hcy這一指標(biāo)不具有診斷AECOPD的效能。采用ROC曲線分析，可以更深入地得出hs-cTnI、hs-CRP和PCT各檢測(cè)指標(biāo)的詳細(xì)診斷性能，其中PCT的診斷效能最為突出，若將hs-cTnI、hs-CRP和PCT聯(lián)合用于AECOPD診斷，則最佳。

4 結(jié) 論

hs-cTnI、hs-CRP和PCT是AECOPD診斷的良好指標(biāo)，心肌損傷的嚴(yán)重程度和炎癥標(biāo)志物有助于準(zhǔn)確及時(shí)判斷COPD患者的嚴(yán)重程度，為臨床及早對(duì)病情進(jìn)行干預(yù)、監(jiān)測(cè)提供有價(jià)值的信息。Hcy檢測(cè)對(duì)AECOPD診斷價(jià)值低，hs-cTnI、hs-CRP和PCT檢測(cè)在AECOPD具有一定的診斷價(jià)值，可作為AECOPD的輔助診斷指標(biāo)。