低分子肝素鈉在腹部外科手術后預防下肢深靜脈血栓形成的效果

羅來斌，王敏華，吳丹，王克強，林洪武，車河龍*

1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第908醫院普外科，江西 鷹潭 335000；2.中國人民解放軍聯勤保障部隊第908醫院麻醉科，江西 鷹潭 335000；3.中國人民解放軍聯勤保障部隊第908醫院藥劑科，江西 鷹潭 335000

深靜脈血栓形成是指深靜脈的血液出現異常凝結進而導致靜脈腔堵塞，引起靜脈回流受阻。若患者不能得到及時治療，急性發作期將會引起肺栓塞，后期常遺留下肢不同程度的功能障礙，嚴重影響患者的生活和工作。手術中失血、失液及脫水，術后長時間臥床等均會導致血液出現高凝狀態，進而導致下肢深靜脈血栓形成。近年來普外科對預防下肢深靜脈血栓的重要性已經有了深刻的認識。本研究就低分子肝素鈉在腹部外科手術后預防下肢深靜脈血栓形成的效果作如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究納入60例腹部外科手術患者均來自我院，病例資料入選時間自2017年5月到2019年4月，將其按照盲選方法不同分為兩組。對照組30例中：男性17例，女性13例，年齡18～64歲，平均年齡(41.36±3.57)歲；手術時間44～245min，平均時間(117.26±5.36)min；術后臥床時間3～5d，平均時間為(3.91±0.36)d；手術類型：結直腸癌根治術3例，闌尾切除術10例，胃癌根治術1例，胃十二指腸穿孔修補術10例，膽囊切除+膽總管探查術6例。研究組30例中：男性16例，女性14例，年齡18～63歲，平均年齡(41.32±3.41)歲；手術時間44～242min，平均時間(117.14±5.23)min；術后臥床時間3～5d，平均時間為(3.14±0.27)d；手術類型：結直腸癌根治術2例，闌尾切除術11例，胃癌根治術1例，胃十二指腸穿孔修補術9例，膽囊切除+膽總管探查術9例。且上述資料中的組間數據對比差異均保持均衡性(P＞0.05)。所有患者均知情同意并簽署研究同意書；術前3個月內均未服用影響凝血功能的藥物，無凝血功能障礙及血栓栓塞性疾病，術前經彩色多普勒超聲排除DVT。

1.2 方法對照組患者術后采取常規預防措施及護理措施：術后將患者的下肢抬高20°～30°，定時為患者按摩雙下肢局部，指導患者進行雙下肢活動訓練，以促進下肢靜脈血液回流。在對照組的基礎上研究組患者在術后24h及給予皮下注射希弗全(低分子肝素鈉注射液)4000IU，0.4mL/支，廠家：意大利阿爾法，1次/24，共使用6～7d。術后密切觀察兩組患者有無下肢疼痛、下肢腫脹、淺表靜脈擴張等反應，觀察下肢皮膚色澤有無泛紅或青紫，在進行各項操作時注意動作輕柔，避免血栓脫落。

1.3 觀察指標①觀察和對比兩組患者的下肢深靜脈血栓發生率。②檢測和對比兩組患者治療后凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)及纖維蛋白原(fibrinogen,Fbg)、血小板計數(blood platelet,PLT)等凝血指標變化情況。

1.4 統計學方法用SPSS23.0處理能夠數據，計數資料資料以[例(%)]表示，進行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，進行t檢驗。將統計學檢驗水準設定為：α=0.05，P＜0.05提示數據有差異。

2 結果

2.1 比較兩組患者的下肢深靜脈血栓發生率研究組患者中出現1例下肢深靜脈血栓形成，發生率為3.33%；對照組患者中出現7例下肢深靜脈血栓形成，發生率為23.33%；兩組間數據相比較(χ2=5.192，P=0.022)。研究組患者的下肢深靜脈血栓形成發生率顯著低于對照組(P＜0.05)。

2.2 比較兩組患者治療后的凝血指標變化情況對比兩組患者治療前后的PT、APTT、Fbg及PLT等凝血指標無統計學差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的凝血指標變化情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的凝血指標變化情況比較(±s)

3 討論

靜脈血流緩慢、血液高凝狀態及血管壁損傷是導致下肢靜脈血栓形成的三個重要因素。而外科手術本身就是導致靜脈血栓形成發生的重要危險因素之一。有相關研究指出，≥3級的腹部大手術，手術操作較為復雜，術中對組織的創傷較大，失血量和失液量較多，術后極易出現血容量不足、脫水等現象，加上術后活動受限、長時間臥床等，均會導致靜脈損傷、血流緩慢和血液高凝狀態，從而引發下肢深靜脈血栓形成[1]。近年來關于術后患者由于下肢深靜脈血栓形成合并肺栓塞死亡的病例的報道不斷增多，逐漸得到臨床的廣泛重視。當前術后如何有效地預防下肢深靜脈血栓形成已經成為了外科手術后的重要治療內容。以往臨床采用的抬高患肢、患肢局部按摩等物理方法最燃在一定程度上能夠有效防止下肢深靜脈血栓形成的發生，但是仍然存在部分手術后患者發生下肢深靜脈血栓形成的風險。

低分子肝素鈉是當前臨床常用的抗凝藥物，其生物利用度高較高，達到了95%左右，具有良好的抗凝血效果，并且不會影響患者的部分凝血活酶時間影響，無出血等不良作用，無需藥物監測，用藥安全性較高。該藥的血漿半衰期約為6h，在給予患者單劑量注射后，藥物在血液中的抗激活性因子維持時間長達20h，抗凝效果持久[2]。此外，低分子肝素鈉的抗Ⅹa因子活性作用明顯，同時還具有抗Ⅱa因子活性作用。因此，給予患者預防劑量不會影響其部分凝血活酶時間，不會影響血小板凝聚，也不會影響纖維蛋白原與血小板的結合[3]。黃麗芳等[4]的研究表明，低分子肝素鈉對體內外血栓的形成均有明顯的抑制作用，并且對凝血及纖溶系統影響的影響較小，因此，出血的可能性小，不良反應少，具有較高的安全性。本組研究結果顯示，研究組患者的下肢深靜脈血栓形成發生率顯著低于對照組(P＜0.05)，兩組患者治療前后的PT、APTT、Fbg及PLT等凝血指標對比無統計學差異(P＞0.05)。這與郭棟[5]的研究報道結果具有一致性，結果說明低分子肝素鈉對預防腹部外科手術后下肢深靜脈血栓形成有顯著的效果，且采用低分子肝素鈉治療后不會影響患者的活化部分凝血酶時間及出血時間等凝血指標，不良反應小，安全性高。

綜上所述，低分子肝素鈉可有效預防外科大手術后下肢深靜脈血栓形成，且具較高的安全性。