大劑量羥考酮緩釋片治療晚期癌癥疼痛的臨床分析

史清義

撫州第六醫(yī)院，江西 撫州 344000

晚期癌癥患者主要痛苦因素之一，臨床可表現(xiàn)為全方位疼痛，伴植物神經(jīng)異常、心理學(xué)異常、軀體化癥狀，同時(shí)可表現(xiàn)出強(qiáng)烈的社會(huì)性疼痛、神經(jīng)性疼痛，嚴(yán)重影響晚期癌癥患者精神生活、睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量[1]。羥考酮緩釋片為常見的鎮(zhèn)痛藥物，常用于癌痛患者臨床治療，同時(shí)存在較多不良反應(yīng)。但隨患者疼痛程度的增加，對(duì)鎮(zhèn)痛藥物需求量增加，但增加用藥劑量后藥物安全性未知[2]。基于此，本次選取我院收治的73例伴中、重度癌痛的晚期癌癥患者，分組探究大劑量羥考酮緩釋片的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究時(shí)限為2017年3月至2018年8月，研究對(duì)象為此期間我院收治73例晚期癌癥患者，均伴中度或重度癌痛，將其隨機(jī)分為常規(guī)劑量組(n=36)、大劑量組(n=37)。常規(guī)劑量組患者男女比例為7:5，即分別為21例、15例，年齡45～78歲，平均(62.38±1.82)歲；病程0.6～11年，平均(7.62±0.68)年；大劑量組患者男女比例為21:16，年齡47～76歲，平均(62.43±1.64)歲；病程0.5～11.3年，平均(7.68±0.95)年。患者組間資料數(shù)據(jù)相近(P＞0.05)。本次研究經(jīng)患者及家屬同意；符合醫(yī)學(xué)倫理。

1.2 方法兩組患者均采用同種鹽酸羥考酮緩釋片(廠家：BARD PHARMACEUTICALS LIMITED；注冊(cè)證號(hào)H20120518)；常規(guī)劑量組起始用藥劑量為5mg/次，2次/d，根據(jù)鎮(zhèn)痛效果調(diào)整用藥劑量，最高不超過400mg/d；大劑量組起始用藥劑量為75mg/次，2次/d，根據(jù)鎮(zhèn)痛效果調(diào)整用藥劑量，最高不超過1040mg/d。及時(shí)治療糾正兩組患者不良反應(yīng)情況。均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組治療前后疼痛水平、治療后不良反應(yīng)、生活質(zhì)量。疼痛水平以主訴疼痛評(píng)定量表(complaints assessment scale,VRS)表示：以0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)分別表示不痛至劇痛。疼痛率=(Ⅱ級(jí)+Ⅲ級(jí))。不良反應(yīng)包括便秘、惡心、頭暈、多汗。生活質(zhì)量量表以EORTCQLQ-C30[3]為藍(lán)本自制，包括角色、身體、情緒、認(rèn)知、社會(huì)功能以及總體健康狀況、癥狀、疾病相關(guān)經(jīng)濟(jì)情況8項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)總分20分，分?jǐn)?shù)高則表示生活質(zhì)量好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS24.0計(jì)算，生活質(zhì)量用()表示，t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率、疼痛率用(%)表示，χ2檢驗(yàn)；當(dāng)P＜0.05時(shí)，則表示組間數(shù)據(jù)具顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后疼痛率比較兩組治療前疼痛率相近(P＞0.05)，治療后，大劑量組評(píng)分下降水平較常規(guī)劑量組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后疼痛率比較[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)比較常規(guī)劑量組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%，與大劑量組27.0%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.3 生活質(zhì)量比較大劑量組患者除經(jīng)濟(jì)壓力評(píng)分低于常規(guī)劑量組以外，其他生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于常規(guī)劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較[()分]

表3 兩組生活質(zhì)量比較[()分]

