四磨湯輔助治療對兒童便秘對腸道菌群和消化功能影響*

方萬紅

1.河南省南陽市中醫(yī)院兒科(南陽473000);2.西安雁塔祈康中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科(西安710061)

便秘是兒童常見的腸道疾病，其發(fā)生機制比較復(fù)雜，與膳食結(jié)構(gòu)不合理、排便習(xí)慣不良、腸道菌群失調(diào)、腸道動力障礙等諸多因素有關(guān)。便秘患兒胃腸功能低下或紊亂，免疫功能低下，長期持續(xù)便秘給患兒造成一定的痛苦，糞便在腸道積存可導(dǎo)致糞便堅硬，進一步加重排出困難，用力排便時可增加肛裂、痔等肛腸疾病的發(fā)生風(fēng)險。此外糞便在腸道細菌的作用下產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，經(jīng)腸壁吸收進入血循環(huán)，還可引起反應(yīng)遲鈍，不利于兒童的生長發(fā)育和身心健康，甚至可引起反應(yīng)遲鈍，嚴重影響其生活質(zhì)量[1]。除了增加飲食中膳食纖維含量、多飲水、養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣外，西醫(yī)臨床一般采用腸道益生菌補充劑治療便秘，通過改善腸道菌群失調(diào)抑制致病菌繁殖，加速腸黏膜上皮修復(fù)，并促進腸液分泌，加快腸蠕動功能[2]。

中醫(yī)學(xué)理論認為便秘的病位在大腸，其基本病機是大腸傳導(dǎo)失職，與食積內(nèi)熱、脾胃運化失常、飲食停滯中焦導(dǎo)致的腸道干澀、傳導(dǎo)失常有關(guān)。治則以健脾消食、消積通便為法[3]。四磨湯是中醫(yī)理氣劑的代表方劑，方用木香、枳殼、烏藥、檳榔，功擅破滯降逆、補氣扶正[4]。本研究分析了四磨湯輔助治療兒童便秘對患兒腸道菌群平衡和消化功能影響。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年12月至2018年6月收治的兒童便秘患者100例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組：50例，男30例，女20例；年齡2～10歲，平均(5.71±1.03)歲；每周排便次數(shù)0～3次，平均(1.59±0.24)次。觀察組：50例，男26例，女24例；年齡3～10歲，平均(5.72±1.10)歲；每周排便次數(shù)0～2次，平均(1.01±0.11)次。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]及《功能性便秘羅馬III標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡2～10歲；入選前2個月內(nèi)未使用任何瀉藥及抗菌藥；無藥物過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎、肺、腦等重要臟器嚴重功能障礙；神經(jīng)性、代謝性和藥物性便秘者；合并精神疾病者；先天性肛門直腸畸形者。兩組患兒一般資料比較，具有均衡性(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患兒均為脾虛證，對照組患兒給予常規(guī)藥物治療，調(diào)整飲食中膳食纖維含量、多飲水，指導(dǎo)患兒養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣?？诜宜崴缶?lián)活菌散(規(guī)格：0.5g，國藥準(zhǔn)字S20020014)治療，<6歲者0.5 g/次，2次/d；≥6歲者，0.5 g/次，3次/d，采用溫開水或溫牛奶沖服。觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上加用四磨湯口服液(規(guī)格：10ml，國藥準(zhǔn)字Z20025044)治療，10 ml/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療6周。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前、治療6周后采用瑞典Medtronic Synectics公司PC Polygraf HR型高分辨多通道胃腸功能監(jiān)測儀進行肛腸動力學(xué)指標(biāo)檢測，按照儀器說明書操作，測量直腸靜息壓、直腸最大容量感覺閾值、肛管最大縮榨壓、模擬排便肛管壓等指標(biāo)。分別于治療前、治療6周后抽取患者空腹靜脈血，室溫靜置30 min，以轉(zhuǎn)速3000 r/min離心10 min，取血清凍存于-80℃冰箱。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胃動素(MTL)、血管活性腸肽(VIP)、生長抑素(SS)、胃泌素(GAS)。檢測儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。治療前、治療6周后進行腸道菌群檢測，采用無菌棉棒取新鮮糞便1 g，加入含玻璃珠的稀釋液振蕩、稀釋，滴種于EMB培養(yǎng)基、Baird Parker培養(yǎng)基、PAD培養(yǎng)基、LBS培養(yǎng)基、BS培養(yǎng)基，37℃培養(yǎng)48～72 h，觀察菌落數(shù)，計算腸桿菌、葡萄球菌、乳桿菌、雙岐桿菌菌落數(shù)。觀察兩組患者治療前后癥狀積分、肛腸動力學(xué)指標(biāo)、胃腸激素水平、腸道菌群情況比較。臨床癥狀積分：對于排便頻次、排便時間、便時疼痛、腹痛腹脹癥狀進行評分，無癥狀為0分；輕度為1分；中度為2分；重度為3分。

