Hp感染對2型糖尿病患者炎癥因子、胃腸激素及胰島素抵抗的影響

劉方方,馬 平,鄧 濤

(隨州市中心醫(yī)院檢驗科，湖北隨州 441300)

2型糖尿病屬于一種以血糖增高為主要特征的常見慢性內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，其早期病理生理改變以胰島素抵抗為主，而后期以胰島素分泌不足最為常見，影響患者身心健康[1]。既往研究表明2型糖尿病患者因自身免疫狀態(tài)受損而易受到各種病原菌感染，而定植于人類胃腸黏膜上皮的幽門螺桿菌(Hp)是目前臨床中胃腸道和胃腸外疾病的常見病原菌[2]；自國外學(xué)者SIMON等[3]在糖尿病患者胃腸道中發(fā)現(xiàn)Hp開始，特別是2型糖尿病患者Hp感染率偏高這一發(fā)現(xiàn)，臨床對糖尿病患者與Hp感染的關(guān)系給予高度重視。近期有學(xué)者研究表明2型糖尿病與Hp感染存在明顯的關(guān)聯(lián)，2型糖尿病患者Hp感染后其可引起系統(tǒng)性炎性反應(yīng)，增加了腎病及視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險[4]。然而目前為止，臨床對Hp感染對2型糖尿病患者的影響尚缺乏系統(tǒng)性研究，為此筆者于本文展開臨床對照性研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年5月至2016年10月本院收治86例2型糖尿病患者作為研究對象，納入標準：(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織提出的2型糖尿病診斷標準；(2)本研究符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關(guān)知情同意書；(3)納入研究前未使用過治療2型糖尿病及Hp感染的藥物者。排除標準：(1)妊娠期糖尿病及1型糖尿病；(2)合并多種急慢性感染性疾病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病；(3)伴有其他內(nèi)分泌疾病和Hp治療史。患者入院后均實施13C尿素呼氣試驗，依據(jù)試驗結(jié)果將其分為觀察組和對照組，觀察組為2型糖尿病伴有Hp感染者46例，男、女各20、26例，年齡32～72歲，平均(51.29±6.27)歲，病程1～5年，平均病程(3.28±1.02)年；對照組為2型糖尿病無Hp感染者40例，男、女各18、22例，年齡35～70歲，平均(50.98±6.08)歲，病程2～5年，平均病程(3.37±1.10)年。兩組患者上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1Hp感染評估方法 采用13C尿素呼氣試驗和Giemsa染色法，經(jīng)電子胃鏡鉗取2塊黏膜組織，其中1塊放在內(nèi)含尿素及酚紅指示劑的試紙中，并觀察1 min內(nèi)試紙的顏色變化，一旦試紙由黃色變?yōu)闄鸭t色則為陽性，3 min內(nèi)變成紅色則為弱陽性，不變色的為陰性。

1.2.2樣本采集 所有患者均空腹抽取肘正中靜脈血，每隔5 min采血1次，共采3次，所有樣品混勻低溫保存待用。

1.2.3炎癥因子測定方法 采用乳膠增強免疫透射比濁法測定超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，所用儀器為UV-3100(PC)型紫外分光光度計；采用酶聯(lián)免疫吸附法(奧地利公司提供的型號為Bioelisa ELX-800的酶標儀)檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.2.4胃腸激素測定方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定檢測兩組血清胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)，酶標儀型號為Bioelisa ELX-800，試劑盒均由儀器配套，所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.2.5血糖水平測定方法 采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)，采用康普生科技有限公司提供的KPS-Ⅱ型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定空腹胰島素(FINS)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3觀察指標 兩組炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α比較;兩組胃腸激素GAS、SS比較;兩組FPG、FINS、HOMA-IR比較;各觀察指標與Hp感染相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組炎癥因子表達水平比較 觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較對照組明顯高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎癥因子表達水平比較

2.2兩組胃腸激素水平比較 觀察組GAS較對照組明顯高，而SS較對照組明顯低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較

