小兒重癥支原體肺炎阿奇霉素干預(yù)療效及對患者免疫功能、肺功能的變化影響及其相互關(guān)系*

肖小兵，刁詩光，邱建武，鄧建榮，聶煜晢，黃粵華，馬占忠

廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院兒科(韶關(guān)512026)

支原體肺炎是常見的呼吸道感染疾病，占普通肺炎發(fā)病率的20%左右，是一種多因素導(dǎo)致的疾病，好發(fā)于嬰幼兒，其轉(zhuǎn)化為重癥的幾率極高[1-2]。小兒重癥支原體肺炎發(fā)病時小兒夜間晨起可出現(xiàn)劇烈咳嗽，呼吸道受損出現(xiàn)咽痛胸痛，重者可見呼吸困難，甚至導(dǎo)致多器官多系統(tǒng)損害出現(xiàn)并發(fā)癥[3-4]。尤其對于嬰幼兒而言，重癥支原體肺炎發(fā)病時通常對其免疫功能和肺功能均有明顯損傷，而且患兒無法明確表達(dá)病情，這給診斷和治療均帶來了嚴(yán)重的阻撓，因而在明確診斷的基礎(chǔ)上給予有效藥物緩解患兒痛苦極其重要[5]。本文通過研究探究小兒重癥支原體肺炎阿奇霉素干預(yù)的療效及免疫功能和肺功能的變化及其相互關(guān)系，旨在為嬰幼兒支原體肺炎的診斷和治療提供有益幫助，現(xiàn)報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選取2017年3月至2018年5月于我院治療的支原體肺炎患兒128例，所有患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》第7版中關(guān)于小兒重癥支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒均表現(xiàn)為咳嗽、濕羅音、痰多、發(fā)熱、咽喉紅腫等一種或多種肺炎典型癥狀，并經(jīng)過臨床體征、病史、X線檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷證實(shí)患兒為重癥支原體肺炎。納入標(biāo)準(zhǔn)：①4周歲≤患兒年齡≤14周歲；②患兒及其家長對本研究知情且同意本研究并已經(jīng)簽署知情同意書；③患兒依從性佳且能明確表達(dá)配合免疫功能和肺功能診斷者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并嚴(yán)重的心肝腎和造血系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；②排除對阿奇霉素和紅霉素過敏者； ③排除合并肺結(jié)核，支氣管哮喘，肺膿腫，支氣管肺發(fā)育不良等肺系統(tǒng)疾病者。將所有的患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組各64例,觀察組年齡4～13歲，病程2～13 d；對照組年齡5～14歲，病程2～12d,兩組患兒在性別、年齡和病程等基本資料差異對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患兒的基線資料比較情況

2 治療方法 所有患兒入選后給予常規(guī)治療，包括止咳化痰，退熱平喘以及維持水電解質(zhì)和酸堿平衡,對照組給予紅霉素治療，觀察組則以阿奇霉素進(jìn)行干預(yù)。

2.1 觀察組： 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予觀察組患兒阿奇霉素(H20010701)，劑量按照10mg/(kg·d)溶解于5%葡萄糖注射液250 ml進(jìn)行靜脈滴注，1次/d,連續(xù)5 d,中間停藥4 d后服用阿奇霉素腸溶片(H20060378),劑量按10 mg/(kg·d)服用，用藥3 d，間隔4 d為1個療程，用藥1個療程，通常情況下為用藥兩個療程，可視病情輕重縮短或延長療程。

2.1 對照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注紅霉素一個療程，口服紅霉素一個療程。將紅霉素10～15mg/kg溶于5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，2次/d，7 d為1個療程，之后根據(jù)患兒病情確定口服或者靜脈注射，7 d為一個療程，劑量按10 mg/(kg·d)服用，7d為1個療程，通常情況下為治療兩個療程，視患兒情況縮短或延長療程。

3 觀察指標(biāo) 兩組患兒治療結(jié)束后比較兩組患兒的療效，于觀察組患兒治療前后抽取清晨空腹靜脈血5ml離心后采用免疫比濁法檢測患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)(IgA、IgG、IgM)，試劑購自美國BectonDickinson公司，操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。同時于治療前后采用德國耶格肺功能儀測定患兒肺功能指標(biāo)，包括第1秒最大呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速值(PEF)和用力呼氣50流速(MEF50)的變化。

4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 兩組患兒治療后的療效標(biāo)準(zhǔn)如參考文獻(xiàn)[6]分為顯效、有效和無效。其中將退熱，完全止咳，氣促和肺部哮鳴音癥狀消失視為顯效；而將無發(fā)熱和咳嗽癥狀，氣促明顯變緩，肺部濕羅音減輕視為有效；將發(fā)熱，咳嗽及肺部濕羅音無明顯變化或者惡化視為無效；研究中將顯效和有效患者選為有效組，其余入選無效組。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±方差表示，采用t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析法分析觀察組中治療總效率不同患兒之間的免疫功能指標(biāo)和肺功能指標(biāo)的變化及其相互關(guān)系，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患兒的療效比較情況 觀察組患兒治療后的顯效患者為23例，有效率患者為33例，總有效率為87.50%，對照組患兒治療后的顯效患者為12例，有效率患者為34例，治療總有效率為71.87%，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組的(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的療效比較情況[例(%)]

