特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒細胞免疫功能變化及臨床意義

翁 捷

(平潭綜合實驗區(qū)醫(yī)院 福州 350400)

在兒童中，特發(fā)性血小板減少性紫癜是一種十分常見的疾病，屬于一類自身免疫性出血疾病，該疾病發(fā)病機制復雜，目前還未明確，該疾病處于病情危重的階段時會使消化道出現大出血和腦出血等并發(fā)癥，致死率較高。在小兒群體中，特發(fā)性血小板減少性紫癜大都為急性，其發(fā)病急，疾病進展快，對小兒患者的生命健康造成一定的威脅，該疾病十分受重視。相關研究表明[1]，該疾病與機體T細胞紊亂存在一定的聯系，疾病活動狀態(tài)與患兒細胞免疫功能具有一定的聯系，患者出現該疾病是由于其機體中細胞免疫功能出現失衡，降低患者體內免疫水平。本研究特針對我院特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒展開研究，對其細胞免疫功能變化情況進行分析，作報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年2月～2017年2月在我院就診的特發(fā)性血小板減少性紫癜的患兒100例作為研究的試驗組，其中男性患兒68例，女性患兒32例，年齡1～6歲，平均年齡(3.5±1.0)歲，這些患兒均經過臨床確診，在入院進行治療前4周沒有應用過激素、靜脈人丙種球蛋白、免疫調節(jié)劑等；再在同一時期選擇在我院進行體檢的健康同齡兒100例作為研究的對照組，男性患兒70例，女性患兒30例，年齡0.5～6歲，平均年齡(3.1±1.2)歲，這些健康兒童近期沒有出現感染的情況，并經家屬同意參與研究。兩組研究對象不存在顯著差別，可以進行以下研究。

1.2 方法

1.2.1實驗室檢測方法

所有研究對象在清晨空腹進行外周靜脈血的抽取，抽取血量為4ml，分為2管。其中一管采用肝素抗凝進行處理進行血常規(guī)檢測以及T細胞亞群的檢測；另一管進行血清分離，將其放置于-20℃狀態(tài)下的冰箱進行保存等待酶聯免疫吸附試驗。對試驗組的患兒進行8周治療后，再進行上述實驗室檢測。其中，血常規(guī)檢驗選用的檢測儀器為Beckman CoulterLH75全自動血細胞分析儀；T細胞亞群檢驗方法為雙色免疫熒光法，選擇的儀器為Beckman Coulter EpicsXL流式細胞儀，試劑盒選用專用配套試劑；酶聯免疫吸附試驗的試劑盒為德國IBL公司生產，選擇瑞士Tecan全自動酶免分析系統(tǒng)進行上機檢測。

1.2.2治療方法

試驗組所有患兒均按照常規(guī)方法選擇糖皮質進行治療，重癥患兒則再加以IVIG進行沖擊治療，總量為2g/(kg·d)，分為兩天進行靜脈滴注，等患兒病情處于穩(wěn)定狀態(tài)后，讓其進行門診隨訪，根據其體內血小板情況逐漸減少激素量，激素療程為4周～6周。

1.3 觀察指標[2～3]

本研究觀察指標為外周血T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的比例以及血漿細胞因子IFN-r、IL-4濃度，并分析治療后試驗組療效，療效分為顯效、有效、無效。患兒沒有存在出血狀況，其血小板計數大于100×109/L，療效為顯效；患兒基本沒有出血癥狀，其血小板計數大于50×109/L，則療效為有效；患兒出血癥狀及血小板計數沒有任何改善甚至出現加重的情況，則療效為無效。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 對比兩組T細胞亞群水平情況

檢測結果表明，試驗組的患兒CD3、CD4、CD4/CD8比例等水平要比對照組的低，具有顯著差別，見表1。

組別例數CD3CD4CD4/CD8試驗組10060.1±11.834.2±11.21.7±0.9對照組10070.9±7.245.6±9.52.3±0.9t-15.440113.174210.4387P-0.00000.00000.0000

2.2 對比兩組細胞因子水平

進行檢測，試驗組對象IL-4水平比對照組的低，且其IFN-r水平要比對照組的高，進行比較，具有明顯差別，見表2。

組別例數IL-4IFN-r試驗組10011.3±8.45.8±4.1對照組10021.3±9.32.1±1.1t-16.110913.1785P-0.00000.0000

2.3 對比治療前后試驗組T細胞亞群水平及細胞因子水平情況

治療后，試驗組患兒治療效果：顯效56例，有效36例，無效8例，治療總有效為92%。試驗組患兒CD3、CD4、IL-4水平相比于治療前升高，IFN-r相比于治療前降低，變化顯著，見表3。

