急性冠脈綜合征患者血尿酸水平與機(jī)體炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能關(guān)系分析

李 俊，孫承謀，施 蓉

(宜昌市夷陵醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.輸血科，湖北宜昌 443100)

急性冠脈綜合征(ACS)是指由冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂引發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞，最終導(dǎo)致急性心肌缺血的一種臨床綜合癥，是冠心病中較為兇險(xiǎn)的一種類(lèi)型[1]。《中國(guó)心血管病報(bào)告2016》中指出，我國(guó)ACS的發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)，心血管病是城鄉(xiāng)居民死亡的首要因素，給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[2]。冠狀動(dòng)脈痙攣、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血栓形成是該病主要病理基礎(chǔ)，炎性反應(yīng)與冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂及血栓形成關(guān)系密切[3-4]。近年來(lái)臨床研究表明，血尿酸(BUA)與冠心病有關(guān)，高尿酸血癥可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，是ACS的危險(xiǎn)因素[5]。BUA與ACS關(guān)系是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，腫瘤壞死因子(TNF)-α、C反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)是當(dāng)前研究較重要的炎癥及血管內(nèi)皮功能的標(biāo)志性指標(biāo)，且BUA與ACS患者TNF-α、CRP、ET-1及NO關(guān)系研究鮮有報(bào)道，為此，本文報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年10月至2017年11月本院收治的ACS患者臨床資料，本研究?jī)?nèi)容及流程均嚴(yán)格參照本院倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，研究取得倫理委員會(huì)許可后進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合ACC/AHA制定ACS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)冠脈造影確診；(2)患者臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有急慢性感染、惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(2)伴有自身免疫性疾病患者；(3)入組前2周均未服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療。納入120例急性冠脈綜合征患者作為研究對(duì)象，包括不穩(wěn)定型心絞痛患者66例(UAP組)和急性心肌梗死患者54例(AMI組)，其中UAP組男性患者36例，女性患者30例，年齡46～79歲，平均年齡為(62.61±7.35)歲，AMI組患者男性患者30例，女性患者24例，年齡45～78歲，平均年齡為(63.09±7.52)歲。納入同期醫(yī)院體檢的健康志愿者120例為健康對(duì)照組，其中男性67例，女性53例，年齡43～79歲，平均年齡為(64.12±7.23)歲。3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2檢測(cè)方法 所有受試者分別于確診后空腹12 h次日及體檢當(dāng)日清晨抽取空腹外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心后收集血清以檢測(cè)患者BUA、炎癥因子(TNF-α和CRP)及血管內(nèi)皮功能(ET-1和NO)，BUA檢測(cè)方法為酶法，TNF-α、CRP檢測(cè)采用ELISA法，ET-1檢測(cè)采用放射酶聯(lián)免疫法，NO檢測(cè)方法為硝酸鹽還原酶法(檢測(cè)試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)，其余檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物有限公司。檢測(cè)流程嚴(yán)格參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果由本院檢驗(yàn)科提供。

2 結(jié) 果

2.1組間BUA水平比較 單因素方差結(jié)果表明，各組間BUA水平差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=30.232，P<0.05)；觀察組BUA水平明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組內(nèi)亞組間水平比較，AMI組BUA水平(418.67±93.83)μmol/L明顯高于UAP組(356.04±106.42)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 組間BUA水平比較

2.2組間炎癥因子比較 單因素方差分析結(jié)果表明，各組間TNF-α和CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=456.147，320.877，P<0.05)；觀察組TNF-α和CRP水平均較健康對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組內(nèi)，AMI組TNF-α和CRP水平為[(254.77±36.58)ng/L，(16.36±3.01)mg/L]明顯高于UAP組[(186.32±33.82)ng/L，(9.28±2.78)mg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 組間炎癥因子比較

2.3組間血管內(nèi)皮功能比較 單因素方差結(jié)果表明，各組間ET-1及NO水平比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=447.412，118.195，P<0.05)；與健康對(duì)照組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)相比，觀察組ET-1水平明顯升高，NO水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組內(nèi)AMI組ET-1水平(3.59±0.79)ng/L明顯高于UAP組(1.91±0.27)ng/L，AMI組NO水平(19.15±7.04)μmol/L明顯低于UAP組(36.36±10.74)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果表明，BUA水平與病情進(jìn)展程度呈正相關(guān)，急性冠脈綜合征患者BUA水平與TNF-α、CRP及ET-1水平呈正相關(guān)(r分別為0.416，0.440，0.337和0.361，P<0.05)，與NO水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.304，P<0.05)。

