急性胰腺炎患者血清MCP-1、IL-6水平變化及臨床意義

胡 靜,孫少華,潘朝輝,李曉高,偉 芳,張 莉

(石家莊市第一醫院消化內科,河北石家莊 050011)

急性胰腺炎(AP)是臨床消化內科常見的急腹癥，是由飲食節律變化以及外傷等多種原因引起胰腺內胰酶激活，導致胰腺組織自我消化、水腫、出血，甚至壞死所致[1]。據報道顯示[2]，AP全球發病率約為17.5/10萬～73.4/10萬，隨著我國居民飲食結構的改變，其發病率呈逐年上升趨勢。AP臨床表現主要有惡心嘔吐、上腹部持續性銳痛或者鈍痛等，根據病情嚴重程度可分為輕癥AP(MAP)和重癥AP(SAP)，有10%～20%的MAP患者病情未得到有效控制可演變為全身炎性反應綜合征，并進一步形成SAP，SAP發病急且兇險，致死率高[3]。早期評估AP病情嚴重程度及判斷預后，對采取針對性干預措施有重要意義。病理學結果證實，AP的發病及病情進展與炎性反應及免疫調節過程密切相關，細胞炎癥因子參與了AP的發生、發展過程[4]。單核細胞趨化因子蛋白(MCP-1)是重要的單核細胞趨化和激活因子，白細胞介素-6(IL-6)是由單核/巨噬細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞等合并并分泌的細胞因子，研究發現[5-6]，MCP-1、IL-6參與了機體的炎性反應和免疫調節過程。本研究通過檢測AP患者血清MCP-1及IL-6水平，旨在探討其在AP發生發展過程中的臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年6月至2017年12月本院收治的103例AP患者為病例組，納入標準：(1)急性腹痛、腹脹，并伴有惡心、嘔吐等臨床癥狀，胰腺彩色多普勒超聲、CT檢查發現胰腺周圍組織浸潤，胰腺腫大，入院實驗室檢查結果提示尿淀粉酶和血清淀粉酶水平顯著升高；(2)符合中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的《中國急性胰腺炎診治指南(2013年版)》[7]；(3)首次急性發作，發病后入院時間<24 h。排除標準：(1)孕產婦及哺乳期的婦女；(2)心臟功能不全者；(3)肝、腎功能障礙者；(4)細菌所致全身炎癥性疾病，創傷、嚴重燒傷等所致的非感染性炎性反應，真菌感染所致非細菌性感染性疾病；(5)自身免疫性疾病；(6)消化系統惡性腫瘤患者；(7)進入研究前1個月內服用過可能影響MCP-1、IL-6水平的抗炎藥物。根據中國AP診治指南標準將其分為MAP組和SAP組[7]，其中MAP組62例，男35例，女27例；年齡39～77歲，平均(52.3±8.5)歲；疾病類型：特發性17例，飲食性20例，酒精性16例，混合性9例。SAP組41例，男23例，女18例；年齡43～79歲，平均(51.9±9.3)歲；疾病類型：特發性10例，飲食性13例，酒精性12例，混合性6例。并于同期隨機選取40例健康體檢者為對照組，男22例，女18例；年齡37～76歲，平均(52.9±8.5)歲。3組的性別構成比、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得醫院倫理委員會的批準，研究對象在知情同意書上簽字。

1.2方法

1.2.1AP治療 兩組患者入院后均給予對癥支持治療，如早期禁食、導瀉、抑制胰酶活性以及胰腺分泌，補液、全胃腸外營養支持治療等，并根據病情采取針對性治療方案，如內鏡治療、胰腺切除等手術治療。

1.2.2血清MAP、SAP水平測定 MAP與SAP患者于入院第1、3、7天，對照組患者于入院體檢時采取肘靜脈血3 mL，在室溫環境下靜置30 min，以3 000 r/min的速度離心10 min，留取上清液在-80 ℃環境下保存，留待檢測。采用放射免疫試劑盒(美國，LINCO)測量各組血清MCP-1、IL-6水平，檢測儀器為CM570801(先進技術工業公司提供)，嚴格按照試劑盒上的說明進行相關操作。

1.2.3急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHEⅡ) 參考文獻[8]，采用APACHE Ⅱ評分對AP患者病情進行評價，得分越高則AP病情越嚴重。

2 結 果

2.1各組血清MCP-1、IL-6水平及APACHE Ⅱ評分比較 MAP組、SAP組入院第1天血清MCP-1、IL-6水平及APACHE Ⅱ評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；MAP組、SAP組患者入院第3、7天血清MCP-1、IL-6水平及APACHE Ⅱ評分均高于第1天，入院第7天血清MCP-1、IL-6水平及APACHE Ⅱ評分均低于第3天，差異均有統計學意義(P<0.05)；SAP組患者入院第1、3、7天血清MCP-1、IL-6水平及APACHE Ⅱ評分均高于MAP組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2AP患者血清MCP-1、IL-6水平與APACHE Ⅱ評分的相關性分析 AP患者血清MCP-1水平與APACHE Ⅱ評分呈正相關(P<0.05)，其中入院第3天，MCP-1與APACHE Ⅱ評分相關性最強；IL-6水平與APACHE Ⅱ評分呈不同程度正相關性(P<0.05)，其中入院第3天，IL-6水平與APACHE Ⅱ評分相關性最強。見表2。

