癌抗原CA125檢測在肝硬化診斷中的意義

杜玉芳 ，曾灝 ，秦雪 ★

（1.廣西醫科大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530021；2.廣西貴港市人民醫院，廣西 貴港 537100）

0 引言

原發性肝癌在全球有較高的發病率和死亡率[1]。據報道，全球的肝癌病例有一半發生在中國[2]。而慢性肝炎、肝硬化、肝癌已被公認為肝癌發生的“三步曲”，約80%的原發性肝癌有肝硬化的基礎[3-4]。因此，肝硬化的及時準確的診斷和治療對預防肝癌的發生有重要的意義。癌抗原CA125（cancer antigen 125）是類黏蛋白分子，由腹膜的間皮細胞和繆氏源組織產生[5]。血清CA125最早是用于卵巢癌的診斷和預后預測[6-7]。最近的研究發現，CA125升高也見于一些良性疾病，如子宮內膜異位癥、盆腔炎性疾病、肝硬化等[8-10]。本研究旨在探討CA125對肝硬化的診斷價值，為肝硬化的診斷提供一個可靠的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年2月在廣西醫科大學第一附屬醫院消化內科及感染性疾病科住院治療的肝硬化病人97例，回顧性分析其相應的臨床癥狀及腫瘤標志物的水平。入組人群均排除：（1）酒精性肝病、寄生蟲感染性肝病、乙型肝炎病毒外的其他類型肝炎病毒引起的肝病；（2）懷孕、腫瘤、高血壓、糖尿病、冠心病及嚴重的全身系統性炎癥；（3）資料不全。以同期赴該院體檢中心進行體檢的健康人88人作為健康對照組。

1.2 方法

于清晨抽取疾病組和健康對照組空腹靜脈血2mL并立即分離血清上機檢測。應用雅培自動化學發光系統i2000檢測血清中甲胎蛋白（AFP）、癌抗原199（CA199）、CA125、癌抗原153（CA153）及癌胚抗原（CEA）的濃度。

1.3 統計學處理

應用統計軟件包SPSS 23.0對所有數據進行統計分析。連續變量采用均數±標準差（±s）或者中位數P50（四分位數P25，P75）表示；分類變量采用率來表示。采用K-S檢驗的方法來檢驗各連續變量的正態性；用獨立樣本t檢驗比較各變量的組間差異。斯皮爾曼相關性分析用于分析變量與臨床癥狀的相關性；受試者工作特征（ROC）曲線用于分析CA125、CEA以及CA153的診斷效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝硬化組與健康對照組的一般資料

疾病組共納入肝硬化病人97例，其中男75例，女22例；全組平均年齡（48.1±11.9）歲；31例（32.0%）有明顯吸煙史；26例（26.8%）有長期飲酒史；66例（68.0%）有脾大或者脾功能亢進，77例（79.4%）有靜脈曲張，26例（26.8%）伴有腹水，14例（14.4%）伴有輕度感染；94例（96.9%）處于失代償期，只有3例（3.1%）處于代償期。健康對照組共88人，其中男性60人，女性28人；全組平均年齡（51.2±14.2）歲。兩組的性別比例及年齡構成無明顯差異。

2.2 肝硬化組與健康對照組的腫瘤標志物的比較

肝硬化組CEA，CA125及CA153均比健康對照組高且差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組間AFP、CA199的結果差異無統計學意義，見表1。

2.3 三個腫瘤標志物ROC曲線的比較

如表2和圖1所示，在肝硬化的診斷中，CEA，CA125及CA153的曲線下面積分別為0.656、0.936及0.737。

2.4 CA125與腹水、脾大或脾功能亢進、靜脈曲張的相關性分析

相關性分析結果表明，肝硬化患者血清CA125的水平與腹水的有無直接相關，相關系數r=0.271（P=0.007）；而血清CA125水平與脾大或脾功能亢進以及靜脈曲張無相關性（P＞0.05）。

表1 肝硬化組與健康對照組的腫瘤標志物的比較

圖1 CA125，CEA，CA153的ROC曲線。

表2 腫瘤標志物CA125，CEA及CA153對肝硬化診斷效能的比較

3 討論

CA125是一種糖蛋白，是在卵巢癌的診治中應用最多的腫瘤標志物。然而，CA125升高也見于其他的惡性腫瘤以及一些良性疾病中。最近，越來越多的學者報道肝硬化患者血清中CA125升高。Edula等回顧性分析了172個肝硬化病人的臨床資料以及實驗室檢查結果，他們發現肝硬化病人腹水的有無以及腹水量的多少都與CA125的水平直接相關[11]。也有研究者指出，CA125的水平能夠反映肝纖維化的嚴重程度[12]。在本研究中，肝硬化組血清CA125水平顯著高于健康對照組，這與之前的報道一致。

肝硬化患者血清CA125升高的機制尚未完全清楚。有學者指出，腹水造成的腹膜拉伸可能是腹水中CA125升高的原因。因為有研究表明腹膜間皮細胞在受到刺激之后可以釋放5倍于卵巢癌細胞釋放的CA125[13]，并且在穿刺抽出腹水后，血清CA125的水平迅速下降[14]。也有學者認為，腹水中大量的CA125通過淋巴吸收而進入血液，從而導致血清中CA125水平的升高[15]。本研究中，相關性分析的結果表明，血清CA125水平與腹水的有無呈正相關。

根據曲線下面積可知，CA125有比CEA，CA153有更好的鑒別肝硬化患者及健康人群的能力。若以本院參考范圍上限35U/mL為CA125的切值，則陽性率為68.04%；若以ROC曲線確定的切點19.9U/mL為切值，則陽性率為82.5%，特異度為94.3%，ROC曲線下面積為0.936。我們的研究結果表明，根據血清CA125的水平，可以較為準確地區分肝硬化病人與健康人群。然而，由于本研究中的肝硬化病人有96.9%處于失代償期，所以本研究結果僅能說明CA125在晚期肝硬化病人血清中顯著升高，而不能代表肝硬化代償期病人的血清CA125的水平。所以，我們的研究結果仍需要多中心大樣本的研究來驗證。

4 結論

綜上所述，我們認為，CA125是輔助診斷肝硬化的一個良好指標。