2 觀察組不同療效的患者的免疫功能指標(biāo)比較情況 將觀察組中評定為顯效23例和有效的33例選為有效組，其余8例為無效組，比較兩組之間的免疫功能指標(biāo)和肺功能指標(biāo)，無效組的IgA、IgG、IgM明顯低于有效組(P<0.05)。

表3 觀察組不同療效的患者的免疫功能指標(biāo)比較情況(g/L)

注：與治療前相比，治療后的*P<0.05，#P<0.05

3 觀察組不同療效的患者的肺功能指標(biāo)比較情況 將觀察組中評定為顯效和有效選為有效組，其余為無效組，比較兩組之間的免疫功能指標(biāo)和肺功能指標(biāo)，無效組的FEV1， FVC，PEF，MEF50則明顯高于有效組(P<0.05)，見表3。

表4 觀察組不同療效的患者的肺功能指標(biāo)比較情況

注：與治療前相比，*P<0.05，#P<0.05

4 Pearson相關(guān)分析法分析觀察組中治療總效率不同患兒之間的免疫功能指標(biāo)和肺功能指標(biāo)的變化及其相互關(guān)系 Pearson分析結(jié)果顯示，IgA、IgG、IgM與其FEV1、 FVC、PEF、MEF50呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)，見表5。

表5 觀察組中治療總效率不同患兒之間的免疫功能指標(biāo)和肺功能指標(biāo)的r值

討論

近年來，小兒重癥支原體肺炎的發(fā)病率逐年上升，該病發(fā)病急，病情重，病程長且好發(fā)于嬰幼兒群體，患兒通常出現(xiàn)咳嗽不止，喘鳴音，肺部濕啰音，氣促或心動過速明顯，以及呼吸困難，紫紺，喘憋等癥狀，以及出現(xiàn)低氧血癥，胸腔積液，肺不張，肺壞死和肺膿腫等肺內(nèi)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的呼吸功能和肺功能等系統(tǒng)功能，影響嬰幼兒的生長發(fā)育，甚至出現(xiàn)呼吸障礙，引發(fā)病死等危急情況[2,7]。肺炎支原體有很強(qiáng)的特異性，它不同于普通的細(xì)菌病毒，它有自己獨(dú)特的形狀，結(jié)構(gòu)和特性，是最小最簡單能獨(dú)立存活的原核生物病原體,春冬兩季最活躍，可于患兒飛沫中攜帶，這也是為什么每年春冬季肺炎患者大大增多的原因[8-10]。嬰幼兒體質(zhì)特殊，免疫力較弱，且接觸感染源的機(jī)會較多，當(dāng)其呼吸道受到支原體感染會損傷呼吸道黏膜上皮細(xì)胞, 并刺激機(jī)體產(chǎn)生新的病原體引起小兒支氣管痙攣，進(jìn)而導(dǎo)致肺部容積變小，肺功能變化以及免疫功能退化等并發(fā)癥。由于支原體感染宿主后需要吸收宿主營養(yǎng)來繁殖，同時釋放大量的有害代謝物質(zhì)，因而其在影響嬰幼兒正常生長發(fā)育的同時會損傷其免疫功能以及肺功能[11-12]。由于大多數(shù)患兒均無法明確的表達(dá)癥狀，導(dǎo)致該病的診斷和治療均受到一定程度的影響，因而尋找有效藥物提高該病的療效，并尋找簡單有效的診斷方法對提高該病的診斷率和療效極其重要。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是目前臨床中常用于治療肺炎的有效藥物，紅霉素是近些年常用治療小兒肺炎的抗生素。但是在本文研究中對比了阿奇霉素和紅霉素治療小兒重癥支原體肺炎的療效，發(fā)現(xiàn)二者均有不錯的療效，但阿奇霉素治療組的有效率明顯更高，且阿奇霉素治療小兒重癥肺炎后，其免疫功能指標(biāo)IgA，IgG，IgM與其FEV1， FVC，PEF，MEF50均明顯改善，提示阿奇霉素有更好的療效，并且能有效的改善患兒的免疫功能和肺功能。這可能是因?yàn)榘⑵婷顾厝芙庥谘獫{蛋白的能力較弱但是組織滲透能力較強(qiáng)有關(guān)，這使得它在肝臟等部位的滲透度較高，尤其是炎癥部位藥物濃度自然比非炎癥部位的高[13-14]。有研究證實(shí)，使用阿奇霉素后，炎癥部位和非炎癥部位的藥物含量之比可高達(dá)6∶1，這樣懸殊的濃度差可以有效的殺死支原體細(xì)胞，提高肺炎的治療效率[15-16]。研究中還將治療效果不同的患兒的免疫功能和肺功能指標(biāo)進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)療效不同的免疫功能和肺功能指標(biāo)有明顯的差異，療效好的患兒免疫功能和肺功能指標(biāo)均較佳，提示阿奇霉素能有效改善患兒的免疫功能和肺功能。而通過進(jìn)一步的研究還顯示，Pearson分析結(jié)果顯示，免疫功能指標(biāo)IgA，IgG，IgM與肺功能指標(biāo)FEV1， FVC，PEF，MEF50存在明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示在小兒重癥支原體的診斷和預(yù)后判斷中可考慮二者關(guān)系，為治療方案，病情判斷和預(yù)后評估提供幫助。

綜上所述，小兒重癥支原體肺炎阿奇霉素干預(yù)的療效顯著，患兒的免疫功能指標(biāo)和肺功能指標(biāo)均明顯改善，且其免疫功能和肺功能呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。