不同劑量特拉唑嗪治療輸尿管支架管相關(guān)癥狀的療效評(píng)價(jià)

周鵬 李軍華 諸靖宇

輸尿管支架管（雙J管、DJ管）現(xiàn)在廣泛應(yīng)用于各種上尿路手術(shù)，包括腎或輸尿管結(jié)石、腎盂輸尿管交界處狹窄成型、腎移植、梗阻性疾病或腫瘤引起的泌尿系統(tǒng)疾病治療［1］。然而，隨著輸尿管支架管的廣泛應(yīng)用，支架管相關(guān)癥狀嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，留置雙J管時(shí)間達(dá)4周時(shí)，有＞80%的患者存在尿路刺激癥狀，且該癥狀不會(huì)隨時(shí)間自行緩解［2］。而α受體阻滯劑可明顯改善輸尿管支架管相關(guān)癥狀。本文探討不同劑量特拉唑嗪治療輸尿管碎石術(shù)后患者輸尿管支架管相關(guān)癥狀的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年11月至2016年11月本院輸尿管鏡碎石術(shù)且術(shù)后留置F6-DJ管的患者100例，雙J管均為美國COOK公司制造。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～50歲；（2）單側(cè)輸尿管中下段結(jié)石；（3）既往無留置雙J管病史；（4）術(shù)后第1天及術(shù)后4周KUB確認(rèn)雙J管位置正常且無結(jié)石殘留；（5）術(shù)中無嚴(yán)重出血或感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)后應(yīng)用抗膽堿能藥物、止痛藥或α腎上腺能受體阻滯劑；（2）存在手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，如術(shù)中損傷、感染或支架管斷裂等；（3）伴發(fā)有其他可能導(dǎo)致膀胱痙攣或下尿路癥狀的泌尿系疾病，如膀胱過度活動(dòng)癥、良性前列腺增生癥、間質(zhì)性膀胱炎或泌尿道感染等；（4）術(shù)后泌尿系超聲或KUB檢查顯示伴有結(jié)石殘留。

1.2 方法 所有患者隨機(jī)分為四組：對(duì)照組未予藥物治療；A組給予特拉唑嗪1mg，1次/d治療；B組給予特拉唑嗪2mg，1次/d治療；C組給予特拉唑嗪5mg，1次/d治療，服藥周期均為術(shù)后4周。并于術(shù)后1、4周分別填寫輸尿管支架管癥狀調(diào)查表（USSQ），調(diào)查服藥前及服藥4周后相關(guān)癥狀的評(píng)分。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) USSQ問卷內(nèi)容包括排尿癥狀、軀體疼痛癥狀、身體一般狀況、工作能力情況、性生活情況及其他（鎮(zhèn)痛藥平均使用次數(shù)、因支架相關(guān)癥狀而就醫(yī)等）作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，分為6部分80個(gè)項(xiàng)目［3］。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為按癥狀頻率或程度以0～5分制進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-Q檢驗(yàn)的方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者留置雙J管前，USSQ評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最終有93例患者完成治療，中途退出4例，失訪3例，治療過程中出現(xiàn)頭暈患者4例，其中B組1例，C組3例，未見其他明顯藥物不良反應(yīng)。術(shù)后4周均順利拔除雙J管，無雙J管移位、結(jié)石垢形成等嚴(yán)重不良事件發(fā)生。與對(duì)照組比較，所有藥物治療組患者排尿癥狀、軀體疼痛癥狀、身體一般狀況、工作能力情況、性生活情況平均評(píng)分均下降。與A組比較，B組經(jīng)特拉唑嗪2mg治療及C組經(jīng)特拉唑嗪5mg治療的患者排尿癥狀、軀體疼痛癥狀、身體一般狀況、工作能力情況、性生活情況評(píng)分均有明顯改善，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而B組和C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組患者輸尿管支架管相關(guān)癥狀評(píng)分比較（±s）

表1 各組患者輸尿管支架管相關(guān)癥狀評(píng)分比較（±s）

注：*與A組比較，P＜0.05；#與B組比較，P＞0.05

性生活困擾評(píng)分A組 21.1±0.7 14.3±1.5 14.8±1.8 9.3±0.8 4.1±0.4 B組 15.6±1.4* 9.4±0.6* 10.1±1.2* 5.2±0.4* 2.4±0.7*C組 15.8±0.8*# 9.7±0.9* # 9.6±0.5* # 5.5±0.6* # 2.1±0.3* #對(duì)照組 28.3±1.3 17.8±0.8 19.2±2.6 13.1±0.3 5.4±1.1組別 排尿癥狀評(píng)分身體疼痛癥狀評(píng)分身體一般情況評(píng)分工作能力評(píng)分

3 討論

目前，以雙J管為代表的輸尿管支架管在上尿路外科疾病中使用廣泛，由此引起的輸尿管支架管相關(guān)癥狀也越來越引起人們的重視。研究顯示，留置雙J管引起患者尿頻、尿急、排尿困難、血尿、腰疼等癥狀的發(fā)生率＞80%［4］。王坤杰等［5］報(bào)道國內(nèi)患者上述癥狀發(fā)生率可達(dá)90%。目前有多種版本的問卷可以對(duì)輸尿管支架管相關(guān)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中USSQ問卷由于具有良好的內(nèi)部一致性，在歐美國家已成為最常用的調(diào)查輸尿管支架管相關(guān)臨床癥狀及評(píng)估各種臨床療效的重要手段。

引起輸尿管支架管相關(guān)癥狀的具體機(jī)制尚不明確，可能是由于支架管作為異物會(huì)激活免疫系統(tǒng)，募集巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞參與并加速炎性反應(yīng)，引起疼痛并影響組織修復(fù)。研究表明，支架管相關(guān)癥狀與支架管的直徑、置管技術(shù)及支架管性質(zhì)不相關(guān)［6］。研究發(fā)現(xiàn)留置雙J管引起的患者相關(guān)癥狀與前列腺增生癥及膀胱過度活動(dòng)癥引起的下尿路癥狀極為相似［7］。α受體阻滯劑可明顯緩解因留置輸尿管支架管而引起的尿路癥狀及軀體疼痛癥狀，并提高患者生活質(zhì)量。杜廣輝等［8］一項(xiàng)多中心研究表明，特拉唑嗪作為一種長效α受體阻滯劑，能夠顯著改善前列腺增生癥患者的下尿路癥狀，提高其生活質(zhì)量，并具有良好的安全性和耐受性。

本資料中，通過應(yīng)用不同劑量特拉唑嗪治療輸尿管結(jié)石碎石術(shù)后輸尿管支架管相關(guān)癥狀，4周后采用USSQ量表對(duì)患者支架管相關(guān)癥狀進(jìn)行評(píng)分。發(fā)現(xiàn)與未治療的對(duì)照組比較，特拉唑嗪能夠明顯改善患者支架管相關(guān)癥狀，且治療量為2mg/d時(shí)效果最佳，隨著劑量增加，治療效果無明顯改善。且在治療過程中，不良反應(yīng)較輕，劑量越高，頭暈發(fā)生率越高，休息后均能自行緩解，可能與特拉唑嗪引起的體位性低血壓有關(guān)。

由此可見，對(duì)于輸尿管結(jié)石碎石術(shù)后留置輸尿管支架管采用特拉唑嗪每日2mg治療能夠明顯緩解支架管相關(guān)癥狀，提高患者生活質(zhì)量，并且具有較好的安全性。