結(jié) 果

1 兩組患兒治療前后癥狀積分比較 治療前，兩組患兒癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.407、0.732、0.115、0.231；P=0.343、0.233、0.454、0.409)。治療后，觀察組患兒排便頻次(0.35±0.82)分、排便時間(0.76±0.97)分、便時疼痛(0.23±0.43)分、腹痛腹脹(0.32±0.35)分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.747、2.308、2.303、2.399；P=0.042、0.012、0.012、0.009)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后癥狀積分比較(分)

2 兩組患兒治療前后肛腸動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒肛腸動力學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.592、0.574、0.234、0.598；P=0.278、0.284、0.408、0.276)。治療后，觀察組患兒直腸最大容量感覺閾值、肛管最大縮榨壓、模擬排便肛管壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.361、4.422、5.666、8.992；P=0.359、0.000、0.000、0.000)。但直腸靜息壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

3 兩組患兒治療前后胃腸激素水平比較 治療前，兩組患兒胃腸激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.149、0.044、0.204、0.006；P=0.441、0.482、0.419、0.498)。治療后，觀察組患兒MTL、GAS水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但VIP、SS水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.077、0.172、0.933、2.596；P=0.020、0.432、0.264、0.005)。見表3。

表2 兩組患兒治療前后肛腸動力學(xué)指標(biāo)比較

表3 兩組患兒治療前后胃腸激素水平比較

4 兩組患兒治療前后腸道菌群情況比較 治療前，兩組患兒腸道菌群情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.133、0.154、0.092、0.562；P=0.447、0.439、0.464、0.478)。治療后，觀察組患兒乳桿菌、雙岐桿菌高于對照組，腸桿菌、葡萄球菌低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.488、9.149、5.069、7.807；P=0.000、0.000、0.000、0.000)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后腸道菌群情況比較(logN)

討 論

功能性便秘是指因膳食結(jié)構(gòu)不合理、排便習(xí)慣不良、腸道菌群失調(diào)、腸動力障礙所致排便困難，占兒童便秘的90%以上[7]。由于糞便堅硬、排出困難，用力排便時可引起肛門疼痛、肛裂、痔、直腸脫垂等嚴重后果[8]。此外,機體的代謝產(chǎn)物積滯于腸道，在腸道細菌的作用下產(chǎn)生大量有害氣體、毒性產(chǎn)物，經(jīng)腸壁吸收進入血循環(huán)，不利于兒童的生長發(fā)育和身心健康[9]。西醫(yī)學(xué)理論認為，腸道菌群失衡導(dǎo)致腸內(nèi)容發(fā)酵過程少，大便呈堿性、干燥而易導(dǎo)致便秘；食物中含碳水化物量少導(dǎo)致發(fā)酵作用減少而易導(dǎo)致便秘。腸道功能異常、生活不規(guī)律、未培養(yǎng)正確的排便習(xí)慣會導(dǎo)致排便條件反射異常而導(dǎo)致便秘。此外一些先天性的腸道疾病也會導(dǎo)致便秘[10]。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散是目前臨床常用的腸道益生菌，包括酪酸梭狀芽孢桿菌和雙歧桿菌，可定植于腸道，抑制致病菌繁殖，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，并可加速腸黏膜上皮修復(fù)，促進腸液分泌，加快腸蠕動功能，有利于排便[11]。

