不同血壓分級原發性高血壓患者血清CysC、CTRP9水平的表達及臨床意義

李麗賢 ，毛 蕊

(北京市東城區第一人民醫院檢驗科，北京 100075)

原發性高血壓是指未能發現導致血壓升高確切病因的高血壓類型，是最為常見的慢性疾病，占高血壓的90%左右[1]。原發性高血壓可導致患者心臟和血管的功能、結構逐漸發生改變，是動脈粥樣硬化和心血管疾病的重要危險因素之一。胱抑素C(CysC)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在過往研究中多是關于CysC與腎小球濾過率的關系[2]，近年來有研究發現CysC與動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關[3]，并且CysC可作為心血管疾病的獨立預測因子[4]。C1 q/腫瘤壞死因子相關蛋白9(CTRP9)是一種新型脂肪細胞因子，主要由脂肪組織和血管基底細胞分泌，CTRP9具有調節糖脂代謝、改善內皮功能、舒張血管的作用[5]。目前關于CysC、CTRP9與原發性高血壓患者血壓水平和動脈粥樣硬化的關系的研究較少，本研究納入了80例原發性高血壓患者，分析了CysC、CTRP9與動脈粥樣硬化相關指標踝臂脈搏波傳導速度(baPWV)、頸動脈內膜中層厚度(cIMT)、平均動脈壓(MAP)以及脂質代謝指標的關系，旨在為臨床預測原發性高血壓患者是否發生動脈粥樣硬化提供新的思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2017年12月期間在本院接受治療的原發性高血壓患者80例作為觀察組，80例原發性高血壓患者中男性43例，女性37例，年齡48～72歲，平均(56.38±8.64)歲，體質量51～79 kg，平均(68.94±5.68)kg，病程2～10年，平均(3.69±1.24)年。根據血壓水平的差異將觀察組患者分為高血壓1級組(24例)、高血壓2級組(36例)、高血壓3級組(20例)，其中高血壓1級組為收縮壓≥140 mm Hg～≤159 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg～≤99 mm Hg；高血壓2級組為收縮壓≥160 mm Hg～≤179 mm Hg和(或)舒張壓≥100 mm Hg～≤109 mm Hg；高血壓3級組為收縮壓≥180 mm Hg和(或)舒張壓≥110 mm Hg[6]。另選取同期在本院體檢的健康志愿者50例作為對照組，男性27例，女性23例，年齡45～76歲，平均(57.81±8.68)歲，體質量50～81 kg，平均(69.62±5.58)kg。對照組和觀察組的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會的批準。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)所有患者均符合中國高血壓防治指南修訂委員會制定的《中國高血壓防治指南2017版》中關于原發性高血壓的診斷標準[6]；(2)臨床資料完整；(3)依從性良好，完成本研究所有檢測項目；(4)患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：(1)繼發性高血壓患者；(2)冠狀動脈性心臟病、嚴重心功能不全者；(3)合并有惡性腫瘤者；(4)存在嚴重器質性疾病者；(5)合并有急性或慢性感染性疾病、血液疾病、免疫系統疾病、糖尿病、急性或慢性腎功能不全者；(6)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3方法

1.3.1血清CysC、CTRP9檢測 抽取所有受試者的清晨空腹靜脈血5 mL，在室溫下靜置60 min，3 000 r/min離心10 min，取上清液，置于-20 ℃的環境下保存。采用乳膠增強免疫透射比濁法(試劑盒購于四川邁克生物科技股份有限公司)檢測血清CysC水平，采用酶聯免疫吸附法(試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司)檢測血清CTRP9水平，所有操作均嚴格參照試劑盒說明書進行。

1.3.2baPWV檢測 采用動脈硬化診斷儀(英國DATSUN AS-2000)檢測baPWV，受試者在檢測前靜息15 min，保持平靜的心態，取仰臥位，采用左右兩側的baPWV均值進行分析。若baPWV<14 m/s則說明周圍動脈硬度正常，若baPWV ≥ 14 m/s～<18 m/s則說明周圍動脈存在輕度硬化，若baPWV>18 m/s則說明周圍動脈存在明顯硬化。

1.3.3cIMT檢測 采用彩色多普勒超聲儀(東芝 TA700)檢測cIMT，患者采取平臥位，測量的靶點為頸總動脈分叉前1 cm處的血管，比較兩側的cIMT值，采用左右兩側中較大的cIMT值進行分析。若cIMT ≤ 1 mm則內膜正常，若cIMT>1 mm～< 1.5 mm為內膜增厚，若cIMT ≥ 1.5 mm為斑塊形成。

1.3.4MAP檢測 受試者在檢測血壓前靜息15 min，排空膀胱，保持平靜的心態，30 min內禁止飲用咖啡、濃茶，禁止吸煙，采用臺式水銀血壓計檢測所有受試者的收縮壓和舒張壓，共測量2次，中間間隔3 min，最終結果取兩次的平均值，并根據以下公式計算MAP，MAP=(收縮壓+2×舒張壓)÷3。

1.3.5脂質代謝指標檢測 抽取所有受試者的清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀(東芝 TBA-120FR)檢測患者的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平。