表1 各組血清MCP-1、IL-6水平及APACHE Ⅱ評分比較

表2 AP患者血清MCP-1、IL-6與APACHE Ⅱ評分的相關性

2.3MCP-1、IL-6對MAP、SAP的診斷價值 以AP患者第3天的血清MCP-1、IL-6水平繪制ROC曲線，當血清MCP-1臨界值為31.6 pg/mL時，ROC曲線下面積最大，為0.852(95%CI：0.812，0.893)，此時MCP-1診斷MAP、SAP的靈敏度、特異度分別為0.87、0.82，準確性為0.85；當血清IL-6臨界值為35.9 ng/L時，ROC曲線下面積最大，為0.876(95%CI：0.827，0.906)，此時IL-6診斷MAP、SAP的靈敏度、特異度分別為0.91、0.85，準確性為0.87。見圖1。

圖1 MCP-1、IL-6對MAP、SAP的診斷價值

3 討 論

隨著人們生活節奏的加快以及飲食習慣的改變，AP發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅患者的健康和生命質量。MAP主要以胰腺水腫為主，屬于自限性疾病，在一定時期內即可自愈且預后良好，病死率低于5%；SAP病情較為嚴重，可呈明顯的胰腺出血性壞死，當胰腺消化自身組織時常伴發多器官功能障礙綜合征、全身炎性反應綜合征，以及不同程度感染性壞死等局部并發癥，預后較差，病死率超過20%[9-10]。準確判斷AP患者病情嚴重程度及評估預后，對指導臨床針對性治療具有重要意義。

關于AP的發病機制，目前尚無統一定論，但有研究發現[11]，AP發病激活了胰腺間質中的白細胞，促進了炎癥細胞因子的合成及釋放，進一步增強細胞因子的級聯反應而加重炎性反應，最終損傷胰腺等臟器，并誘發多器官功能綜合征。可見，炎癥因子介導了AP的發生發展過程，炎癥介質的級聯反應誘導了多器官功能障礙綜合征及全身炎性反應綜合征[12]。尋找靈敏度高、特異性好的炎癥細胞因子早期輔助診斷AP及其病情嚴重程度，并評估預后，對提高臨床治療效果，改善預后顯得尤為重要。

MCP-1屬于趨化因子家族中的CC家族，是由MCP-1基因編碼的蛋白，具有吸引單核細胞但不吸引淋巴細胞和中性粒細胞的功能。研究表明，炎性反應激活MCP-1表達可使單核細胞、巨噬細胞等局部白細胞浸潤聚集，進一步促進并釋放炎癥介質，從而加重炎性反應的發生[13-14]。已有研究證實，MCP-1參與了阿爾茨海默病[15]、冠狀動脈綜合征等炎性反應的發生[16]。IL-6是由成纖維細胞、內皮細胞、單核巨噬細胞等多種細胞在炎性反應的刺激下所合成并分泌的急性時相炎癥細胞因子。研究顯示，IL-6可直接激活炎性細胞和血管內皮細胞，也可間接通過肝臟合成C反應蛋白，并且IL-6還能放大炎性反應速度，加重其程度而損傷組織器官[17]。王治偉等[18]發現IL-6在AP發病后24 h內異常升高，并且參與了AP病情的進展過程。

本研究結果顯示，MAP組、SAP組患者入院第1天的血清MCP-1、IL-6水平均高于健康體檢者，表明血清MCP-1和IL-6通過介導炎性反應過程而參與了AP的發病過程。同時，MAP組、SAP組患者入院第3、7天的血清MCP-1和IL-6水平均高于第1天，并且入院第7天的血清MCP-1和IL-6水平低于第3天。AP患者發病后血清炎癥因子MCP-1、IL-6水平升高，炎性反應急劇加重，但治療后，患者第7天的炎性反應逐漸下降，但是仍較入院第1天嚴重，提示動態檢測AP患者血清MCP-1和IL-6水平對評估AP病情有重要價值。SAP組患者入院第1、3、7天血清MCP-1和IL-6水平均高于MAP組，提示MCP、IL-6水平可作為診斷AP病情嚴重程度的重要指標，與有關研究結果一致[14]。APACHE Ⅱ評分是評估AP患者生理病理性評分的重要指標，能有效反映AP病情嚴重程度，本研究結果顯示MAP和SAP患者入院后APACHE Ⅱ評分快速升高，在入院第3天達到高點，隨后逐漸下降。Pearson積矩相關分析發現，AP患者發病后不同時點血清MCP-1、IL-6與APACHE Ⅱ評分均呈不同程度正相關性，并且在入院后第3天相關性最強，進一步說明MCP-1、IL-6水平與AP病情嚴重程度密切相關，是動態反映AP病情發生、發展過程及嚴重程度的血清學指標。因入院最第3天，血清MCP-1和IL-6水平最高，因此以第3天的血清MCP-1和IL-6水平繪制ROC曲線評估其對MAP和SAP的診斷價值，結果表明，當血清MCP-1、IL-6臨界值分別為31.6 pg/mL、35.9 ng/L時，ROC曲線下面積分別為0.852、0.876，提示MCP-1、IL-6對鑒別診斷MAP、SAP具有較高價值。

4 結 論

綜上所述，血清MCP-1、IL-6在AP發生、發展過程中異常改變，并且與病情進展及嚴重程度密切相關，早期動態監測血清MCP-1和IL-6對診斷AP病情嚴重程度及評估預后，對指導臨床開展針對性治療有重要價值。