甲減和亞臨床甲減患者血清IL-2、IL-6、IL-8水平變化的研究

李紅巖，劉 靜，張靖宇，王洪生

(1.滄州醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校醫(yī)學(xué)技術(shù)系，河北滄州 061001；2.滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北滄州 061001；3.滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院甲狀腺診療中心，河北滄州 061001)

甲狀腺功能減退(甲減)是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足而致的全身代謝減低綜合征，患病率為17.8%[1]，是臨床很常見(jiàn)的一種自身免疫性疾病。亞臨床甲減(亞甲減)是臨床癥狀最輕的甲減[2]，患者沒(méi)有甲減的癥狀與體征，但是血促甲狀腺激素(TSH)升高。由于絕大多數(shù)亞甲減患者癥狀很少或者根本沒(méi)有癥狀，臨床上往往被漏診、誤診。如果得不到及時(shí)診斷與治療，非常容易轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫偷募诇p[3]。細(xì)胞因子與內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)等組成重要的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，導(dǎo)致甲狀腺疾病的免疫紊亂。目前對(duì)甲減患者的病理過(guò)程及始動(dòng)因子等研究仍不明確[4]。本研究通過(guò)測(cè)定患者血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)的含量，分析其與甲減、亞甲減的關(guān)系，探討在該病發(fā)病中的意義，以期為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2017年12月在本醫(yī)院甲狀腺診療中心就診的患者531例(男203例，女328例)為研究對(duì)象，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，分為兩組：甲減組[255例，男97例，女158例，年齡21～70歲，平均(48.0±12.5)歲]和亞甲減組[276例，男106例，女170例，年齡21～70歲，平均(44.2±11.4)]歲。所有病例均為初診病例，未接受任何治療，經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室明確診斷為甲減和亞甲減。 同期選取體檢中心健康體檢者130例[男58例，女72例，年齡21～70歲，平均(45.3±12.5)歲]設(shè)為對(duì)照組，排除內(nèi)分泌系統(tǒng)及非甲狀腺的全身性疾病，甲狀腺功能、血常規(guī)、肝、腎均正常。3組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。具有可比性。

1.2方法 于清晨采集患者和健康體檢者空腹靜脈血4 mL，1～2 h后分離血清，-40 ℃冰箱保存，待測(cè)。采用德國(guó)羅氏公司Cobas e602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒測(cè)定血清甲狀腺功能五項(xiàng)指標(biāo)：總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)；IL-2、IL-6、IL-8 采用ELISA雙抗體夾心法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作，測(cè)定結(jié)果以pg/mL報(bào)告。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 甲減和亞甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)以《2008年中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》為準(zhǔn)。(1)甲減：具有甲減的癥狀或體征，同時(shí)符合FT3<2.8 pmol/L和(或)FT4<12 pmol/L，TSH>4.2 mIU/L；(2)亞甲減：TSH>4.2 mIU/L，F(xiàn)T3、FT4均在正常范圍內(nèi)。

2 結(jié) 果

2.1各組血清IL-2、IL-6、IL-8的測(cè)定結(jié)果比較 與對(duì)照組比較，甲減組IL-2水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，IL-6、IL-8水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；亞甲減組IL-2水平降低，IL-8水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲減組IL-2水平低于亞甲減組，IL-6、IL-8水平高于亞甲減組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組血清IL-2、IL-6、IL-8的測(cè)定結(jié)果

2.2甲減組血清IL-2、IL-6、IL-8與甲狀腺功能指標(biāo)相關(guān)性分析 甲減組血清IL-2、IL-6、IL-8與甲狀腺功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性比較，IL-2水平與血清TT3、TT4、FT3、FT4負(fù)相關(guān)，IL-6、IL-8水平與血清TT3、TT4、FT3、FT4正相關(guān)，與血清TSH負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表2。

2.3亞甲減組血清IL-2、IL-6、IL-8與甲狀腺功能指標(biāo)相關(guān)性分析 亞甲減組血清IL-2、IL-6、IL-8與甲狀腺功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，IL-2水平與血清TT3、TT4、FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)，IL-6、IL-8水平與血清TT3、TT4、FT3、FT4呈正相關(guān)，IL-8水平與血清TSH負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表3。

