纈沙坦聯合他汀類藥物治療冠心病的效果分析

李 萍，王少敏，陳俊清，劉自剛，龐一雄

(武漢科技大學附屬孝感醫院檢驗科，湖北孝感 432100)

冠心病(CHD)作為臨床常見心血管疾病，主要由冠狀動脈血管的動脈粥樣硬化病變所致，患者的血管腔會變得狹窄，甚至阻塞，以至于出現心肌缺氧、缺血、壞死癥狀，威脅患者生命安全[1]。近年來，隨著社會生活節奏的不斷加快，人們生活習慣，特別是飲食習慣的改變，造成了冠心病發病率逐年上升，致使其成為威脅人類生命健康安全的主要疾病之一[2]。臨床研究發現，脂質代謝異常為冠心病發生、發展的重要病理生理基礎，并且與相關心血管不良事件的發生有著密切的聯系[3]。由此可見，對于冠心病患者，積極進行早期干預，調節其脂質代謝異常情況，有助于心血管事件的控制，對提高患者的生存質量具有重要的臨床意義[4]。大量研究證實，纈沙坦作為血管緊張素受體阻滯劑，能夠有效起到保護心臟的作用，加之其抑制炎性反應的作用，使其在心血管疾病的治療中得到了廣泛的應用[5]。阿托伐他汀等他汀類，作為降脂藥，能夠有效調節脂質代謝，對于穩定粥樣斑塊硬化有著積極的臨床意義，受到廣大醫師的關注。基于此，本研究通過應用纈沙坦聯合阿托伐他汀治療冠心病，觀察其對血脂、冠脈斑塊及腦鈉肽(BNP)、C反應蛋白(CRP)的影響，以期為臨床治療提供借鑒，現將研究結果總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2015年3月至2017年3月本院收治的92例冠心病患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組46例和對照組46例。研究組男27例，女19例；年齡51～76歲，平均(63.6±9.5)歲；體質量指數20.1～27.3 kg/m2，平均(23.6±3.5)kg/m2；按照紐約心臟病協會(NYHA)分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級26 例，Ⅲ級11例；病程11個月至13年；平均病程(7.1±3.5)年；合并疾病：高血壓32例，糖尿病14例；膽固醇4.15～5.48 mmol/L，平均(4.82±0.61)mmol/L；三酰甘油2.08～2.36 mmol/L，平均(2.29±0.57)mmol/L；空腹血糖4.31～6.78 mmol/L，平均(5.61±1.35)mmol/L。對照組男25例，女21例；年齡52～77歲，平均(62.4±9.7)歲；體質量指數20.6～27.8 kg/m2，平均(23.4±3.4)kg/m2；NYHA分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級25 例，Ⅲ級10例；病程10個月～12年，平均病程(7.4±3.5)年；合并疾病：高血壓34例，糖尿病13例；膽固醇4.13～5.51 mmol/L，平均(4.91±0.63)mmol/L；三酰甘油2.13～2.42 mmol/L，平均(2.31±0.62)mmol/L；空腹血糖4.34～6.81 mmol/L，平均(5.56±1.36)mmol/L。兩組患者在性別、年齡、體質量、心功能分級、病程、合并疾病及臨床資料等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入排除標準 納入標準：(1)入選患者均符合美國心臟協會指南(AHA)與美國心臟病學會(ACC)的相關診斷標準[6]；(2)患者臨床資料完整；(3)患者及家屬知曉本研究過程，并簽署知情同意書；(4)經醫院倫理委員會審核并批準。排除標準：(1)嚴重的心肺功能不全、肝腎功能異常者；(2)既往他汀類藥物過敏史；(3)合并全身嚴重感染、消化性潰瘍、自身免疫性疾病、心房纖顫者；(4)具有意識障礙或精神類疾病；(5)近3個月內發生腦出血、腦梗死、急性心肌梗死等心血管事件者。

1.3治療方法 兩組患者均給予常規治療，包括抗凝、抗血小板、β受體阻滯劑、硝酸酯類等。對照組在常規治療基礎上給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，批號：20150216) 40 mg/d，口服；用藥3 d后，若未發生低血壓，劑量增至80 mg/d。研究組在對照組治療基礎上聯合應用他汀類藥物阿托伐他汀鈣膠囊(天方藥業有限公司，批號：20150211)20 mg/d，晚餐后0.5 h頓服。兩組患者療程均為6個月。

1.4觀察指標 兩組患者分別于治療前后清晨空腹時抽取靜脈血液5 mL，采用貝克曼庫爾特Avanti-J26S離心機，以1 500 r/min 高速離心30 min，分離血漿取上層血清，標記患者的編號、時間及組別，置于-80 ℃冰箱保存備用；所有標本進行統一檢測。

1.4.1血脂水平 采用Olympus AU2700型全自動生化儀檢測血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。

1.4.2冠脈斑塊水平 冠狀斑塊程度測定：采用美國GE公司LightSpeed VCT-XT64層螺旋CT,應用回顧性心電門控技術，掃描區域自氣管隆突下2 cm至膈下2 cm完成雙源CT，將原始數據進行圖像處理，測量治療前后斑塊面積；其檢測的斑塊組織密度與斑塊病理形態學相一致。根據CT值對斑塊定性，分為脂質斑塊(CT值<60 HU)，纖維斑塊(CT值60～129 HU)，鈣化斑塊(CT值≥130 HU)及混合斑塊。