2.3兩組血糖水平比較 觀察組FPG、FINS、HOMA-IR較對照組明顯高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血糖水平比較

2.4各觀察指標與Hp感染相關(guān)性分析 經(jīng)進一步Sperman相關(guān)性分析顯示hs-CRP、IL-6、TNF-α、GAS、FINS、HOMA-IR與Hp感染呈明顯正相關(guān)，SS與Hp感染呈明顯負相關(guān)，見表4。

表4 各觀察指標與Hp感染相關(guān)性分析

3 討 論

臨床研究表明炎性反應(yīng)在糖尿病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，糖尿病屬于炎癥性疾病，2型糖尿病的病理生理基礎(chǔ)為慢性亞臨床炎癥和炎癥所致的胰島素抵抗[5]；而臨床調(diào)查表明2型糖尿病Hp感染率較高，尤其是2型糖尿病患者，國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中Hp陽性患者比例是Hp陰性患者2倍多，Hp感染與糖尿病的發(fā)生緊密相關(guān)，但對其機制尚未完全闡明[3]。

Hp是人類常見的致病菌，在我國普遍人群的感染率最高可達80%，Hp不僅可導(dǎo)致消化性潰瘍還參與糖尿病發(fā)生發(fā)展中，此外糖尿病被證實是一種慢性低度炎癥性疾病，與炎癥因子緊密相關(guān)[6]；黃敏等[7]學(xué)者研究表明在高血糖及Hp感染的共同作用下，炎癥因子表達水平隨之升高，其不僅可激活炎癥因子并誘導(dǎo)其產(chǎn)生胰島素抵抗，且可引發(fā)并加速2型糖尿病患者Hp感染的發(fā)生和進展。然而目前臨床對Hp感染對2型糖尿病患者炎癥狀態(tài)、胃腸激素及胰島素抵抗的影響相關(guān)研究較少涉及，而本研究結(jié)果顯示合并Hp感染的觀察組炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α、胃腸激素GAS、SS及血糖指標FPG、FINS、HOMA-IR異常表達較對照組更為顯著，初步證實了2型糖尿病伴有Hp感染患者存在明顯炎性反應(yīng)、胃腸激素紊亂及血糖水平異常狀態(tài)，經(jīng)進一步的相關(guān)性分析顯示hs-CRP、IL-6、TNF-α、GAS、FINS、HOMA-IR與Hp感染呈明顯正相關(guān)，SS與Hp感染呈明顯負相關(guān)，可見Hp感染在2型糖尿病疾病發(fā)生、進展及惡化中發(fā)揮重要作用[8]。血清hs-CRP屬于亞臨床系統(tǒng)感染的重要敏感指標，IL-6高表達時將引起一系列炎性損害，而TNF-α可與其他細胞因子形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)[9]；在炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，這些炎癥因子與Hp感染具有相關(guān)性，是因為在高血糖及Hp共同作用下，機體脂肪細胞產(chǎn)生大量細胞因子，同時活化胰島素受體底物的絲氨酸磷酸化激酶，使胰島素受體底物絲氨酸磷酸化，導(dǎo)致其正常的絡(luò)氨酸磷酸化受到抑制，最終減少底物與胰島素受體的結(jié)合[10-11]，導(dǎo)致FINS及HOMA-IR增高，進一步促進2型糖尿病合并Hp感染的發(fā)生和進展。2型糖尿病胃腸激素分泌與Hp感染具有明顯相關(guān)性，是由于糖尿病患者Hp感染后可直接刺激并損害胃黏膜，其還可分泌毒素并引發(fā)宿主自身免疫反應(yīng)并導(dǎo)致胃腸黏膜病變，使得SS分泌細胞D細胞的破壞，其表達水平隨之降低，而GAS分泌相反地增加，從而加重胃腸道疾病，這與既往文獻報告相符[12]。

4 結(jié) 論

Hp感染可加劇2型糖尿病患者炎性反應(yīng)、胃腸激素紊亂及胰島素抵抗，臨床應(yīng)據(jù)此為患者實施合理有效的藥物方案。