例數CD3CD4IL-4IFN-r治療前10060.1±11.834.2±11.211.3±8.45.8±4.1治療后10065.7±10.838.7±11.814.6±11.73.6±3.2t-10.31878.66049.567312.4910P-0.00000.00000.00000.0000

3 討論

特發(fā)性血小板減少性紫癜普遍存在于小兒患者中，起病隱匿，表現為散在的皮膚出血點及其他較輕的出血癥狀，如鼻衄、牙齦出血等。紫癜及淤斑可出現在任何部位的皮膚或黏膜，但常見于下肢及上肢遠端。起病急，少數表現為暴發(fā)性起病，可有輕度發(fā)熱、畏寒，突然發(fā)生廣泛而嚴重的皮膚黏膜紫癜，甚至大片淤斑，該疾病在嚴重的情況下還會引發(fā)死亡，對于小兒患者的生命健康造成極大的威脅。近年來臨床兒科研究熱點之一就是特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病機制與機體T細胞出現異常之間的關系，許多研究表明T淋巴細胞對于兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜的發(fā)生及發(fā)展都會起到較大地影響作用。免疫學研究表明[4～5]，細胞免疫應答由Th1主要介導，其會進行代表性細胞因子如IL-2、IL-12、IFN-r等的分泌，而體液免疫反應則有Th2主要介導，代表性細胞因子主要為IL-4、IL-6、IL-13等，在正常的情況下，這兩類細胞因子為動態(tài)平衡的關系，確保機體處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)。而Th細胞因子的分泌會受到多種因素的影響，Th2細胞的分化等會受到Th1細胞分泌的細胞因子所抑制，反之Th2細胞也可以對Th1細胞的分化及功能進行抑制。IFN-r的免疫調節(jié)作用很強，其對B細胞起作用，可以促進免疫球蛋白的分泌，間接對Th2類細胞因子的產生進行抑制，對Th1類細胞因子的產生起到促進的作用。而IL-4又屬于一類免疫抑制因子，可以對Th1類細胞因子的合成進行抑制，Th1類細胞因子的合成會受到抑制，Th2類細胞因子的合成會被促進。Th細胞之間的失衡與自身免疫病、過敏性疾病、腫瘤、移植排斥反應及感染性疾病的發(fā)生與發(fā)展有密切關系。細胞因子TNF-а、IFN-r主要由Th1細胞分泌，IL-4主要由Th2細胞分泌，它們在免疫調控和免疫反應功能上起著重要的作用，不僅促進B細胞增生，調節(jié)B細胞產生抗體，同時還參與調節(jié)T細胞的活化。

在生物學中，IFN-r的作用是促炎性，IL-4的作用是抑炎性，兩者起到相互拮抗的作用，因此機體內的Th1、Th2變化可以在一定程度上可以由IFN-r、IL-4反應。本研究結合相關參考資料，對我院特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒進行檢測，分析其細胞免疫功能變化情況，試驗組患兒治療前進行檢測，其IFN-r水平明顯升高，IL-4水平明顯降低，可以說明兒童在患有特發(fā)性血小板減少性紫癜時會存在異常的淋巴細胞極化的情況；進行8周的治療后，兩種淋巴細胞水平得到明顯改變，說明患兒細胞免疫功能與疾病發(fā)病機制具有一定的關系。在臨床中，主要用于特發(fā)性血小板減少性紫癜的治療藥物為糖皮質激素，其可以對Th1/Th2細胞的平衡情況進行調節(jié)，本研究治療所選用的藥物也為糖皮質激素，其具有良好的應用效果。同時，還需要對患兒實施良好的護理措施，應臥床休息，加強必要的防護，避免創(chuàng)傷而引起出血。衣服應柔軟、寬松，以免加重皮膚紫癜。避免劇烈運動及外傷，平時活動要避免關節(jié)受傷，一旦受傷應固定并局部冷敷等，在飲食方面也需要制定合理的計劃，確保補充營養(yǎng)，提升患兒免疫水平。

綜合而知，特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病關鍵在于細胞免疫功能出現異常，特發(fā)性血小板減少性紫癜患者T細胞免疫功能的異常，會導致了B細胞分泌抗體，從而引起了血小板的破壞，血小板出現異常是特發(fā)性血小板減少性紫癜的診斷標志。在臨床中可以采用部分免疫調節(jié)劑對特發(fā)性血小板減少性紫癜導致的免疫功能平衡失調進行糾正，從而患兒的免疫耐受能力得到提高，降低不良反應的出現及死亡率，加快患兒康復。因此在臨床中可以針對其細胞免疫功能的變化來進行調節(jié)，從而達到有效治療的效果，具有良好的研究價值。