托拉塞米治療兒童腎病綜合征并高度水腫的藥物療效分析

呂海波

兒童腎病綜合征是常見的兒童腎臟疾病，以大量蛋白尿以及低蛋白血癥為主要標志癥狀[1]。在未得到有效治療的情況下極易伴有不同程度的水腫癥狀，而重度水腫癥狀極易導致腎病綜合征的病情進一步加重，甚至可影響患兒預后。目前臨床多采用利尿劑實施治療，但由于兒童調節酸堿、水、鈉平衡能力有限，使用呋塞米、安體舒通等臨床常用的利尿劑，極易引發電解質紊亂，所以選擇治療效果優良、安全性高的治療藥物尤為重要[2]。托拉塞米屬于長效吡啶磺酰脲類強效利尿劑，常用于治療頑固性水腫，但是對兒童用藥效果的療效尚未提出確切臨床依據。對此本研究主要對托拉塞米注射液用于兒童腎病綜合征并高度水腫治療的效果進行如下探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的68例入選對象均為2016年5月—2018年3月于我院接受腎病綜合征并高度水腫治療的患兒，將入選研究患兒依據隨機數字表法分為各34例的觀察組與對照組。觀察組中男18例，女16例，年齡3～12歲，平均年齡（7.6±1.4）歲，15例單純型腎病，19例腎炎型腎病；對照組中男17例，女17例，年齡4～11歲，平均年齡（7.5±1.2）歲，20例單純型腎病，14例腎炎型腎病。兩組一般資料間差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準[3]：患兒24 h尿蛋白定量超過0.1 g/kg，血中白蛋白含量低于30 g/L，血膽固醇含量超過5.7 mmol/L，患兒均存在不同程度的浮腫、精神萎靡、食欲減退、營養不良等癥狀，經血常規、血漿蛋白檢查等相關檢查確診疾病，患兒及家屬對本研究知情同意，自愿參與，并在本院倫理會批準同意下本研究得以開展。

排除標準：患有嚴重腎功能衰竭、肝功能異常以及電解質紊亂的患兒；近期接受免疫抑制劑藥物治療的患兒；治療依從性較差的患兒；拒絕參與研究的患兒或家屬。

1.2 方法

對照組：接受呋塞米治療（生產廠家：遂成藥業股份有限公司，規格：20 mg：2 mL×10支/盒，國藥準字：H41021056），將1 mg/kg呋塞米溶入100 mL濃度為5%的葡萄糖注射液當中，靜脈滴注，每日一次。觀察組：采用托拉塞米治療（生產廠家：浙江誠意藥業股份有限公司，規格：2 mL：10 mg/支，國藥準字：H20051396），將1 mg/kg托拉塞米溶入100 mL濃度為5%的葡萄糖注射液當中，靜脈滴注，每日一次。兩組均治療6天。

1.3 觀察指標

記錄對比兩組治療2 d、4 d 以及6 d后的24 h尿量以及血鉀濃度變化情況，并比較兩組的臨床治療總有效率。療效判定標準[4]：與治療前比較24 h尿量增加超過50%為顯效，與治療前比較24 h尿量增加超過30%為有效，與治療前比較24 h尿量增加不足30%為無效。總有效率=100%-無效率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件實施統計學處理，治療有效率用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，血鉀及24 h尿量采用（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療前與治療后的24 h尿量及血鉀濃度情況

觀察組治療后的血鉀濃度以及24 h尿量均高于對照組，且指標間差異均有統計學意義（P＜0.05），如表1所示。

表1 兩組治療前與治療2 d、4 d 以及6 d后24 h尿量及血鉀濃度情況 （ ±s）

表1 兩組治療前與治療2 d、4 d 以及6 d后24 h尿量及血鉀濃度情況 （ ±s）

24 h尿量（mL/d） 治療前 510．23±86．52 508．94±93．06 0．059 0．953治療 2 d 956．24±101．23 1 033．06±109．87 2．998 0．004治療 4 d 1 198．61±187．72 1 328．02±142．35 3．203 0．002治療 6 d 1 354．35±113．18 1 437．14±135．76 2．731 0．008血鉀濃度（mmol/L） 治療前 4．68±0．52 4．59±0．47 0．749 0．457治療 2 d 3．62±0．38 4．21±0．53 5．275 0．001治療 4 d 2．91±0．38 3．62±0．57 6．043 0．001治療 6 d 2．83±0．28 3．31±0．29 6．943 0．001

2.2 比較兩組的臨床療效

觀察組與對照組的治療總有效率分別為100.00%（顯效15例，有效19例，無效0例）、88.24%（顯效12例，有效18例，無效4例），差異有統計學意義（χ2=4.250，P=0.039）。

3 討論

小兒腎病綜合征屬于兒童常見的慢性腎臟疾病，而由于腎病的影響，通常情況下會伴有不同程度的水腫癥狀，而能有良好消除水腫癥狀會對治療效果以及患兒預后起到決定性作用。水鈉潴留是造成腎病水腫的重要原因，所以臨床通常采用利尿劑來治療水腫[5]。

在本次研究中，觀察組治療后的24 h尿量、血鉀濃度以及治療有效率均高于對照組。分析此結果的原因是呋塞米屬于髓袢利尿劑的一種，患有腎病綜合征患兒對于髓袢利尿劑非腎性代謝，會降低藥物的生物利用度，并且低蛋白血癥會導致藥物分布間隙增加，患兒對髓袢利尿劑具有低反應性，極易出現抵抗現象，而使用增加藥物劑量、次數的方式保證治療效果，又極易使藥物不良反應發生率相應增加，進一步增加臨床治療難度[6-7]。托拉塞米是吡啶磺酰脲類強效利尿劑，主要在腎小管髓袢升支粗段發揮作用，對于Na+-K+-2CI-的協同轉運載體系發揮抑制作用，具有輕度拮抗醛固酮以及競爭性拮抗TXA2的作用[8-9]。拖拉塞米具有的雙重利尿作用。不僅可增加尿中水、鈉、氯的排泄量，而且該藥物的排鉀作用與其他種類的強效利尿劑低[10]。同時托拉塞米并不會抑制近曲小管的碳酸酐酶，避免造成患兒出現代謝性堿中毒；在1 h內即可達到血藥高峰，藥效持續時間長，主要經由肝臟代謝，代謝的主要產物不存在活性，小部分經由腎臟代謝也不容易造成利尿抵抗[10]。還具有擴張血管作用，可降低腎血流阻力，對急性腎功能衰竭具有一定的預防作用，用藥安全性相對較高[11-12]。

綜上所述，托拉塞米注射液用于兒童腎病綜合征合并高度水腫治療的臨床療效較好，有利于避免患兒出現電解質紊亂。