宋清霞 邵雪婷 楊曉樂 孫淑梅
卵巢早衰(POF)是指婦女在40歲前由于卵巢功能衰退出現以閉經、不孕、雌激素[1]缺乏和促性腺激素水平升高為特征的疾病。有研究報道[2],在激素替代療法(HRT)的基礎上加用中藥治療POF,能發揮兩者優勢,改善患者臨床癥狀,加快卵巢功能的恢復。目前尚無有效的治療方法,西醫主要采用雌孕激素治療[3]。夏桂成教授提出的循期陰陽序貫療法,主要根據月經周期各階段陰陽消長和轉化的特點,應用相應的藥物來因勢利導,使人體陰陽達到平衡以推動月經周期的正常轉化,月經恢復正常[4]。使中西醫結合治療卵巢早衰,改善卵巢功能成為新的發展趨勢。本文探討中藥復方調整陰陽平衡治療卵巢早衰治療的療效。
1.1 臨床資料 選取2014年7月至2017年6月本院收治的卵巢早衰患者60例。平均年齡(29.87±4.62)歲;平均病程(2.09±0.92)年。診斷標準:西醫診斷參照《婦產科學》[5]POF的診斷標準:(1)臨床表現:<40歲出現>3個月的閉經,多伴有圍絕經期綜合征癥狀。(2)激素水平測定:卵泡刺激素(FSH)>40U/L,雌二醇(E2)<73.2pmol/L,黃體生成素(LH)正常或升高。中醫辨證[6]參照《中藥新藥臨床研究指導原則》屬腎陽虛證型: 40歲前絕經,月經稀少至經閉或突然停經,腰膝酸軟,潮熱出汗,或畏寒怕冷,伴頭暈耳鳴,失眠多夢,性欲減退,陰道干澀、舌淡,苔薄,脈沉細。納入標準:<40歲閉經時間≥3個月;有卵巢早衰相關癥狀(燥熱出汗、陰道干澀、失眠、易怒等);既往有過正常月經,且近3個月內未使用激素者。排除標準:年齡>40歲;先天性生殖器官發育異常;存在由于腫瘤或子宮病變所導致閉經;有自身免疫性疾病;合并心、肝、腎和造血系統嚴重疾病、精神病患者。采用簡單隨機分組方式將上述患者分為西藥組、中西醫結合組及中藥復方組,各20例。三組卵巢早衰患者年齡及病程比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 方法 (1)西藥組:予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(芬嗎通)口服,1次/d,1片/次,共服用6個月。(2)中藥復方組:中藥復方A:炒當歸10g、白芍10g、山藥10g、生地黃10g、熟地10g、川芎10g、菟絲子10g、郁金10g、雞血藤15g、紫河車5g、山萸肉6g、茯苓10g、丹皮9g。中藥復方B:川斷10g、杜仲10g、肉桂3g、當歸10g、川芎10g、柴胡6g、絲瓜絡6g、菟絲子10g、卷柏15g、生地10g、熟地10g,1劑/d,分2次服用,連續服藥6個月。中藥復方A于月經后口服至排卵期,中藥復方B于排卵后服用至經期前,于患者卵泡期復查各項指標,治療周期6個月。中藥配方顆粒由蘇州市中醫院提供。(3)中西結合組:上述中藥與西藥聯合治療。
1.3 觀察指標 觀察三組患者E2、FSH、LH及抗繆勒管激素(AMH),分析三組患者的卵巢體積和腰圍、月經改善情況。
1.4 療效判定標準 證候療效判定參考國家藥品監督管理局2002年發布的《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》及《中醫婦科學》(7版教材)中的相關標準制定:(1)痊愈:治療后月經周期恢復正常,停藥后維持>3個月經周期。(2)顯效:月經周期接近正常(40d內),停藥3個月內月經自動來潮 2次。(3)有效:連續治療3個月,月經來潮1次;(4)無效:連續治療3個月,未見月經來潮。
1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件。計量資料以(±s)表示,多組間比較用方差分析。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 三組治療前后月經改善情況比較 見表1。