1.4.3BNP、CRP水平 采用熒光免分析法檢測血清腦鈉肽(BNP)，正常值<80 ng/L；酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測CRP，正常值<3 mg/L；試劑盒均購自武漢博士德生物有限公司，所有操作均嚴格按照說明書執行。

1.4.4左心室射血分數(LVEF) 分別于治療前后采用美國GE公司Vivid7全數字彩色多普勒超聲診斷儀測定LVEF。

1.4.5不良事件 記錄兩組患者不良事件發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后血脂水平變化情況 治療后兩組患者TG、TC、LDL-C明顯降低，HDL-C明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組TG、TC、LDL-C明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后斑塊變化情況 治療后兩組患者脂質斑塊、纖維斑塊、鈣化斑塊、混合斑塊均明顯減少(P<0.05)；與對照組比較，研究組脂質斑塊、纖維斑塊、鈣化斑塊、混合斑塊明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后BNP、CRP及LVEF水平變化情況 治療后兩組患者BNP、CRP明顯降低，LVEF明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組BNP、CRP明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化情況

表2 兩組患者治療前后斑塊變化情況

表3 兩組患者治療前后BNP、CRP及LVEF水平變化情況

表4 兩組患者不良事件發生情況比較[n(%)]

2.4兩組患者不良事件發生情況比較 兩組患者治療過程中發生急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、心功能衰竭等不良事件；其中研究組各不良事件發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意意義(P<0.05)，見表4。

3 討 論

冠心病作為臨床常見慢性心血管疾病，主要由冠狀動脈粥樣硬化或痙攣所致，引起患者血管狹窄，甚至阻塞，加之血脂的冠脈沉積，極易發生心肌缺血、壞死，表現出胸悶、昏厥、心絞痛等臨床癥狀，嚴重的甚至會造成患者死亡，威脅較大[7]。相關報道顯示，冠心病患者的冠脈斑塊形成同其病變程度、臨床預后均有著密切的關系[8]。另有研究表明，脂質代謝異常、冠狀斑塊的穩定性、炎性反應以及血管內皮功能的異常等均在冠心病的發生、發展中起著重要的作用[9]。由此可見，穩定冠脈斑塊，抑制動脈粥樣硬化，減輕炎性反應為改善冠心病患者病情，降低心血管意外事件發生概率的有效手段。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠起到抑制巨噬細胞、中性粒細胞滲出的作用，改善心室重構，緩解心肌張力，臨床上廣泛應用于心血管疾病的治療。阿托伐他汀作為常用的血脂調節藥物，不僅能夠發揮血脂調節作用，抑制冠脈斑塊的形成，還能夠在一定程度上抑制炎性反應的進程，作用廣泛。陳懿等[10]研究證實，他汀類藥物的應用能夠有效降低膽固醇水平，穩定冠狀斑塊，減輕炎性反應，對于心血管疾病患者的治療有著積極的臨床意義。

脂蛋白作為脂肪、蛋白質混合物，主要由三酰甘油、膽固醇、磷脂及蛋白質分子所構成。HDL為血清中密度較大的脂蛋白，主要將膽固醇送達肝臟，以清除細胞內膽固醇，具有抑制動脈粥樣硬化的作用。LDL則是能夠將膽固醇送至外周血，屬于動脈粥樣硬化的重要危險因素之一[11]。相關研究發現，阿托伐他汀的應用能夠降低肝內細胞合成的膽固醇水平，降低血清TG、LDL-C水平，發揮其調節血脂作用，有助于冠脈動脈粥樣硬化斑塊的穩定[12]。本研究結果發現，研究組TG、TC、LDL-C明顯低于對照組，HDL-C顯著高于對照組，提示纈沙坦聯合阿托伐他汀更有利于調節冠心病患者的脂質代謝異常，對改善其臨床癥狀具有重要的臨床意義。本研究結果進一步發現，研究組在脂質斑塊、纖維斑塊、鈣化斑塊、混合斑塊方面均明顯小于對照組，提示纈沙坦聯合阿托伐他汀可降低冠狀斑塊面積，這可能與二者聯合更有利于抑制炎癥因子激活，促進血清膽固醇進一步分化有關，何榮華等[13]研究結論亦證實。

CRP為臨床常用炎性指標，為一種急性相蛋白，其水平的升高能夠增大炎癥的活化程度，加重冠脈血管的損傷程度，提高心血管事件風險[14]。BNP作為心室肌合成、分泌的一種多肽激素，正常情況下水平較低，而在冠心病患者體內，其水平異常升高，對于冠心病的診斷及其預后判斷有著一定的臨床意義。本研究發現，兩組患者在經過治療之后，研究組的BNP、CRP水平明顯低于對照組，提示二者聯合應用更加有助于炎癥因子的抑制，促進病變血管的修復。另外，研究組的LVEF水平顯著高于對照組，也在一定程度上說明纈沙坦聯合他汀類治療冠心病，有助于心功能的改善，提高治療效果。最后，兩組患者在治療過程中均發生一定程度的不良事件，但研究組的急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、心功能衰竭等不良事件發生率明顯低于對照組，提示二者聯合治療具有較高的安全性，有助于減少心血管事件的發生，與唐慧蕓等[15]研究一致。

4 結 論

纈沙坦聯合阿托伐他汀治療冠心病，能夠獲得良好效果，顯著改善患者的脂質代謝異常情況，減少冠脈斑塊面積，抑制炎性反應，并且減少不良事件的發生，值得臨床推廣應用。