血必凈注射液對有機磷農藥中毒患者炎癥反應及心功能的影響

陳 杰，祁天明，董曉光，孫 赫

0 引言

急性有機磷農藥中毒病情進展極快，患者預后較差。近年來復能劑及阿托品等救治藥物的應用有效降低了患者的病死率，但重度急性有機磷農藥中毒的死亡率仍高達10%～14%[1]。炎癥反應在急性有機磷農藥中毒的病情進展中發揮著重要作用，是多器官功能障礙綜合征等并發癥發生的主要原因[2]。有研究指出，急性有機磷農藥中毒后，患者左心射血分數快速下降，而心衰標志物BNP水平顯著增高[3]。因此，及時地控制炎癥反應、改善患者心功能對改善急性有機磷農藥中毒患者預后極其重要。血必凈注射液在臨床上常用于控制感染引起的全身炎癥反應綜合征，可有效緩解炎癥反應導致的功能損傷[4]。我院近年來在常規治療基礎上聯合血必凈注射液對重度急性有機磷農藥中毒患者進行治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年3月至2017年7月收治的106例重度急性有機磷農藥中毒患者，隨機將其分為觀察組與對照組。觀察組53例，男23例，女30例，年齡25～68歲，平均年齡(50.37±11.78)歲，農藥種類包括樂果17例，敵敵畏28例，敵百蟲5例，對硫磷2例，不明種類1例。對照組53例，男25例，女28例，年齡23～65歲，平均年齡(50.48±11.93)歲，農藥種類包括樂果15例，敵敵畏31例，敵百蟲3例，對硫磷1例，不明種類3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者入組前家屬簽署知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①合并明確的有機磷農藥中毒史；②符合重度急性有機磷農藥中毒診斷標準，膽堿酯酶活力<30%，合并膽堿樣中毒和毒蕈堿樣中毒表現；③合并昏迷、抽搐、肺水腫等臨床癥狀；④LVEF<50%及LVIDd>55 mm；⑤既往心功能正常。

排除標準：①合并慢性心功能不全或心律失常；②合并心臟瓣膜病、心肌病、心包炎、心包填塞等；③合并冠心病、高血壓及肝腎功能不全；④心源性休克；⑤其他藥物中毒。

1.3 治療方法 患者入組后均給予常規治療，即洗胃、導泄、糾正酸堿及電解質紊亂，護肝、營養支持、腦水腫及肺水腫防治，同時進行其他對癥治療。此外，給予解磷定0.75～1.0 g靜脈注射，0.5 h后再注射1次，后續每4～6 h靜脈注射0.5 g，連續治療3 d。靜脈注射阿托品維持阿托品化，此后每1～4 h靜脈注射1～2 mg。

觀察組在上述治療基礎上聯合血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033，規格：10 ml，批號：HR150238)治療，50 ml血必凈注射液溶于100 ml生理鹽水中，bid，靜脈滴注，連續治療7 d。

1.4 觀察指標 ①臨床指標：統計兩組患者膽堿酯酶(CHE)活性恢復60%時間、住院時間、反跳率及治愈率。②炎性因子：C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)與白細胞介素6(IL-6)。CRP采用免疫比濁法檢測，TNF-α與IL-6采用ELISA法檢測；③心功能：治療前后測定患者左心射血分數(LVEF)、左心室舒張期內徑(LVIDd)及腦尿鈉肽(BNP)等心功能指標。LVEF與LVIDd采用彩色多普勒超聲測定，測量3次取平均值。BNP采用非競爭性放射方法檢測。④并發癥：統計多器官功能障礙綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、應激性潰瘍出血等并發癥發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較 觀察組CHE活性恢復60%時間及住院時間較對照組縮短，反跳率低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組治愈率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者炎性因子水平比較 治療前兩組患者炎性因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者炎性因子水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組CRP、TNF-α與IL-6均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床指標比較(例，%)