2 結 果

2.1對照組和觀察組的各項指標比較 觀察組的CysC、baPWV、cIMT、MAP、LDL-C水平高于對照組，CTRP9水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組患者的HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2不同血壓分級原發性高血壓患者的各項指標比較 不同血壓分級原發性高血壓患者的CysC、CTRP9、baPWV、cIMT、MAP的比較差異均有統計學意義(P<0.05)，高血壓2級、3級組的baPWV、cIMT、MAP以及高血壓3級組的CysC均高于高血壓1級組，高血壓3級組的CysC、baPWV、MAP高于高血壓2級組，差異有統計學意義(P<0.05)；高血壓2級、3級組的CTRP9低于高血壓1級組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3原發性高血壓患者CysC、CTRP9與baPWV、cIMT、MAP、HDL-C、LDL-C的相關性分析 經Pearson相關分析顯示，原發性高血壓患者CysC水平與baPWV、cIMT、MAP呈正相關(r分別為0.556、0.488、0.369，P<0.05)，與HDL-C、LDL-C不相關(P>0.05)；CTRP9水平與baPWV、cIMT、MAP、LDL-C呈負相關(r分別為-0.437、-0.397、-0.296、-0.203，P<0.05)，與HDL-C不相關(P>0.05)。見表3。

表1 對照組和觀察組的各項指標比較

表2 不同血壓分級原發性高血壓患者的各項指標比較

表3 原發性高血壓患者CysC、CTRP9與baPWV、cIMT、MAP、HDL-C、LDL-C的相關性分析

3 討 論

原發性高血壓是一種慢性病，多發于中老年人，其主要特征表現為體循環動脈血壓增高，疾病進展緩慢、病程長，長時間的體循環動脈血壓過高可導致機體的血管、心臟、腎臟、眼底等靶器官出現病理性改變，進而引發動脈粥樣硬化、心血管疾病等多種并發癥[7-8]。據流行病學調查顯示，我國成年人中高血壓的發病率高達33.3%，即我國每3位成年人中便有1位是高血壓患者[9]。我國的一項全國性高血壓疾病負擔調查顯示，在心血管疾病死亡或處于傷殘調整壽命年的患者中，高血壓的貢獻率高達64.0%，由此可見高血壓已成為我國重要的公共衛生問題[10]。高血壓引起的動脈粥樣硬化是導致各種心血管疾病發生的病理基礎，因此早期評價原發性高血壓患者的動脈結構和功能，并及時采取針對性的干預措施對于預防原發性高血壓患者靶器官損害具有重要的臨床意義。

baPWV值是動脈標記部位間的距離與傳播時間的比值，是衡量動脈僵硬程度的金標準[11]。cIMT是評價動脈粥樣硬化的重要指標，大量研究證明cIMT數值過高是心血管患病率及病死率的獨立危險因素[12-13]。脂代謝異常與動脈粥樣硬化密切相關，當機體發生脂質代謝紊亂時，大量的脂質沉積于血管壁，并被單核細胞及平滑肌細胞吞噬形成泡沫細胞，大量的泡沫細胞聚集可促進動脈粥樣硬化的形成[14]。在本研究中，觀察組的CysC、baPWV、cIMT、MAP、LDL-C水平高于對照組，CTRP9水平低于對照組。不同血壓分級原發性高血壓患者的CysC、CTRP9、baPWV、cIMT、MAP整體比較差異有統計學意義(P<0.05)。這說明CysC、CTRP9在原發性高血壓患者體內異常表達，且其表達水平與血壓分級有關。進一步研究發現，原發性高血壓患者CysC水平與baPWV、cIMT、MAP呈正相關，CTRP9水平與baPWV、cIMT、MAP、LDL-C呈負相關。這說明原發性高血壓患者的CysC、CTRP9水平與部分動脈粥樣硬化相關指標存在內在聯系，可通過檢測患者體內的CysC、CTRP9水平來評估動脈粥樣硬化情況。羅昌雄等[15]的研究顯示，高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者的CysC水平明顯高于單純的高血壓患者，提示CysC與頸動脈粥樣硬化密切相關，與本研究結果類似。分析其中原因，CysC可調控半胱氨酸蛋白酶的活性，影響細胞內外蛋白的水解，對于動脈血管壁蛋白溶解和抗蛋白溶解的平衡具有重要作用，當CysC水平異常時可影響血管壁基質重構，進而促進動脈粥樣硬化的形成[16-17]。CTRP9是一種結構與脂聯素(APN)具有高度同源性的脂肪細胞因子，已有研究證明APN具有抗動脈粥樣硬化形成的作用，因此可以推測CTRP9可能同樣具有抗動脈粥樣硬化形成的作用[18]。林翔東等[19]的研究顯示，CTRP9在急性腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者中呈低表達，且其表達水平與頸動脈粥樣硬化程度有關。CTRP9可通過激活AdiopR1/AMPK/eNOS/NO信號通路起到舒張血管的作用，具有抑制氧化型低密度脂蛋白的促炎作用，進而降低炎性反應對動脈粥樣硬化的促進作用[20-21]。

4 結 論

CysC、CTRP9在原發性高血壓患者體內呈異常表達，且其表達水平與血壓分級和動脈粥樣硬化相關指標有關。然而本文選取的病例數較少，可能會對結果造成一定的影響，在后續的研究中應適當增加樣本量，以減少此類誤差。