自擬護(hù)肝方治療異環(huán)磷酰胺聯(lián)合依托泊苷方案化療后肝功能損傷的臨床觀察

賈禎 劉云霞*

異環(huán)磷酰胺和依托泊苷聯(lián)合化療方案（IE）廣泛應(yīng)用于骨與軟組織肉瘤的一線(xiàn)及二線(xiàn)治療中，多藥聯(lián)合化療伴隨的毒副反應(yīng)也較為明顯，包括骨髓抑制、藥物性肝功能損害、消化道不良反應(yīng)、出血性膀胱炎等。作者采用自擬護(hù)肝方護(hù)肝降酶，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月至2018年5月杭州市第三人民醫(yī)院經(jīng)病理檢查明確診斷為骨或軟組織肉瘤，且化療后肝功能異常患者40例。化療前常規(guī)復(fù)查肝功能指標(biāo)、肝炎免疫、肝臟局部超聲檢查，排除肝臟轉(zhuǎn)移、病毒性及急慢性肝炎的患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和中藥聯(lián)合治療組，各20例。對(duì)照組男14例，女6例；年齡10～44歲，平均年齡（23.6±10.52）歲。其中骨肉瘤患者17例，尤文氏肉瘤患者2例，軟骨肉瘤患者1例。中藥聯(lián)合治療組男17例，女3例；年齡13～42歲，平均年齡（24.8±9.37）歲。其中骨肉瘤12例，尤文氏肉瘤6例，橫紋肌肉瘤1例，軟骨肉瘤1例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 骨肉瘤、軟骨肉瘤、橫紋肌肉瘤患者IE化療方案［1］：異環(huán)磷酰胺3g/m2，依托泊苷75mg/m2，連續(xù)使用4d，化療過(guò)程中給予美司鈉針預(yù)防出血性膀胱炎。尤文氏肉瘤患者IE化療方案［2］：異環(huán)磷酰胺1.8g/m2，依托泊苷100mg/m2，連續(xù)使用5d，化療過(guò)程中給予美司鈉針預(yù)防出血性膀胱炎。（1）對(duì)照組：患者化療結(jié)束后檢查肝功能異常，予復(fù)方甘草酸苷注射液40～60ml加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d；聯(lián)合還原型谷胱甘肽針1.8～2.4g加入0.9%氯化鈉溶液250ml中靜脈滴注，1次/d，7d為1個(gè)療程。化療后復(fù)查肝功能，1次/5～7d。待肝功能正常后停用降肝酶針劑。（2）中藥聯(lián)合治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬護(hù)肝方加強(qiáng)護(hù)肝治療。自擬護(hù)肝方組成：柴胡10g、白芍10g、垂盆草30g、矮地茶30g、茵陳30g、焦梔子10g、浙貝母10g、姜半夏9g、雞骨草10g、甘草6g、焦六神曲12g。1劑/d，分早晚2次口服，7d為1個(gè)療程。化療后復(fù)查肝功能，1次/5～7d。若1療程治療后肝功能未復(fù)常，繼續(xù)原治療方案，直至肝功能正常。（3）肝功能損害判斷標(biāo)準(zhǔn)：化療藥物導(dǎo)致肝功能損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］，分為0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)。（4）肝功能指標(biāo)：觀察丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總膽紅素（STB）、血清直接膽紅素（CB）、血清間接膽紅素（UCB）等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能損害分級(jí)比較 對(duì)照組及中藥聯(lián)合治療組肝功能損害分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肝功能損害程度比較（n）

2.2 兩組肝功能損害恢復(fù)時(shí)間比較 兩組肝功能均在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常，中藥聯(lián)合治療組肝損害程度較為嚴(yán)重，但肝損復(fù)常時(shí)間較對(duì)照組時(shí)間更短，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2、3。

表2 兩組肝損復(fù)常天數(shù)

表3 兩組肝損復(fù)常天數(shù)t檢驗(yàn)

3 討論

化療藥物引起肝損害的機(jī)制主要為肝細(xì)胞壞死、肝細(xì)胞脂肪變性、膽汁淤積、肝血管損傷等［4］。而肝功能的恢復(fù)速度也對(duì)化療療程的連續(xù)性起到關(guān)鍵作用，對(duì)于腫瘤的治療及預(yù)后均會(huì)產(chǎn)生影響。目前西醫(yī)臨床常用的保肝藥物除甘草酸制劑類(lèi)、還原型谷胱甘肽，還包括抗自由基損傷藥物、保護(hù)肝細(xì)胞膜為主的多烯磷脂酰膽堿、促進(jìn)肝細(xì)胞代謝的腺苷蛋氨酸等［5］。中西醫(yī)結(jié)合治療化療后藥物性肝損傷已廣泛應(yīng)用于臨床。中醫(yī)認(rèn)為肝有疏通氣機(jī)，條暢情志之作用，而惡性腫瘤患者多因知曉自身病情后導(dǎo)致情志不暢，加之化療藥物影響，肝氣受損，氣機(jī)不暢，濕熱中阻必然影響全身氣血津液輸布及全身臟腑功能運(yùn)行。脾氣以升為健，胃氣以降為和，脾胃的運(yùn)化機(jī)能，體現(xiàn)在脾胃之氣的升降相因，與肝氣疏泄密不可分。肝氣郁而不達(dá)，或氣滯轉(zhuǎn)化為橫逆，影響脾胃運(yùn)納，從而加重化療藥物所產(chǎn)生的胃腸道副反應(yīng)，如惡心、嘔吐、納呆、胸脅苦滿(mǎn)、食欲不振癥狀等。彭海燕等［6］認(rèn)為藥物性肝損傷病機(jī)為藥毒之邪留于體內(nèi)，阻滯肝膽氣機(jī)，毒邪傷正，故治則當(dāng)標(biāo)本兼顧，扶正解毒。李保義等［7］認(rèn)為其病機(jī)為濕熱交阻，郁積肝膽、乘脾犯胃、肝失疏泄所致，治以清熱利濕，兼以疏肝健脾。王金周［8］認(rèn)為藥物損傷脾胃的運(yùn)化功能，氣血來(lái)源不充，肝失濡養(yǎng)，脾虛肝郁，應(yīng)從健脾疏肝著手。作者對(duì)化療導(dǎo)致的肝氣受損患者，治則為疏肝理氣，清熱化濕，健脾和胃。方中柴胡疏肝理氣；白芍柔肝，平抑肝陽(yáng)；垂盆草、矮地茶、茵陳、雞骨草均有清熱解毒退黃，泄肝膽之火功效；焦梔子清肝涼血退黃；因部分患者已出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移病情，加用浙貝母可清熱散結(jié)，止咳化痰；姜半夏降逆止嘔；甘草與焦六神曲健脾和胃，補(bǔ)益和中。諸藥調(diào)和，從而起到疏肝理氣，清熱化濕，健脾和胃功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明柴胡皂苷可以降低肝細(xì)胞中丙二醇含量，提高超氧化物歧化酶活性，垂盆草、梔子可以抑制ALT、AST活性升高，保護(hù)肝細(xì)胞，起到保肝治肝作用［9-10］，從而進(jìn)一步證實(shí)本方對(duì)化療導(dǎo)致藥物性肝損害有重要的治療價(jià)值。