表3 組間血管內(nèi)皮功能比較

注：a、b、c和d分別表示急性冠脈綜合征患者BUA水平與機(jī)體TNF-α、CRP、ET-1和NO的相關(guān)性

3 討 論

流行病學(xué)研究指出，隨著人口老齡化及生活方式的改變，高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病的發(fā)病率越來(lái)越高[7]。ACS屬于冠心病中較為兇險(xiǎn)的疾病類(lèi)型，住院率及病死率較高，其發(fā)病群體以老年為主，但近年來(lái)相關(guān)研究指出，ACS的發(fā)生呈年輕化趨勢(shì)，其原因可能與人們的飲食習(xí)慣、吸煙、酗酒、熬夜、高壓力、快節(jié)奏的生活方式有關(guān)[8-9]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是ACS的病理基礎(chǔ)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或表面糜爛，誘發(fā)血栓形成是UAP和AMI的主要原因[10]。

既往研究已證實(shí)，炎癥因子與血管內(nèi)皮功能在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及血栓形成中起著重要作用[11-12]。本研究結(jié)果表明，與健康健康對(duì)照組相比，ACS患者炎癥因子、ET-1水平顯著升高，NO水平顯著降低，且AMI組患者指標(biāo)水平變化幅度明顯，研究結(jié)果揭示ACS患者存在明顯炎癥應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能紊亂，本研究結(jié)果與先前報(bào)道的部分內(nèi)容相一致[13-14]，進(jìn)一步證實(shí)炎癥因子與血管內(nèi)皮功能參與了ACS的發(fā)病過(guò)程。

尿酸(UA)是機(jī)體內(nèi)黃嘌呤氧化酶的最終產(chǎn)物，近年來(lái)多項(xiàng)臨床研究表明，BUA水平與冠心病關(guān)系密切，指出BUA每升高1 mg/dL，患者病死率風(fēng)險(xiǎn)可增加12%，冠心病患者心功能分級(jí)及不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)愈高[15]。國(guó)內(nèi)外研究已證實(shí)，血尿酸水平與冠心病發(fā)生及冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)[16-17]。本研究結(jié)果表明，ACS組患者BUA水平顯著高于健康對(duì)照組，且AMI組水平顯著高于UAP組，相關(guān)性分析結(jié)果表明，BUA水平與ACS病情程度呈正相關(guān)，研究結(jié)果表明BUA參與了ACS發(fā)病，其指標(biāo)水平可反映病變的急性變化，其原因可能為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生時(shí)，患者交感神經(jīng)系統(tǒng)活性被激活，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)核苷酸代謝活動(dòng)增強(qiáng)，BUA合成增加。

此外本研究還分析了BUA與機(jī)體炎癥及血管內(nèi)皮功能的關(guān)系，結(jié)果表明，BUA水平與TNF-α、CRP及ET-1水平呈正相關(guān)，與NO水平呈負(fù)相關(guān)，研究結(jié)果說(shuō)明BUA與機(jī)體炎癥及血管內(nèi)皮功能有關(guān)，其原因可能為尿酸可增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)，增加單核細(xì)胞趨化蛋白-1的生成，誘導(dǎo)TNF-α、CRP等炎癥因子聚集及遷移[18]；UA作為一種具有抗氧化和促氧化雙重作用的內(nèi)源性抗氧化劑，代謝過(guò)程中黃嘌呤氧化酶活性增強(qiáng)，促使脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，增強(qiáng)氧化應(yīng)激，對(duì)細(xì)胞內(nèi)皮產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙[19]。本研究結(jié)果揭示，BUA可能是參與了機(jī)體的系列炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能損傷等生理過(guò)程，參與了ACS的發(fā)生及發(fā)展，具體原因仍有待于進(jìn)一步探究。

BUA水平與ACS的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，其指標(biāo)水平與機(jī)體炎癥及血管內(nèi)皮功能有關(guān)，因此可作為ACS診斷、病情程度評(píng)估及預(yù)后的重要指標(biāo)，研究結(jié)果提示，在關(guān)注ACS危險(xiǎn)因素的同時(shí)，關(guān)注患者機(jī)體BUA水平變化，對(duì)延緩病情發(fā)展，提高預(yù)后具有重要意義。