核苷類抗病毒藥物治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察

許增佳 詹小濤 楊建輝 張 濤 黃 斌

(河源市人民醫(yī)院 河源 517000)

慢性乙型肝炎是臨床常見傳染性疾病[1],現(xiàn)階段該疾病的治療以抗病毒療法為主，常用核苷類藥物進(jìn)行病情控制?？共《局委熜枰L期堅(jiān)持用藥，對HBV的復(fù)制進(jìn)行抑制，減輕患者肝臟細(xì)胞壞死情況，對其肝功能進(jìn)行改善[2]。恩替卡韋是常見核苷類藥物之一，本次擇取30例乙肝肝硬化患者行恩替卡韋治療，現(xiàn)做出如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年5月～2018年5月乙肝肝硬化患者60例，按照隊(duì)列研究法分為兩組。對照組男18例，女12例；年齡24～71歲，平均(47.3±2.6)歲；病程2～10年，平均(5.8±1.6)年。觀察組男16例，女14例；年齡25～70歲，平均(46.8±2.5)歲；病程2～9年，平均(5.6±1.7)年。組間一般資料數(shù)據(jù)經(jīng)比較P>0.05，具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：行實(shí)驗(yàn)室生化檢驗(yàn)確診為乙肝合并肝硬化者；無研究用藥過敏史者；對研究內(nèi)容、目的知情并已自愿簽署同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有既往抗病毒治療史者；合并肝性腦病、消化道出血等疾病，且常規(guī)保肝治療失敗者；合并因酒精、藥物、自身免疫條件等引發(fā)的肝病或脂肪肝患者；合并重大腦部、心、腎等疾病患者；合并造血功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)異?；颊?；合并惡性腫瘤患者；合并精神或意識障礙患者；處于妊娠期或哺乳期患者。

1.2 方法

對照組開展常規(guī)方案治療，包括退黃、護(hù)肝、降門脈壓等。

觀察組開展恩替卡韋治療，取恩替卡韋片(商品名稱：博路定；生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052237；產(chǎn)品規(guī)格：0.5mgx7片/盒)口服給藥治療，單次劑量1片，每日給藥1次。

兩組均行24周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBil)、膽堿酯酶(ChE)；(2)記錄兩組患者型肝炎病毒(HBV)DNA和乙型肝炎e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率以及HBV DNA下降幅度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件(SPSS17.0)中計(jì)量資料進(jìn)行組間t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間患者肝功能比較

觀察組患者AST、ALT及TBiL水平顯著低于對照組,而Alb及ChE水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別肝功能ALT(U/L)AST(U/L)ALB(g/L)TBil(umol/L)ChE(U/L)觀察組31.48±2.3232.82±2.1537.42±2.6520.19±2.143842.25±108.13對照組48.46±3.2149.35±2.2431.43±2.4240.28±5.352816.14±105.33t23.482029.16039.142119.09637.2319P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2 HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA下降幅度及自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率比較

觀察組患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA和乙型肝炎e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率,以及HBV DNA下降幅度均顯著高于對照組,而自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA下降幅度及自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率比較[n(%)]

組別自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率HBeAg轉(zhuǎn)陰率HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率HBV-DNA下降幅度(lg拷貝/ml)觀察組2(6.67)10(33.33)30(100)6.15±1.12對照組10(33.33)3(10.00)2(6.67)2.05±1.21χ2/t6.6674.81252.50013.620P<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

慢性乙肝是感染乙肝病毒后發(fā)生的全身性傳染病，可對患者的肝臟功能造成損傷，部分病情輕微的患者無典型癥狀，隨著病情不斷進(jìn)展可出現(xiàn)惡心、乏力、食欲不振、上腹不適或黃疸癥狀[3]。該疾病多伴有病毒感染后不斷復(fù)制情況，因此改善患者病情，促進(jìn)其肝功能恢復(fù)的關(guān)鍵在于抑制HBV復(fù)制或徹底清除HBV。2015年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》中提出，針對活動(dòng)期或失代償期乙肝肝硬化患者應(yīng)該長期或終身堅(jiān)持抗病毒治療以改善其病情。常用的抗病毒藥物包括拉米夫定、阿德福韋酯以及恩替卡韋等，其中拉米夫定是第一個(gè)被批準(zhǔn)治療該疾病的藥物，長期應(yīng)用能夠?qū)ζ銱BV復(fù)制具有良好的抑制效果，但是可能導(dǎo)致病毒產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而影響療效[4]。恩替卡韋屬于一種碳環(huán)2-脫氧鳥苷類似物，可在患者細(xì)胞中在磷酸化作用下轉(zhuǎn)變成活性5-三磷酸鹽，具有降低其蛋白引物活性，促進(jìn)逆轉(zhuǎn)錄終止，阻斷DNA合成的作用，進(jìn)而可有效降低或抑制患者HBV-DNA的復(fù)制，耐藥基因屏障較高，導(dǎo)致病毒耐藥性風(fēng)險(xiǎn)更低，在臨床乙肝肝硬化治療中效果理想[5]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者肝功能及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組，說明恩替卡韋具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，恩替卡韋治療乙肝肝硬化效果理想，可用于臨床推廣。