中醫(yī)學(xué)理論認為，便秘的病位在大腸，因大腸傳導(dǎo)功能失常導(dǎo)致糞便滯留腸內(nèi)，糞質(zhì)干燥、堅硬而成便秘。脾主運化，胃主受納、腐熟，脾胃氣機升降，吸收水谷精微，將糟粕下傳大腸排出[12]。脾虛則大腸無力傳導(dǎo)，小兒為稚陰稚陽之體，稟賦不足或后天失調(diào)均可引起脾虛,加之飲食不知自節(jié)、喂養(yǎng)不當(dāng)而損傷脾胃，飲食停滯中焦，積久化熱，積熱蘊結(jié)而致腸腑傳導(dǎo)失司，使糟粕難行而致便秘,治則以健脾消食、消積通便為法[13]。

四磨湯是中醫(yī)理氣劑的代表方劑，出自《濟生方》，方中以烏藥為君，功擅行氣止痛、疏肝解郁。木香、枳殼、檳榔共為臣藥，木香行氣止痛、健脾消食；枳殼理氣寬中、行滯消脹；檳榔驅(qū)蟲消積、下氣行水。諸藥合用，共奏破滯降逆、補氣扶正之功效[14]。本研究中采用四磨湯輔助治療，治療后排便頻次、排便時間、便時疼痛、腹痛腹脹癥狀等各項積分均低于常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，四磨湯輔助治療兒童便秘更有助于改善便秘癥狀。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用四磨湯輔助治療者治療后的直腸最大容量感覺閾值、肛管最大縮榨壓、肛管最大縮榨壓低于常規(guī)治療者，但兩組直腸靜息壓比較。這一結(jié)果提示，四磨湯輔助治療兒童便秘可更好的改善患兒的腸道動力學(xué)異常狀態(tài)，有利于大便排出。

胃腸激素水平與腸動力密切相關(guān)，MTL由十二指腸、近端空腸和胃黏膜分泌，GAS由胃竇和小腸上部黏膜的G細胞分泌，共同促進胃腸道運動[15-16]。VIP是由腸壁內(nèi)神經(jīng)叢分泌的一種神經(jīng)抑制系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)，可松弛結(jié)腸、直腸平滑肌[17]。SS由腸壁神經(jīng)叢、胃、胰腺的D細胞分泌，可抑制胃腸蠕動，延長小腸、結(jié)腸轉(zhuǎn)運時間[18]。本研究中采用四磨湯輔助治療者治療后的血清MTL、GAS水平高于常規(guī)治療者，但兩組VIP、SS水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果提示，四磨湯輔助治療兒童便秘可通過調(diào)節(jié)MTL、GAS水平而促進胃腸道蠕動，進而促進大便排出。

腸道菌群失調(diào)是引起兒童便秘的重要原因之一，乳桿菌、雙岐桿菌均是對人體有益的腸道益生菌[19-21]。本研究還發(fā)現(xiàn)，采用四磨湯輔助治療后糞便中的乳桿菌、雙岐桿菌高于常規(guī)治療者，腸桿菌、葡萄球菌低于常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，四磨湯輔助治療兒童便秘可更好的改善患兒腸道菌群失調(diào)狀況，促進益生菌的繁殖，更有利于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。這是由于四磨湯中的烏藥、木香、檳榔、枳殼等水提取物均具有一定的抑菌作用，可有效抑制致病微生物活性，更有利于益生菌的生長和繁殖，進而調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。綜上所述，四磨湯輔助治療兒童便秘改善便秘患兒的腸道動力學(xué)異常及腸道菌群失調(diào)狀況，改變大便性狀。