房顫患者PCI術后使用達比加群聯合氯吡格雷雙聯治療與華法林三聯治療的療效和安全性比較

朱曉強，許邦龍*

（安徽醫科大學第二附屬醫院心血管內科，安徽 合肥 230601）

心房顫動作為臨床多見的心律失常疾病，其中1/3的患者常伴有合并冠心病，患者在進行經皮冠狀動脈介入治療術之后，為防止血栓的形成還需要進行血小板強化治療[1]。嚴重者為減少腦卒中出現還需長時間服用抗凝藥物。當前，以法華林為主的具有良好防止血栓的聯合抗栓方案有著一定的預防效果。經研究表明冠狀動脈支架術后達比加群酯聯合氯呲格雷進行抗栓治療，可以取得良好的療效。達比加群酯作為口服凝血酶抑制劑的一種，只需固定劑量，無需檢測凝血指標就可以發揮強效穩定地抗凝功效[2]。本研究將深入探析冠狀動脈支架術后后達比加群酯聯合氯呲格雷的安全性以及治療效果，以此為房顫患者的抗栓治療提供更為科學有效的方案。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年10月～2018年10月收治的72例心房顫動患者，均已接受冠脈PCI術。研究組（n=36）中，男21例，女15例；年齡56～75歲，平均（60.38±5.73）歲；合并癥類型：9例糖尿病、15例高血壓、14例高脂血癥；對照組（n=36）中，男23例，女13例；年齡56～72歲，平均（62.01±5.59）歲；合并癥類型：12例糖尿病、14例高血壓、13例高脂血癥。兩組的基線資料通過統計學計算結果，差異無統計學意義（P＞0.05），可作對比討論與分析。所抽取的72名患者納入標準均符合：（1）年齡大于18周歲的陣發性、持續性或永久性的NVAF（非瓣膜病性房顫患者），（2）通過PCI植入DES（藥物洗脫支架）成功治療的ACS患者或者通過擇期PCI植入DES成功治療具有大于等于1個病灶、有PCI指征的穩定性CAD患者。

1.2 治療方法

研究組（n=36）應用達比加群脂+氯吡格雷聯合抗栓治療，即給予達比加群脂110 mg，口服，每天2次；氯吡格雷75 mg，口服，每天1次。

對照組（n=36）應用華法林聯合氯吡格雷、阿司匹林三聯抗栓治療，即華法林依據INR調整，維持INR在2.0～3.0，氯吡格雷75 mg一天一次，阿司匹林0.1 g一天一次。

1.3 觀察指標

經隨訪1年，分析并同步記錄兩組的①術后不良心血管事件；②出血情況。

1.4 統計學方法

將本次研究所得所有項目數據資料均納入SPSS 21.0軟件分析，t檢驗與x2檢驗，P＜0.05可認為有統計學意義，P＜0.01為有非常顯著性差異。

2 結 果

2.1 兩組的不良心血管事件

兩組的不良心血管事件發生情況比較差異不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組的不良心血管事件對比 [n（%）]

2.2 兩組的出血情況

兩組的嚴重出血情況比較不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組的總出血率低于對照組，結果對比；差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的出血情況對比 [n（%）]

3 討 論

據不完全統計，房顫發病率約占總人口的3%，已成為臨床上一種多見的心律失常疾病，其發病率隨著年齡的增長而不斷增加[3]。房顫嚴重者可能出現致殘、致死，其主要原因是由于血栓栓塞而導致。房顫出現血栓可能產生嚴重的腦卒中，使得患者生活質量大大降低，患者生命健康也受到極大地影響。

氯吡格雷屬于血小板聚集抑制劑的一種，可對血小板受體和ADP結合發揮阻礙作用，有大量臨床表明，與阿司匹林比較，本品抑制血小板聚集、預防冠脈PCI術后支架內血栓的積極作用更明顯[4]。還有研究指出，華法林三聯治療，能夠有效預防心肌梗死、支架內血栓等不良血管事件的發生。臨床試驗說明服用抗凝藥物可以減少房顫患者出現腦卒中的可能性，利用法華林來預防房顫患者產生腦卒中[5]。但進行冠狀動脈支架術后的房顫合并冠心病患者需要進行抗血小板強化治療，故而對于高危房顫合并冠心病患者需要進行抗栓治療方案最優化調整，制定出最科學有效的治療方案。另外，法華林的代謝容易受到藥物以及食物的影響，從而對抗栓整體療效產生一定影響。

達比加群酯作為高選擇性的最新型直接凝血酶抑制劑是一種有效的抗凝藥物，凝血酶的纖維蛋白與其特異性相互結合，通過阻斷纖維蛋白原裂解，來抑制凝血酶生物效應的發揮，以此起到穩定強效的抗血栓效果[6]。在進行三天服用標準劑量的達比加群酯之后方可穩定血藥濃度，而不需要再進行劑量調整操作。達比加群酯是繼法華林以后獲得美國食品藥品管理局正式批準的抗凝藥物，且克服了法華林用藥期間需進行凝血指標監測以及劑量需反復調節的問題[7]。達比加群酯抗凝效果以及其濃度相對穩定，且受到食物藥物等因素的干擾極小，適合用于房顫患者的治療。總之，達比加群脂與氯吡格雷聯合抗栓治療對預防與控制心房顫動患者冠脈PCI術后支架內血栓、心肌梗死、TIA等不良血管事件意義重大。

本研究表明，研究組的術后不良心血管事件與對照組比較差異不明顯，提示應用達比加群脂與氯吡格雷聯合抗栓治療不會明顯增加支架內血栓、心肌梗死、TIA等不良出血管事件，相比于對照組，研究組的出血情況明顯好轉，提示應用達比加群脂與氯吡格雷聯合抗栓治療可有效減少出血，這對于預防與控制病情復發具有重大積極意義。

綜上所述，臨床對心房顫動患者冠脈PCI術后應用達比加群脂與氯吡格雷聯合抗栓治療的優勢較華法林三聯治療大，可在最大程度上減少術后出血事件，具有較高安全性。