表2 甲減組患者IL-2、IL-6、IL-8與甲狀腺功能指標(biāo)相關(guān)性的比較

表3 亞甲減組患者IL-2、IL-6、IL-8與甲狀腺功能指標(biāo)相關(guān)性的比較

3 討 論

細(xì)胞因子是一類(lèi)具有多種生物學(xué)活性的激素樣多肽，主要由免疫細(xì)胞產(chǎn)生，通過(guò)與各自的靶細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用。其中，IL-2由T細(xì)胞亞群中的Th1細(xì)胞產(chǎn)生，能促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)等分化增殖，提高機(jī)體的細(xì)胞免疫能力，是機(jī)體復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)中起中心調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其含量的高低在一定程度上可以反映機(jī)體T淋巴細(xì)胞的活化程度及機(jī)體免疫系統(tǒng)的狀態(tài)[5]； IL-6是細(xì)胞因子的核心成員[6]，由Th2細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、甲狀腺細(xì)胞等產(chǎn)生，具有多種生物活性作用[7]，在炎性反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及自身免疫性疾病的發(fā)生中起重要作用；IL-8主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是中性粒細(xì)胞的活化和趨化因子[8]，激活中性粒細(xì)胞溶酶體活性，參與機(jī)體的炎性反應(yīng)[9]。當(dāng)受到外來(lái)菌或病毒入侵時(shí)，機(jī)體免疫功能下降，體內(nèi)細(xì)胞因子通過(guò)血液運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體各部，引起血液中IL-6、IL-8水平的升高。

大量研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子與免疫調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)密切相關(guān)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，各型乙肝患者血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平升高，病情越嚴(yán)重升高越明顯[10-13]。 任一帆等[10]報(bào)道，肺炎支原體肺炎患兒IL-6、IL-8水平明顯升高，IL-6、IL-8參與了肺炎支原體肺炎的發(fā)病過(guò)程。常會(huì)娟等[11]的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-6 和 IL-8 水平及 T 淋巴細(xì)胞表達(dá)情況與大葉性肺炎患兒的病情密切相關(guān)。王東梅[12]發(fā)現(xiàn)慢性腎小球腎炎患者治療前IL-6、IL-8升高。張廣梅[13]報(bào)道了IL-6、IL-8是參與慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的最重要的細(xì)胞因子，IL-8起引發(fā)、維持甚至加重氣道炎癥的重要作用。有學(xué)者研究認(rèn)為細(xì)胞因子密切參與了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病，IL-6的表達(dá)水平與骨關(guān)節(jié)炎軟骨的破壞程度密切相關(guān)[14-15]。

甲減屬于自身免疫性疾病，在臨床極為常見(jiàn)，自身免疫性甲狀腺炎是導(dǎo)致甲狀腺功能減退的最主要原因[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，甲減組IL-6、IL8水平高于亞甲減組和對(duì)照組，亞甲減組IL-8水平高于對(duì)照組，提示IL-6、IL-8參與了機(jī)體的炎性反應(yīng)，在亞甲減、甲減的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。炎癥的發(fā)生、發(fā)展很大程度取決于致炎因子和抗炎因子之間的平衡，提示在甲減、亞甲減的治療過(guò)程中，應(yīng)致力于抑制致炎性細(xì)胞因子的釋放和促進(jìn)抗炎性細(xì)胞因子的合成；兩組IL-2水平均降低，從而導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞免疫清除能力下降，而且會(huì)使機(jī)體免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡，免疫功能紊亂，直接或間接影響甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)并引起分化異常，進(jìn)而導(dǎo)致功能異常。因此，筆者認(rèn)為IL-2水平降低對(duì)甲減和亞甲減的診斷有重要參考價(jià)值，可作為衡量甲狀腺功能減退嚴(yán)重程度和預(yù)后判斷的輔助指標(biāo)。本研究還發(fā)現(xiàn)，甲減組、亞甲減組IL-2水平與血清TT3、TT4、FT3、FT4負(fù)相關(guān)，IL-6、IL-8水平與血清TT3、TT4、FT3、FT4正相關(guān)；甲減組IL-6、IL-8水平與血清TSH負(fù)相關(guān)，亞甲減組IL-8水平與血清TSH負(fù)相關(guān)，提示IL-2、IL-6、IL-8參與了甲狀腺功能的調(diào)節(jié)，在甲減和亞甲減的發(fā)病中起重要作用。

IL-2、IL-6、IL-8參與了甲減和亞甲減的發(fā)生和發(fā)展，在一定程度上反映甲狀腺功能狀態(tài)的變化。監(jiān)測(cè)患者血清IL-2、IL-6、IL-8的水平變化，對(duì)甲減和亞甲減的早期診斷、判斷病情和監(jiān)測(cè)治療有重要價(jià)值。