3 討論

3.1 晚期癌癥患者癌痛情況分析癌痛是晚期癌癥患者主要痛苦因素之一。在接受自身病變組織器官疼痛感受影響的同時(shí)，其心理會(huì)產(chǎn)生一定程度的影響，包括對(duì)自身生存期限的擔(dān)憂而產(chǎn)生焦慮、恐懼等心理狀態(tài)，并以此影響睡眠質(zhì)量，使精神狀態(tài)、軀體功能均具疲乏之感，從而增加對(duì)疼痛的敏感程度，并加重失眠癥狀，形成惡性循環(huán)。晚期癌癥患者因得知疾病治療無望，只能通過藥物延長(zhǎng)生存期限時(shí)，可對(duì)癌癥患者產(chǎn)生破壞力的影響，此種破壞力可延伸至社會(huì)工作及家庭生活中，不僅影響患者社會(huì)、家庭功能，為患者帶來極大的心理痛苦，甚至在治療時(shí)輕微不良反應(yīng)會(huì)引起患者心理至生理層面的崩潰感，使其內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂，影響治療效果、增加患者精神層面疼痛感受。當(dāng)患者意識(shí)到即將與家人離別時(shí)，心理會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)大的失落感與不安感，增加其生理、心理上應(yīng)激反應(yīng)，使其精神狀態(tài)產(chǎn)生異樣改變，常發(fā)生敏感、易怒等情緒，影響患者剩余時(shí)間的生活質(zhì)量[4]。因此，對(duì)晚期癌癥患者開展有效的鎮(zhèn)痛治療，可改善患者精神狀態(tài)，并提升其生活質(zhì)量。

3.2 羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛機(jī)制羥考酮是完全阿片μ、k受體激動(dòng)劑，其中因?qū)受體激動(dòng)作用，具有極好的內(nèi)臟鎮(zhèn)痛效果。通常在靜脈給藥后，2～3min可起到有效鎮(zhèn)痛效果，與芬太尼起效時(shí)間相同，并且持續(xù)強(qiáng)烈鎮(zhèn)痛時(shí)間，不依賴腎功能，并且在常規(guī)阿片受體激動(dòng)劑的比較中，不良反應(yīng)較少；與蛋白結(jié)合率高達(dá)40%～45%，脂溶性低。在對(duì)皮膚、肌肉鎮(zhèn)痛效果的比較上，羥考酮與嗎啡鎮(zhèn)痛效果相近，但食道、內(nèi)臟鎮(zhèn)痛效果由于嗎啡[5]。當(dāng)口服吸收后，藥物經(jīng)小腸吸收，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈鎮(zhèn)痛感受，并且為緩釋劑型，用藥后可持續(xù)12h鎮(zhèn)痛，達(dá)到有效鎮(zhèn)痛效果。Schmidt-Hansen M[6]指出，不同給藥方式對(duì)羥考酮鎮(zhèn)痛效果未產(chǎn)生顯著影響，只單純影響鎮(zhèn)痛時(shí)長(zhǎng)。羥考酮未限制給藥最高劑量，用藥劑量通常以鎮(zhèn)痛效果以及藥物不良反應(yīng)為劑量標(biāo)準(zhǔn)。在本次研究中可見，兩組患者治療前疼痛率數(shù)據(jù)相近，治療后采用大劑量羥考酮緩釋片的大劑量組患者疼痛率下降水平較常規(guī)劑量組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 羥考酮緩釋片不良反應(yīng)以及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響作為阿片受體激動(dòng)劑，羥考酮緩釋片產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)，可發(fā)生便秘、惡心、頭痛、口干、多汗、頭暈等阿片受體激動(dòng)劑常見不良反應(yīng)。李改英[7]在相關(guān)報(bào)道中指出，羥考酮較其他阿片受體激動(dòng)劑不良反應(yīng)輕微，臨床安全性較高。從本次研究結(jié)果可見，在增加羥考酮用藥劑量后，不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著變化，與郭珺[8]在報(bào)道中結(jié)論一致。李占東[9]在相關(guān)研究中表示，當(dāng)晚期癌癥患者疼痛感受減輕后，可增加對(duì)健康生活的向往，提升對(duì)治療的信心，可有效提升生活質(zhì)量。

4 總結(jié)

癌痛是晚期癌癥患者不可避免的苦痛之一，在忍受病癥帶來的疼痛感受之外，仍受到精神層面巨大壓力，可放大疼痛感受，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量。而羥考酮緩釋片作為阿片受體激動(dòng)劑，雖不良反應(yīng)較多，但鎮(zhèn)痛效果良好且作用時(shí)間長(zhǎng)，并且增加用藥劑量后，對(duì)疼痛感受控制力度增強(qiáng)，未增加不良反應(yīng)，同時(shí)可顯著提升患者日常生活質(zhì)量，臨床效果顯著。