2.2 三組卵巢早衰患者FSH、LH、E2、AMH、卵巢體積、腰圍變化比較 見表2。

表1 三組治療前后月經改善情況比較[n(%)]
表2 三組卵巢早衰患者FSH、LH、E2、AMH、卵巢體積、腰圍變化比較(±s)

表2 三組卵巢早衰患者FSH、LH、E2、AMH、卵巢體積、腰圍變化比較(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05,#P<0.01;與西藥組治療后比較,△P<0.05
組別 FSH(mIU/ml) LH(mIU/ml) E2(pg/ml) 卵巢體積(cm3) 腰圍(cm) AMH(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后西藥組(n=20) 41.14±10.16 22.58±3.39* 38.61±5.56 16.61±2.28* 14.23±2.84 29.37±2.08* 2.16±0.49 3.31±0.27* 74.45±4.62 70.59±5.47* 0.596±0.371 0.472±0.300*中藥復方組(n=20) 41.25±10.08 16.64±4.57* 37.25±5.43 14.94±1.85* 14.21±2.88 35.52±2.58* 2.24±0.58 3.44±0.29* 74.51±4.71 69.57±5.61* 0.587±0.369 0.491±0.351*中西醫結合組(n=20) 41.19±10.24 17.39±3.32#△ 37.43±5.71 11.81±1.92*△ 14.19±2.85 35.49±2.59#△ 2.39±0.52 3.49±0.38#△ 74.49±4.84 68.58±5.67#△ 0.591±0.365 0.571±0.307△
卵巢早衰即為女性在40歲前,出現以血清促性腺激素提升以及低刺激素水平為特征的疾病[7]。面部潮紅、煩躁失眠、陰道干澀、月經不調、不孕、多汗等均為卵巢早衰常見的臨床癥狀,該疾病的病情較為復雜且治療的難度極大,可對女性身心健康產生嚴重不良影響[8]。卵巢早衰的病因較為復雜,古典醫籍對于卵巢早衰的論述較少,《黃帝內經》載女子七七而天癸竭,而《傅青主女科·年未老經水斷》中指出:“有年未至七七而經水先斷者,人以為血枯經閉也,誰知是心肝脾之氣郁乎!……然則經水早斷,似乎腎水衰涸。 吾以為心肝脾氣之郁者,蓋以腎水之生,原不由于心肝脾,而腎水之化,實有關于心肝脾。”并且指出:“治法必須散心肝脾之郁,而大補其腎水,仍大補其心肝脾之氣,則精溢而經水自通矣。 ”從其治法可以看出,腎水虧耗是病機之本,心肝脾之郁為其標。
夏桂成教授認為卵巢早衰的病機為天癸早竭,腎肝脾虧耗,心腎失交相關,是女性較為嚴重的虛損狀態。治療措施上,在重視腎肝脾調護的基礎上,尤其加強對心的調治。目前臨床常通過激素替代療法治療該疾病。芬嗎通為臨床較為常用、不良反應少的天然雌孕激素,但單獨使用西藥對疾病進行治療無法獲得理想的療效[9]。中藥復方調整陰陽平衡治療是針對卵巢早衰的主要病機所開展的治療措施,由于腎中陰陽平衡失調為卵巢早衰的病機,通過中藥復方治療,可以改善體內陰陽平衡,通過整體調節作用,促進人體整體功能及卵巢功能的恢復與月經失調的改善。中藥復方調整陰陽平衡治療中使用的中醫藥多為填精補腎、調氣血與調臟腑的藥物,其可以通過多系統與多環節開展整體調節作用,無明顯的副反應[10]。
本資料中,中藥復方組和中西醫結合組患者FSH、LH及均低于西藥組(P<0.05),其E2及卵巢體積較對西藥組高,腰圍較西藥組小(P<0.05)。卵巢早衰患者使用西醫治療的同時開展中藥復方調整陰陽平衡治療,能夠提高E2水平及延緩AMH的下降速度,在延緩AMH下降速度方面,效果明顯優于西藥組,改善卵巢的功能,且無明顯不良反應,值得在臨床推廣。