表2 兩組患者炎性因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組患者心功能指標比較 治療前兩組心功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組心功能指標均較治療前改善，觀察組LVEF高于對照組，LVIDd及BNP均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者心功能指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 兩組患者并發癥比較 治療過程中，觀察組共發生并發癥10例(18.87%)，包括急性呼吸窘迫綜合征4例，應激性潰瘍出血4例，多器官功能障礙綜合征2例。對照組共發生并發癥21例(39.62%)，包括急性呼吸窘迫綜合征5例，應激性潰瘍出血7例，多器官功能障礙綜合征9例。兩組并發癥發生率比較，差異有統計學意義(χ2=5.157，P<0.05)。

3 討論

急性有機磷農藥中毒可導致患者乙酰膽堿酯酶活性降低，突觸與神經肌肉接頭處大量蓄積乙酰膽堿，導致膽堿能神經持續沖動直至衰竭。急性有機磷農藥中毒并發癥發生率極高，主要包括急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能障礙綜合征等嚴重并發癥，對患者生命安全威脅極大[5]。有研究證實，急性有機磷農藥中毒患者病死率極高，特別是并發多器官功能障礙綜合征的患者病死率可達75.3%[6]。炎癥反應在該病的發生發展中均有重要促進作用。有研究指出，急性有機磷農藥中毒可刺激大量內毒素釋放，激活單核淋巴細胞系統，進而導致白細胞介素及TNF-α等炎癥因子瀑布式釋放[7]。大量炎癥因子的生成直接導致全身炎癥反應綜合征的發生，而這也是并發癥發生的主要原因[8]。特別是中毒后導致的心功能不全，一方面與有機磷農藥對心肌細胞的直接損傷有關，另一方面也與全身炎癥反應綜合征對心功能的抑制作用及炎癥性損傷緊密相關[9]。也有研究認為，中毒后導致的交感神經興奮導致心肌耗氧量增大也是加重心肌損傷的重要原因[10]。因此，在治療急性有機磷農藥中毒時，除給予必要的抗膽堿能藥物及膽堿酯酶活力復能劑外，還應盡快控制炎癥反應，以有效提高救治效率。

有機磷農藥在中醫中可被歸為“熱毒之藥”的范疇。“熱毒之藥”入胃則可導致血溢絡傷，進而導致心脾肺等臟器發生功能衰竭或紊亂。血必凈注射液是臨床常用的化瘀解毒藥物，由古方血府逐瘀湯研制而成。研究表明，血必凈注射液不僅具有良好的抗炎效果，還能有效改善受損的臟器功能[11]。本次研究中，治療后兩組患者炎性因子水平均較治療前降低，但觀察組CRP、TNF-α與IL-6均低于對照組，表明聯合血必凈注射液后，明顯控制了炎癥反應，有效降低了炎癥因子水平。

血必凈注射液由紅花、赤芍、丹參、當歸及川芎等5味藥材制成，旨在協同發揮“炎”、“毒”、“菌”并治的功效。現代藥理學研究證明，丹參具有改善微循環、抑制血小板聚集及清除自由基的作用，紅花中的有效成分具有抗炎、抗氧化及抑制血小板活化的作用，赤芍中的芍藥苷則具有阻斷鈣超載及NO細胞毒性的作用，川芎中的川芎嗪具有抑制炎癥細胞聚集及中性粒細胞游出的作用，當歸也具有改善免疫能力、阻滯血小板聚集的作用[12]。因此，血必凈注射液不僅可發揮多靶點抗炎作用，還可在一定程度上提高患者的免疫力及抗氧化能力。

本研究中，兩組患者治愈率比較無明顯差異，但觀察組CHE活性恢復60%時間及住院時間較對照組縮短，反跳率及并發癥發生率均低于對照組，表明血必凈有利于提升治療效率，減少并發癥，這與炎癥反應得到改善直接相關。此外，治療后觀察組LVEF高于對照組，LVIDd及BNP均低于對照組。BNP與心功能狀態顯著相關，而LVEF與LVIDd是心功能的直接體現。該結果表明，血必凈注射液有利于患者心功能的恢復。綜上所述，血必凈注射液可有效控制重度急性有機磷農藥中毒患者的炎癥反應，促進心功能的改善，療效較好。